КАМПТО - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. Способ применения и дозы
14. Побочное действие
15. Передозировка
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
17. Особые указания
18. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
19. Форма выпуска
20. Хранение
21. Срок годности
22. Условия отпуска из аптек
23. Производитель

Регистрационный номер

П N014718/01-2003

Торговое наименование

Кампто

Международное непатентованное наименование

Иринотекан

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Каждый 1 мл концентрата содержит:

действующее вещество: иринотекана гидрохлорид тригидрат 20 мг.

вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, гидроокись натрия и вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор слабо желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - алкалоид

Код АТХ

L01XX19

Фармакодинамика

Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина — является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метабслизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности Иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует её репликации.

В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).

Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100-750 мг/м2. Фармакокинетический профиль иринотекана не зависел от дозы.

Иринотекан метаболизируется в основном под действием печеночного фермента карбоксиэстеразы до метаболита SN-38.

Распределение препарата в плазме было двух- или трёхфазным. Средний период полувыведения препарата в плазме в первую фазу трёхфазной модели был 12 минут, во вторую фазу — 2,5 часов, в последней фазе период полувыведения составлял 14,2 часа.

Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела.

С мочой в течение 24 часов выделяется в среднем 19,9 % в виде неизмененного иринотекана и 0,25 % в виде SN-38.

Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65 % и для SN-38 — 95%.

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния флуороурацила и фолината кальция на фармакокинетику иринотекана.

Показания к применению

Кампто предназначен для лечения пациентов с местнораспространённым или метастазирующим раком толстой и прямой кишки;

- в комбинации с флуороурацилом и фолинатом кальция у больных, ранее не получавших химиотерапию;

- в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;

- неспецифический язвенный колит и/или нарушения кишечной проходимости;

- выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

- уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 3 раза верхнюю границу нормы;

- общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;

- беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для взрослых.

Кампто применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с флуороурацилом и фолингтом кальция. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе. Кампто вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.

В режиме монотерапии Кампто применяется в дозе 350 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии с флуороурацилом и фолинатом кальция доза Кампто составляет при еженедельном введении — 80 мг/м2, при введении путём раз в 2 недели — 180 мг/м2 и 1 раз в 6 недель — 350 мг/м2.

Дозы и режим введения флуороурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.

Введение Кампто не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток в 1 мм3 крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.

В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мм3 крови, и/или количество лейкоцитов менее 1 000 клеток в 1 мм3 крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000 клеток в 1 мм3 крови), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1 000 клеток в 1 мм3 крови и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °C), или инфекционные осложнения, или тяжёлая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4 степени, последующие дозы Кампто и при необходимости флуороурацила следует снизить на 15-20 %.

Продолжительность лечения

Лечение Кампто следует продолжать до появления объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания, или развития недопустимых токсических проявлений.

Больные с нарушением функции печени

При уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного.

При повышении уровня билирубина более чем в 3 раза лечение Кампто следует прекратить.

Больные с нарушением функции почек

Лечение Кампто проводить не рекомендуется, так как применение препарата у данной категории больных не изучено.

Больные пожилого возраста

Какие-либо специальные инструкции по применению Кампто у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность Кампто у детей не изучены.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии

Раствор Кампто должен готовиться в асептических условиях.

Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора хлористого натрия и перемешать полученный раствор путём вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения

Нейтропения наблюдалась у 78,7 % больных при монотерапии (при комбинированной химиотерапии у 82.5 %), в том числе у 22,6% больных она была тяжёлой (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мм3). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день при применении Кампто в монотерапии и на 7- 8 день при применении Кампто в составе комбинированной химиотерапии.

Лихорадка в сочетании с тяжёлой нейтропенией была отмечена у 6,2 % и 3,4% пациентов соответственно.

Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3 % пациентов, у 5,3% больных они сочетались с тяжёлой нейтропенией и в двух случаях явились причиной смерти больных.

При применении Кампто в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7 % пациентов. При применении Кампто в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2 %.

При применении Кампто в монотерапии тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мм3) наблюдалась у 7,4 % (при комбинированной химиотерапии у 32,6 %) пациентов.

При применении Кампто в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22-ому дню.

Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитрэмбоцитарных антител.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из желудочно-кишечного тракта, перфорации кишечника, повышения уровня амилазы или липазы.

Диарея, возникающая более чем через 24 часа после применения препарата (отсроченная диарея) является дозолимитирующим токсическим эффектом Кампто.

При применении препарата в монотерапии тяжёлая диарея наблюдалась у 20 % больных (при комбинированной терапии у 13,1 %). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения Кампто составило 5 дней.

При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10 % пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. При применении Кампто в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 2,1 % и 2,8% пациентов соответственно.

Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, вазодилатация, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9 % больных, получавших Кампто в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 1,4 % больных. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

Со стороны центральной нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь и очень редко развитие анафилактического шока.

Прочие: алопеция, лихорадка, местные реакции, транзиторное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина и креатинина в сыворотке крови. В редких случаях наблюдалось развитие почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой или у пациентов с сепсисом.

Передозировка

Специфический антидот к Кампто неизвестен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Основные ожидаемые проявления передозировки — нейтропения и диарея.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Так как Кампто обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

Кампто не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Особые указания

Лечение препаратом Кампто должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

У больных, получающих Кампто, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам с общим состоянием по шкале ВОЗ >2, пациентам женского пола, а также пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз — в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата (отсроченная диарея, обычно отмечается не ранее 24 часов после введения Кампто (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию продолжают ещё в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за возможности развития пареза тонкого кишечника.

Если диарея расценивается как тяжёлая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия.

При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 часов, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать.

При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мм3 крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия.

Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Кампто.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела >38 °C и количество нейтрофилов <1000 клеток/мм3) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

При развитии острого холинергического синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина сульфата подкожно.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой.

У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в том числе и в тяжёлой форме, перед назначением Кампто рекомендовано профилактическое введение атропина сульфата.

Перед каждым циклом терапии Кампто рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Так как лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, Кампто нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Во время лечения препаратом Кампто и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться меры по контрацепции.

При приготовлении раствора Кампто и обращении с препаратом так же, как и при использовании других противоопухолевых средств, следует соблюдать осторожность. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.

При попадании раствора Кампто или инфузионного раствора на кожу сразу же промойте её водой с мылом. При попадании Кампто или его раствора на слизистые немедленно промойте их водой.

Все материалы, использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов, принятой в данном стационаре.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Кампто головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 часов после введения Кампто. При возникновении этих симптомов, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/2 мл и 100 мг/5 мл.

Во флаконах темного стекла по 40 мг/2 мл и 100 мг/5 мл. По 1 флакону в пластиковой блистерной упаковке, помещённой в картонную пачку с инструкцией по применению.

Хранение

Хранить в защищённом от света и недоступном для детей месте, при комнатной температуре не выше +25 °C.

Срок годности

36 месяцев.

Раствор Кампто должен быть использован сразу же после разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Кампто может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 часов (включая время инфузии) и при температуре 2-8 °C — в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

AVENTIS PHARMA (Dagenham),

Великобритания

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата КАМПТО