КАРДУРА НЕО - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001153

Торговое наименование

Кардура Нео

Международное непатентованное наименование

Доксазозин

Лекарственная форма

таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой

Состав

В 1 таблетке содержится:

Активный компонент: доксазозин (в виде доксазозина мезилата) 4 мг (5,093 мг) или 8 мг (10,185 мг).

Вспомогательные компоненты: макрогол — 136,642/273,285 мг, гипромеллоза — 7,5/15,0 мг, краситель железа оксид красный — 0,015/0,030 мг, магния стеарат — 0,75/1,50 мг.

Осмотический слой: макрогол — 64,50/129,00 мг, натрия хлорид — 29,00/58,00 мг, гипромеллоза — 5,00/10,00 мг, краситель железа оксид красный — 1,00/2,00 мг, магния стеарат — 0,50/1,00 мг.

Плёночная оболочка: целлюлозы ацетат — 20,90/25,65 мг, макрогол-3350 — 1,100/1,135 мг. Опадрай белый (YS-2-7063)* — 25,00/35,00 мг [гипромеллоза — 61,22 %, макрогол-3350 — 20,40 %, титана диоксид — 18,3 8 %].

Чернила чёрные Опакод (S-1-17823) [глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле] — 44,467 %, изопропанол — 26,882%, краситель железа оксид чёрный — 23,409 %, n-бутанол — 2,242%, пропиленгликоль — 2,000 %, аммония гидроксид 28% — 1,000%].

Описание

Дозировка 4 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с надписью на одной стороне "CXL 4". Вид таблеток на поперечном срезе: узкая прослойка пористой массы красно-коричневого цвета и широкая прослойка пористой массы светло-розового цвета Дозировка 8 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с надписью на одной стороне "CXL 8". Вид таблеток на поперечном срезе: узкая прослойка пористой массы красно-коричневого цвета и широкая прослойка пористой массы светло-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Альфа1-адреноблокатор

Код АТХ

C02CA04

Фармакодинамика

Артериальная гипертензия

У больных артериальной гипертензией доксазозин в виде таблеток пролонгированного действия вызывает клинически значимое снижение артериального давления (АД) за счёт уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой α1-адренорецепторов сосудов.

При применении препарата 1 раз в сутки клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч после приёма. У больных артериальной гипертензией снижение АД при лечении доксазозином в виде таблеток пролонгированного действия одинаково в положении «лёжа» и «стоя».

Больных, получавших обычный доксазозин для лечения артериальной гипертензии, можно перевести на доксазозин в виде таблеток пролонгированного действия, дозу которого увеличивают по мере необходимости;

при этом эффективность и переносимость не меняются.

В отличие от неселективных α-адреноблокаторов, при длительном лечении доксазозином в виде таблеток пролонгированного действия толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.

Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеидов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая содержание триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим, он имеет преимущество перед диуретиками и (β-адреноблокаторами, которые неблагоприятно влияют на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД иконцентрации липидов на фоне приёма доксазозина приводит к снижению риска развития ишемической болезни сердца.

Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена.

Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе.

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.

Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6" и 7"- гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Применение доксазозина у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Указанное действие препарата связывают с селективной блокадой α1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.

Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором α1-адренорецепторов 1А подтипа, долякоторых составляет приблизительно 70 % от всех подтипов α1-адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.

Поддерживающий эффект лечения доксазозином в виде таблеток пролонгированного действия и его безопасность доказаны при длительном применении препарата у больных ДГПЖ.

Установлено, что лечение доксазозином сопровождается улучшением эректильной функции. Кроме того, у больных, получающих доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечаются реже, нежели у пациентов, получающих антигипертензивные средства.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь в терапевтических дозах доксазозин в виде таблеток пролонгированного действия хорошо всасывается;

концентрация его в крови постепенно достигает максимума (Cmax) примерно через 8-9 ч после приёма. Cmax составляет приблизительно 1/3 от такой же дозы обычных таблеток доксазозина.

Однако минимальные концентрации доксазозина (через 24 ч после приёма) сопоставимы.

Особенности фармакокинетики доксазозина в виде таблеток пролонгированного действия обеспечивают более плавное изменение концентрации препарата в плазме.

Коэффициент отношения концентрации доксазозина на пике и в конце действия у доксазозина в виде таблеток пролонгированного действия более чем в два раза ниже, чем у обычных таблеток доксазозина.

