КИСКАЛИ - Способ применения и дозы

Препарат Кискали

Доза

Количество таблеток

Начальная доза

600 мг/сут

Таблетки 200 мг х 3

Первое снижение дозы

400 мг/сут

Таблетки 200 мг х 2

Второе снижение дозы

200 мг/сут*

Таблетки 200 мг х 1

Нейтропения

1 или 2 степень

(Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) 1000/мм³ — <нижняя граница нормы (НГН))

3 степень

(АЧН 500 — <1000/мм³)

Фебрильная нейтропения 3 степени*

4 степень

(АЧН <500/ мм³)

Коррекция дозы не требуется

Временная отмена до восстановления до ≤2 степени. Возобновление приёма в той же дозе. При повторном развитии нейтропении степени 3 прервать терапию до восстановления показателя, затем возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.

Временная отмена до восстановления показателя нейтропении до ≤2 степени. Возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.

Временная отмена до восстановления показателя до ≤2 степени. Возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.

Перед началом лечения препаратом провести общий анализ крови (ОАК).

После начала лечения препаратом контролировать ОАК каждые 2 недели в течение первых 2 циклов, в начале каждого из последующих 4 циклов, затем по клиническим показаниям.

*Нейтропения 3 степени с единственным эпизодом лихорадки >38,3 С (или) выше 38‘С в течение более часа и/или сопровождающаяся инфекцией

Градация степени токсичности согласно СТСАЕ 4.03 версии СТСАЕ=Общая терминология критериев для оценки нежелательных явлений.

Повышение активности ACT и/или АЛТ по сравнению с исходным уровнем* без увеличения концентрации общего билирубина выше 2 х верхняя граница нормы (ВГН)

1 степень (>ВГН — 3 X ВГН)

2 степень (>3 до 5 х ВГН)

3 степень (>5 до 20 х ВГН)

4 степень (>20 х ВГН)

Коррекция дозы не требуется

Исходно <2 степень: Временная отмена до уменьшения ≤ исходной степени, затем возобновление приёма в той же дозе. При повторном развитии токсичности 2 степени, возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.

Исходно — 2 степень: Не прерывать прием препарата.

Временная отмена препарата до уменьшения до ≤ исходной степени, затем возобновление приёма в дозе, уменьшенной до следующего уровня. При повторном развитии токсичности 3 степени, прием следует отменить.

Отмена препарата.

Сочетанное повышение активности ACT и/или АЛТ вместе с увеличением концентрации общего билирубина при отсутствии холестаза

Если активность АЛТ и/или ACT возрастает до уровня >3 х ВГН наряду с увеличением концентрации общего билирубина >2 х ВГН, препарат следует отменить, независимо от исходной степени.

Перед началом терапии следует оценить функцию печени при помощи функциональных тестов печени (ФТП).

После начала лечения препаратом Кискали — контроль каждые 2 недели в течение первых 2 циклов, в начале каждого из последующих 4 циклов, затем по клиническим показаниям.

Если наблюдаются нарушения ≥2 степени, рекомендуется более частый контроль.

* Исходный уровень = до начала лечения.

Градация степени токсичности согласно СТСАЕ 4.03 версии СТСАЕ=Общая терминология критериев для оценки нежелательных явлений.

На ЭКГ QTcF >480 мсек

Временная отмена препарата Кискали.

Если интервал QTcF уменьшился до <481 мсек, следует возобновить прием в той же дозе;

Если интервал QTcF вновь увеличился до >481 мсек, следует временно отменить прием препарата Кискали до уменьшения интервала QTcF до <481 мсек;

затем следует возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня

На ЭКГ QTcF >500 мсек

Если интервал QTcF превышает 500 мсек, по крайней мере, при проведении 2 повторных ЭКГ: временная отмена препарата Кискали до уменьшения интервала QTcF <481 мсек, затем следует возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня. Если продолжительность интервала QTcF превышает 500 мсек или наблюдается удлинение более чем на 60 мсек по сравнению с исходной величиной в сочетании с желудочковой тахикардией типа «пируэт» или полиморфной желудочковой аритмией или симптомами/признаками развития аритмии тяжёлой степени, следует окончательно отменить препарат Кискали.

Следует провести ЭКГ до начала лечения.

После начала лечения препаратом Кискали повторную ЭКГ следует проводить приблизительно на 14 день первого цикла и в начале второго цикла, далее — по клиническим показаниям.

В случае удлинения интервала QTcF во время лечения, рекомендуется более частый контроль ЭКГ.

Другие проявления токсичности

1 или 2 степень

3 степень

4 степень

Коррекция дозы не требуется. Начать соответствующую медикаментозную терапию и проводить контроль в соответствии с клиническими показаниями.

Временно прекратить прием препарата Кискали до восстановления до ≤1 степени, затем возобновить прием в той же дозе. Если вновь развивается токсичность 3 степени, возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.

Отмена препарата.

*за исключением гематологической токсичности, гепатобилиарной токсичности и удлинения интервала QT.

Градация степени токсичности согласно СТСАЕ 4.03 версии СТСАЕ-Общая терминология критериев для оценки нежелательных явлений.