КИСКАЛИ - Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Общая оценка профиля безопасности препарата Кискали основана на данных, полученных у 898 пациентов: 568 из них получали препарат Кискали в рекомендуемой дозе 600 мг по схеме лечения (1-21 дни 28-дневного цикла), и в том числе 381 пациент, который получал препарат Кискали в комбинации с летрозолом в дозе 2,5 мг в сутки.

Данные по безопасности, приведенные ниже, получены в клиническом исследовании III фазы с участием 668 женщин в постменопаузе, рандомизированных в соотношении 1:1 для терапии препаратом Кискали в комбинации с летрозолом или плацебо в комбинации с летрозолом.

Медиана продолжительности терапии комбинации препарата Кискали с летрозолом составляла 13 месяцев, при этом 58,1 % пациентов получали данное лечение >12 месяцев. Уменьшение дозы в связи с нежелательными явлениями (НЯ), независимо от причины, имело место у 44,6 % пациентов, получавших препарат Кискали в комбинации с летрозолом и у 3 % пациентов, получавших плацебо в комбинации с летрозолом. Об окончательном досрочном прекращении лечения, обусловленном НЯ, сообщалось у 7.5 % пациентов, получавших препарат Кискали в комбинации с летрозолом, и 2,1 % пациентов, получавших плацебо в комбинации с летрозолом. Наиболее частыми НЯ, которые привели к досрочному прекращению лечения комбинацией препарата Кискали с летрозолом, были повышение активности АЛТ (2,7 %), повышение активности ACT (2,4 %) и рвота (1,5%).

О летальных исходах на фоне лечения, независимо от причины, сообщалось в 3 случаях (0,9 %) у пациентов, получавших лечение препаратом Кискали в комбинации с летрозолом, по сравнению с 1 случаем (0,3 %) у пациентов, получавших лечение плацебо в комбинации с летрозолом. Причины смерти при лечении препаратом Кискали в комбинации с летрозолом включали по одному случаю в каждой группе: по показаниям исследования, смерть (по неизвестной причине) и внезапная смерть (при развитии гипокалиемии III степени и удлинения интервала QTII степени). В одном случае летальный исход был связан с показаниями исследования в группе плацебо в комбинации с летрозолом. Наиболее частыми НЛР (о которых сообщалось с частотой >20 % и частота которых в группе пациентов, получавших лечение препаратом Кискали в сочетании с летрозолом, превышала частоту в группе пациентов, получавших лечение плацебо в сочетании с летрозолом) были нейтропения, лейкопения, головная боль, боль в спине, тошнота, утомляемость, диарея, рвота, запор, алопеция и кожная сыпь.

Наиболее частыми НЛР 3/4 степени (о которых сообщалось с частотой >2 % и частота которых в группе пациентов, получавших лечение препаратом Кискали в сочетании с летрозолом, превышала частоту в группе пациентов, получавших лечение плацебо в сочетании с летрозолом) были нейтропения, лейкопения, отклонения от нормы функциональных тестов печени, лимфопения, гипофосфатемия, рвота, тошнота, утомляемость и боль в спине.

Сводная таблица НЛР по данным клинического исследования III фазы

НЛР в клиническом исследовании III фазы (Таблица 6) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Частота встречаемости оценивалась следующим образом: «очень часто» — ≥10 %, «часто» — >1 — <10%, «нечасто» — ≥0,1 % — <1%, «редко» — ≥0,01 — <0,1 %, «очень редко» — <0,01 %, включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В пределах каждой частотной категории НЛР распределены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Таблица 6 НЛР, наблюдавшиеся в клиническом исследовании III фазы

Нейтропения

В исследовании III фазы нейтропения была наиболее часто репортируемым отклонением по данным лабораторных исследований. В зависимости от степени тяжести нейтропении, контроль осуществлялся с помощью мониторинга лабораторных показателей, временной отмены приёма препарата и/или изменения дозы. Частота досрочного прекращения приёма препарата в связи с нейтропенией была низкой (0,9 %).

Гепатобилиарная токсичность

В клиническом исследовании III фазы проявления гепатобилиарной токсичности чаще возникали у пациентов в группе, получавших лечение препаратом Кискали в комбинации с летрозолом, по сравнению с группой, получавшей плацебо в комбинации с летрозолом (24,0 % против 13,6% соответственно), при этом о НЯ 3/4 степени чаще сообщалось у пациентов, получавших лечение препаратом Кискали в комбинации с летрозолом (11,4 % против 3,6% соответственно). О временной отмене приёма и/или коррекции дозы в связи с гепатобилиарной токсичностью сообщалось у 8,4 % пациентов, получавших лечение препаратом Кискали в комбинации с летрозолом, главным образом, из-за повышения активности АЛТ (5,7 %) и/или повышения активности ACT (4,5 %). Досрочное прекращение лечения в группе пациентов, получавших лечение препаратом Кискали в комбинации с летрозолом, обусловленное нарушениями ФТП, гепатотоксичностью отмечалось в 3,0 % и 0.6% случаев соответственно.

Удлинение интервала QT

В клиническом исследовании III фазы у 7.5 % пациентов из группы, получавших лечение препаратом Кискали в комбинации с летрозолом и у 2.4 % пациентов из группы, получавших плацебо в комбинации с летрозолом наблюдалось не менее одного случая удлинения интервала QT (в том числе удлиненный интервал QT на ЭКГ, синкопе). Сообщалось о временной отмене приёма в сочетании с коррекцией дозы вследствие удлинения интервала QT на ЭКГ и синкопе (обморока) у 0,9 % пациентов, получавших лечение препаратом Кискали в комбинации с летрозолом.

Централизованный анализ данных ЭКГ (среднее значение по данным 3-х ЭКГ) показал, что у 11 пациентов (3,3 %) и 1 пациента (0,3%) наблюдалось не менее 1 случая удлинения QTcF >480 мсек после начала лечения в группе, получавшей лечение препаратом Кискали в комбинации с летрозолом, и в группе, получавшей лечение плацебо в комбинации с летрозолом, соответственно. Среди пациентов с удлинением интервала QTcF >480 мсек, медиана времени до появления симптома составила 15 дней и данные изменения были обратимы при временной отмене и/или уменьшении дозы.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, илы Вы заметши любые другие побочные эффекты. не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

На страницу препарата КИСКАЛИ

Предыдущий пункт описания препарата КИСКАЛИ

Следующий пункт описания препарата КИСКАЛИ