В равновесном состоянии относительная биодоступность доксазозина при применении доксазозина в виде таблеток пролонгированного действия в дозах 4 мг и 8 мг составила соответственно 54 и 59 % по сравнению со стандартной формой.

Исследования фармакокинетики доксазозина в виде таблеток пролонгированного действия у пожилых людей не позволили выявить какие-либо отличия в сравнении с пациентами более молодого возраста.

Биотрансформация / выведение

Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени.

Исследования in vitro показали, что основной путь элиминации доксазозина идет посредством изофермента CYP3A4; тем не менее, пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 также участвуют в процессе, однако в меньшей степени. Лишь менее 5 % дозы выводится в неизменённом виде.

По данным фармакокинетических исследований у пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика обычного доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов с нормальной функцией почек.

Имеются лишь ограниченные данные о применении доксазозина у пациентов с нарушенной функцией печени и о влиянии препаратов, способных изменять печёночный метаболизм (например, циметидин) (см. раздел «С осторожностью»). Доксазозин примерно на 98 % связывается с белками плазмы крови. Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование.

Показания к применению

- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ);

- для лечения задержки оттока мочи и других симптомов, связанных с ДГПЖ;

- артериальная гипертензия (в том числе симптоматическая) в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину или к любому из вспомогательных компонентов препарата;

- применение у детей;

- период грудного вскармливания.

С осторожностью

Нарушение функции печени, митральный и аортальный стеноз, ортостатическая гипотензия, нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Как и при применении любых других сосудорасширяющих гипотензивных средств, следует соблюдать осторожность при применении доксазозина у пациентов со следующими состояниями:

- отёк лёгких в связи с митральным или аортальным стенозом;

- гиперсистолическая сердечная недостаточность;

- недостаточность правых отделов сердца, связанная с легочной эмболией или перикардиальным выпотом;

- левожелудочковая недостаточность с низким сердечным выбросом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Из-за отсутствия адекватных хорошо контролируемых исследований у беременных безопасность применения препарата Кардура Нео во время беременности ещё не установлена. В связи с этим во время беременности препарат Кардура Нео может быть использован только тогда, когда, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Хотя в экспериментах на животных препарат не оказывал тератогенного действия, при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека.

Препарат Кардура Нео не следует применять в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат Кардура Нео предназначен для приёма внутрь, утром или вечером, вне зависимости от приёма пищи. Таблетки следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости. Таблетки не следует разжёвывать, делить на части или дробить.

У значительного числа пациентов препарат эффективен в дозе 4 мг один раз в день. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 4 недель приёма препарата. При необходимости после этого срока дозу можно увеличить до 8 мг один раз в сутки в зависимости от клинического эффекта.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 8 мг один раз в сутки.

В связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приёма диуретиков при лечении больных артериальной гипертензией, после приёма первой дозы больной должен находиться в постели в течение 6-8 часов.

Применение у пациентов пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Применение при почечной недостаточности

Фармакокинетика доксазозина у больных с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких больных его применяют в обычных дозах.

Применение при печёночной недостаточности

При применении Кардура Нео следует избегать максимальных доз препарата (см. раздел «С осторожностью»).

Побочное действие

Частота развития нежелательных реакций представлена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго.

Общие реакции: часто - астения, боль в груди, периферические отёки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, тошнота;

нечасто повышение аппетита.

Инфекции и инвазии: часто гриппоподобные симптомы, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в спине, миалгия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто головокружение, головная боль, сонливость.

Со стороны дыхательной системы: часто - бронхит, одышка, ринит, кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, постуральное снижение АД.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - цистит, недержание мочи.

Со стороны кожных покровов: часто — кожный зуд.

При применении Кардура Нео у пациентов с ДГГ1Ж частота побочных эффектов была меньше (41 %), чем при применении доксазозина в виде таблеток немедленного высвобождения (54 %). Частота побочных эффектов у пожилых (≥65 лет) пациентов с ДГПЖ не отличалась от таковой у более молодых пациентов.

При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — шум в ушах.

Со стороны органа зрения: очень редко — возникновение «пелены» перед глазами;

неизвестно - интраоперационной синдром атоничной радужки (при проведении операции по поводу катаракты на фоне лечения доксазозином).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта;

нечасто — запор, диарея, метеоризм, гастроэнтерит, рвота;

очень редко - холестаз, гепатит, желтуха;

неизвестно — непроходимость желудочно-кишечного тракта.

