КАМИРЕН ХЛ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛС-001917

Торговое наименование

Камирен ХЛ

Международное непатентованное наименование

Доксазозин

Лекарственная форма

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

Действующее вещество:

Доксазозина мезилат 4,85 мг, эквивалентно доксазозину 4,00 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция гидрофосфат безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат

Оболочка плёночная:

Опадрай белый* (Opadry White Y-1-7000)

* Опадрай белый: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400.

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Альфа1-адреноблокатор

Код АТХ

C02CA04

Фармакодинамика

Доксазозин является селективным блокатором альфа1-адренорецепторов.

Препятствует сокращению гладкой мускулатуры стенок периферических сосудов, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), снижает артериальное давление (АД).

Доксазозин оказывает антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного.

Снижает пред- и постнагрузку на миокард. После однократного применения внутрь снижение АД развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2-6 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Способствует нормализации соотношения липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и общего холестерина, снижает суммарную концентрацию триглицеридов и холестерина.

Эффективен при артериальной гипертензии, в том числе сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, дислипидемия, снижение толерантности к глюкозе).

При длительном применении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), подавление агрегации тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в стенках артерий. В ответ на применение первой дозы характерно развитие ортостатической гипотензии.

Применение доксозазина у пациентов с нормальным АД не сопровождается его снижением.

У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы применение доксазозина приводит к улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов подтипа А (70 % от всех подтипов, представленных в предстательной железе), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание. Оказывает эффект у 66-71 % больных, начало терапевтического эффекта — через 1-2 недели лечения.

Фармакокинетика

Фармакокинетика доксазозина пролонгированного действия отличается от доксазозина с обычным высвобождением. Препарат Камирен ХЛ предназначен для контролированного высвобождения доксазозина на протяжении 24 ч. Его относительная биодоступность по сравнению с доксазозином обычного высвобождения составляет 54 %.

Максимальная концентрация (Сmax) в плазме 10,1±5,6 нг/мл определяется через 8,0±3,7 ч.

Связь с белками плазмы крови — около 98 %.

Влияние пищи

Сmax и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) доксазозина в среднем на 32 % и 18% выше после приёма пищи, в сравнении с приёмом натощак. Для предотвращения резких изменений концентрации доксазозина в плазме крови препарат следует принимать во время завтрака.

Влияние времени пассажа по кишечнику

Значительно укороченное время пассажа препарата (напр., синдром короткого кишечника) может влиять на фармакокинетику доксазозина, снижая его концентрацию в плазме крови. С другой стороны увеличение времени пассажа по кишечнику (напр., хронический запор) может увеличивать экспозицию доксазозина, что приводит к повышению риска развития нежелательных реакций.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что основной путь элиминации препарата происходит за счёт изофермента CYP3A4. В значительно меньшей степени возможно участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C19.

Выведение

Доксазозин выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65 %), 5% — в неизменённом виде;

через почки выводится около 10 %. Период полувыведения около 15-19 ч.

Влияние возраста

В равновесном состоянии Сmах и AUC у пожилых пациентов старше 65 лет в среднем выше на 27 % и 34%, соответственно, по сравнению с молодыми.

Нарушение функции печени

Применение доксазозина у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести (Класс А по классификации Чайлд-Пью) на 40 % увеличивает экспозицию препарата по сравнению с больными без печёночной недостаточности.

Показания к применению

- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД.

- Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к доксазозину, к другим производным хиназолина или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы с сопутствующим нарушением оттока мочи из верхних отделов мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевых путей, камнями в мочевом пузыре.

- Обструкция желудочно-кишечного тракта в анамнезе, обструкция пищевода или уменьшение диаметра просвета желудочно-кишечного тракта любой степени.

— Артериальная гипотензия (только для показания доброкачественная гиперплазия предстательной железы).

- Тяжёлая печёночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью).

- Период грудного вскармливания (только для показания артериальная гипертензия).

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Доксазозин противопоказан в качестве монотерапии пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с или без прогрессирующей почечной недостаточности.

С осторожностью

Аортальный и/или митральный стеноз, правосторонняя сердечная недостаточность вследствие эмболии легочной артерии или экссудативного перикардита, левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения, одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил), синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза, лёгкая и умеренная печёночная недостаточность (Класс А и В по классификации Чайлд-Пью), склонность к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения), беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Артериальная гипертензия

Беременность

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения доксазозина во время беременности не проводилось. Доксазозин следует принимать во время беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Несмотря на то, что в исследованиях на животных тератогенные эффекты не наблюдались, при применении очень высоких доз препарата у животных наблюдалось снижение выживаемости плодов.

Период грудного вскармливания

Применение доксазозина в период грудного вскармливания противопоказано, поскольку препарат накапливается в молоке лактирующих крыс, информация о выделении доксазозина в молоко кормящих женщин отсутствует.

При необходимости применения доксазозина следует прекратить грудное вскармливание.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

По данному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Способ применения и дозы

Внутрь, целиком, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время завтрака.

Если приём препарата Камирен ХЛ пропущен, дополнительно пропущенную дозу не принимают и продолжают применение препарата по установленной схеме.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза — 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки.

После приёма первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 ч. Это требуется в связи тем, что вероятно развитие феномена «первой дозы», особенно выраженное на фоне предшествующего применения диуретиков.

Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели терапии. Если после 4 недель терапии эффект недостаточен и пациент хорошо переносит препарат Камирен ХЛ, его дозу можно увеличить.

Максимальная суточная доза — 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Рекомендуемая доза -1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза — 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек: коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: анорексия, подагра, повышение аппетита.

