КИВЕКСА - Фармакокинетика

Препарат Кивекса в форме таблеток биоэквивалентен абакавиру и ламивудину, применяемым в качестве монопрепаратов. Это подтверждено данными сравнительного исследования биоэквивалентности, в ходе которого здоровые добровольцы (n = 30) однократно принимали: препарат Кивекса (натощак) или 2 таблетки по 300 мг абакавира и 2 таблетки по 150 мг ламивудина (натощак), или препарат Кивекса после приёма пищи, содержащей большое количество жиров.

При приёме натощак не было выявлено значимых различий в степени всасывания (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC)) и максимальной концентрацией (Сmax) каждого из компонентов. Также не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров в связи с приёмом препарата Кивекса натощак или вместе с пищей. Эти данные свидетельствуют о том, что препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Фармакокинетические свойства ламивудина и абакавира описаны ниже.

Всасывание

Абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются после перорального приёма. Абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина у взрослых при пероральном приёме составляет 83 % и 80-85 %, соответственно. Среднее время до достижения максимальной концентрации в сыворотке (tmax) составляет около 1,5 ч и 1.0 ч для абакавира и ламивудина, соответственно. После однократного перорального приёма 600 мг абакавира средняя Сmax составляет 4,26 мкг/мл, а средняя AUCss- 11,95 мкгч/мл. После многократного перорального приёма ламивудина 300 мг 1 раз в сутки в течение семи дней средняя равновесная Сmax составляет 2,04 мкг/мл, а средняя AUC24 — 8.87 мкг ч/мл.

Распределение

В условиях in vitro было установлено, что при введении в терапевтических концентрациях абакавир незначительно (~49 %) связывается с белками плазмы крови человека. Ламивудин демонстрирует линейное изменение фармакокинетических показателей при использовании терапевтических доз и незначительно связывается с белками плазмы крови (менее 36 %). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными препаратами, при котором происходит вытеснение препаратов из связи с белками плазмы.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Было установлено, что соотношение AUC для СМЖ и плазмы крови составляет от 30 до 44 %. Пиковая концентрация абакавира в СМЖ при приёме препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки в 9 раз превышает IC50 абакавира. которая составляет 0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л. Среднее отношение концентрации ламивудина в СМЖ к его концентрации в сыворотке спустя 2-А ч после перорального приёма препарата составляет примерно 12 %. Истинная степень проникновения ламивудина в ЦНС, также как и клиническое значение этого явления до настоящего времени не установлены.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени, в неизменённом виде выделяется почками менее 2 % принятой дозы препарата. У человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5"-карбоновой кислоты и путём конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, составляющего около 66 % от общей введенной дозы препарата. Указанные метаболиты экскретируются почками.

Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизменённом виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая, так как в печени метаболизируется небольшая часть (менее 10 %) принятой дозы препарата.

Выведение

Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1,5 часа. После многократного перорального приёма абакавира (300 мг 2 раза в сутки) не наблюдается значительного накопления абакавира. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов преимущественно почками. В моче обнаруживается приблизительно 83 % принятой дозы абакавира в виде метаболитов и в неизменённом виде. Остальная часть выводится через кишечник.

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний общий клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70 %), осуществляемый путём активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью). В ходе исследования было установлено, что AUC абакавира в среднем увеличилась в 1,89 раза, а период полувыведения — в 1.58 раза. При заболеваниях печени AUC отдельных метаболитов препарата не изменялась. Однако скорость образования и выведения этих метаболитов снизилась.

Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени необходимо уменьшить суточную дозу абакавира. Для лечения таких пациентов следует применять препарат, содержащий только абакавир (препарат Зиаген ). Исследований фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени не проводилось. Предполагается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме будет характеризоваться вариабельностью и будет существенно повышенной. В связи с этим, применение препарата Кивекса не рекомендовано у пациентов с нарушением функции печени.

Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени, свидетельствуют о том, что значительных изменений фармакокинетических показателей препарата при нарушении функции печени не происходит.

Нарушения функции почек

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. Примерно 2 % абакавира выводится в неизменённом виде почками. Фармакокинетические показатели абакавира у пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек и нормальной функцией почек практически не различаются. Исследования показали, что у пациентов с нарушенной функцией почек концентрация AUC ламивудина в плазме возрастает за счёт снижения клиренса. В связи с необходимостью снижения дозы ламивудина у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, таким пациентам следует назначать монопрепарат ламивудина (препарат Эпивир ).

На страницу препарата КИВЕКСА

Предыдущий пункт описания препарата КИВЕКСА

Следующий пункт описания препарата КИВЕКСА