Общие реакции: нечасто - боли различной локализации;

очень редко — повышенная утомляемость, слабость.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции.

Лабораторные показатели: нечасто — отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела.

Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в спине;

нечасто — артралгия;

очень редко — мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто — беспокойство, депрессия, бессонница, кинестезия, тремор, обморок, нарушения мозгового кровообращения;

очень редко - возбуждение, постуральное головокружение, парестезия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, гематурия, учащение мочеиспускания;

очень редко — никтурия, полиурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - нарушение эрекции;

очень редко - гинекомастия, приапизм;

неизвестно — ретроградная эякуляция, снижение либидо.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, кашель;

нечасто — носовое кровотечение;

очень редко — возникновение или учащение бронхоспазма.

Со стороны кожных покровов: часто — кожный зуд;

нечасто — кожная сыпь;

очень редко - алопеция, пурпура, крапивница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД;

нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда;

очень редко - «приливы к коже лица», аритмии, брадикардия.

Следующие побочные реакции отмечались в процессе маркетингового применения препарата Кардура Нео у пациентов с артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом: брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения и аритмии.

Передозировка

Если передозировка приводит к выраженному снижению АД, необходимо немедленно уложить больного на спину и приподнять ноги, опустив голову вниз, при необходимости провести симптоматическую терапию.

Связывание доксазозина с белками плазмы крови высокое, поэтому диализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) у некоторых пациентов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Особые указания»).

В исследованиях in vitro было показано, что доксазозин является субстратом изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир. саквинавир, телитромицин или вориконазол (см. раздел «Фармакологические свойства»).

In vitro доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.

В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, (3-адреноблокаторами, антибактериальными препаратами, гипогликемическими средствами для приёма внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.

При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами — снижение. Циметидин увеличивает площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) доксазозина. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (особенно индометацин), эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические лекарственные средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина. Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и гипотензии. Одновременный приём с силденафилом для лечения легочной гипертензии — риск ортостатической гипотензии.

Доксазозин потенцирует снижение артериального давления, вызванное другими α-адреноблокаторами или гипотензивными средствами (при применении в комбинации с ними требуется коррекция дозы).

Особые указания

Постуральная гипотензия/обморок

Как и при лечении любыми α-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдается постуральная гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или потерей сознания (обмороком). В связи с этим рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в начале терапии препаратом Кардура Нео.

На фоне приёма препарата Кардура Нео, во избежание развития ортостатической гипотензии, следует воздерживаться от быстрых перемен положения тела. Пациентам следует рекомендовать проявлять особую осторожность в ситуациях, которые могут привести к травмам в случае возникновения головокружения или слабости.

Одновременное применение с ингибиторами ФДЭ-5

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Кардура Нео с ингибиторами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии. Исследований одновременного применения ингибиторов ФДЭ-5 и препарата Кардура Нео не проводилось.

Интраоперационный синдром атоничной радужки

Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка») наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение с α1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что α1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.

Приапизм

Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии α1-адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Нарушение функции печени

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Кардура Нео, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени.

Применение препарата Кардура Нео у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не исследовалось, в связи с чем прием препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.

Применение у пациентов с нарушением функции желудочно-кишечного тракта

Значительное увеличение скорости пассажа препарата Кардура Нео по желудочно-кишечному тракту (например, после хирургической резекции) может отразиться па фармакокинетике препарата и его клинической эффективности.

У пациентов с выраженным стенозом желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным) препарат Кардура Нео, как и любые другие недеформирующиеся таблетки, следует применять с осторожностью. Сообщалось о редких случаях возникновения симптомов обструкции у пациентов со стриктурами, получавших другие препараты в форме недеформирующихся лекарственных форм с замедленным высвобождением активного вещества.

Перед началом симптоматической терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить её раковое перерождение.

В препарате Кардура Нео активное вещество находится внутри невсасывающейся оболочки, которая специально разработана для медленного высвобождения препарата. После прохождения через желудочно-кишечный тракт пустая оболочка выводится из организма. В связи с этим пациентам не стоит беспокоиться, если они заметят нечто, напоминающее таблетку, в каловых массах.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, слабости).

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой по 4 мг, 8 мг.

10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги.

3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Pfizer Pharmaceuticals, LLC,

Пуэрто-Рико

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата КАРДУРА НЕО