Нарушения психики:

нечасто: тревожность, депрессия, бессонница;

очень редко: возбуждение, нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль, сонливость;

нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения, гипестезия, обморок, тремор;

очень редко: постуральное головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редко: нечеткое зрение;

частота неизвестна: интраоперационный синдром атоничной радужки (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто: вертиго;

нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто: ощущение сердцебиения, тахикардия;

нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда;

очень редко: брадикардия, аритмии.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: артериальная гипотензия, постуральная гипотензия;

очень редко: «приливы» крови к коже лица.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: бронхит, кашель, одышка, ринит;

нечасто: носовое кровотечение;

очень редко: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота;

нечасто: запор, диарея, метеоризм, рвота, гастроэнтерит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: отклонение от нормы показателей функции печени;

очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожный зуд;

нечасто: кожная сыпь;

очень редко: алопеция, пурпура, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто: боль в спине, миалгия;

нечасто: артралгия;

очень редко: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто: цистит, недержание мочи;

нечасто: дизурия, гематурия, учащённое мочеиспускание;

очень редко: учащённое мочеиспускание, никтурия, полиурия, увеличение диуреза.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: импотенция;

очень редко: гинекомастия, приапизм;

частота неизвестна: ретроградная эякуляция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: астения, боль в груди, гриппоподобные симптомы, периферические отёки;

нечасто: боль различной локализации, отёк лица;

очень редко: повышенная утомляемость, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: увеличение массы тела.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, головная боль, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушения ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия.

Лечение: промывание желудка, прием, активированного угля;

больного, необходимо перевести в положение «лёжа» на спине и приподнять ноги. При выраженном снижении АД провести мероприятия по восполнению объёма циркулирующей крови (ОЦК), при необходимости применить вазопрессоры.

Гемодиализ неэффективен, так как доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Доксазозин усиливает антигипертензивное действие других гипотензивных средств (при одновременном применении требуется коррекция дозы гипотензивных средств).

Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальных средств, гипогликемических средств для приёма внутрь, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.

В условиях in vitro доксазозин не влияет на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, индометацина.

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами — снижение.

В открытом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 22 здоровых добровольцев мужского пола однократное применение доксазозина в дозе 1 мг в 1-й день 4- дневной схемы приёма внутрь ниметидина (400 мг 2 раза в сутки) приводило к повышению среднего значения AUC доксазозина на 10 %, при этом отсутствовали статистически значимые изменения среднего значения Cmaxи среднего периода полувыведения доксазозина. Повышение среднего значения AUC доксазозина на 10 % при применении ниметидина находится в диапазоне межиндивидуальной изменчивости (27 %) среднего значения AUC доксазозина, применяемого одновременно с плацебо.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), особенно индометацин, эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.

Устраняя альфа-адреномиметические эффекты эпинефрина, применение доксазозина может привести к развитию тахикардии и снижению АД.

Одновременное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (в т. ч. силденафил, тадалафил, варденафил) может привести к снижению АД.

Особые указания

Информация, необходимая для пациента

Пациента необходимо проинформировать о том, что таблетки доксазозина необходимо глотать целиком. Пациенты не должны жевать, делить или измельчать таблетки.

Патологически укороченное время прохождения по желудочно- кишечному тракту (например, после хирургической резекции) может привести к неполному всасыванию. Ввиду длительного периода полувыведения доксазозина клиническая значимость данного факта неясна.

Постуральная гипотензия/обморок

Как и при лечении любыми α-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдается постуральная гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или потерей сознания (обмороком). В связи с этим, рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в начале терапии препаратом Камирен ХЛ.

На фоне приёма препарата Камирен ХЛ, во избежание развития постуральной гипотензии, следует воздерживаться от быстрых перемен положения тела.

Пациентам следует рекомендовать проявлять особую осторожность в ситуациях, которые могут привести к травмам в случае возникновения головокружения или слабости.

Применение у пациентов с острой сердечной патологией

Как и при применении любого другого сосудорасширяющего гипотензивного средства следует соблюдать осторожность при применении доксазозина для лечения пациентов со следующей острой сердечной патологией: отёк лёгких вследствие стеноза аортального или митрального клапанов;сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом;

правосторонняя сердечная недостаточность вследствие тромбоэмболии легочной артерии или наличия выпота в полости перикарда;

левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения. Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5

При одновременном применении доксазозина и ингибиторов ФДЭ-5 (таких как силденафил, тадалафил и варденафил) следует соблюдать осторожность, поскольку обе группы препаратов обладают сосудорасширяющим действием и могут приводить к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов.

Для снижения риска ортостатической гипотензии лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать только в случае стабилизации гемодинамики на фоне терапии α- адреноблокаторами. Рекомендуется начинать лечение ингибиторами ФДЭ-5 с наименьшей возможной дозы и с соблюдением 6-часового интервала после приёма доксазозина.

Исследований с применением лекарственных форм доксазозина с пролонгированным высвобождением не проводилось.

Приапизм

Имеются сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии α1-адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4-х часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Нарушение функции печени

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Камирен ХЛ, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени. Применение препарата Камирен ХЛ у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не исследовалось, в связи с чем, прием препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.

Применение у пациентов, которым планируется проведение хирургического вмешательства по поводу катаракты

Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка») наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение тамсулозином. Также были получены отдельные сообщения при

Применении других α1- адреноблокаторов, что не исключает возможность класс-эффекта. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что α1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.

Перед началом симптоматической терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить её раковое перерождение.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Камирен ХЛ содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, слабости).

Форма выпуска

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, 4 мг

По 10 таблеток в блистер из комбинированного материала полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ-алюминиевая фольга, покрытая с двух сторон термостойким лаком (Coldforming OPA/A1/PVC-A1).

1, 3, 9 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Хранение

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

KRKA, d.d., Novo mesto,

Словения

КРКА-РУС, ООО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата КАМИРЕН ХЛ