КАЛПОЛ - Фармакокинетика

Всасывание

Парацетамол быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Абсорбция — высокая, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) — 0,5–2 ч; максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) — 5–20 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови — 15 %. Парацетамол проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко.

Распределение

При терапевтических концентрациях связывание с белками плазмы крови минимально.

Метаболизм

Парацетамол метаболизируется в печени по трём основным путям: конъюгация с глюкуронидами, конъюгация с сульфатами, окисление микросомальными ферментами печени. В последнем случае образуются токсичные промежуточные метаболиты, которые впоследствии конъюгируют с глутатионом, а затем с цистеином и меркаптуровой кислотой. Основными изоферментами цитохрома P450 для данного пути метаболизма являются изоферменты CYP2E1 (преимущественно), CYP1A2 и CYP3A4 (второстепенная роль). При дефиците глутатиона эти метаболиты могут вызывать повреждение и некроз гепатоцитов.

Дополнительными путями метаболизма являются гидроксилирование до 3-гидроксипарацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии конъюгируют с глюкуронидами или сульфатами. У взрослых преобладает глюкуронирование, у новорожденных (в том числе недоношенных) и маленьких детей — сульфатирование. Конъюгированные метаболиты парацетамола (глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в том числе токсической) активностью.

Выведение

Период полувыведения (T½) — 1–4 ч. Парацетамол выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, менее 5 % — в неизменённом виде.

У пожилых пациентов снижается клиренс парацетамола и увеличивается Т½.

На страницу препарата КАЛПОЛ

Предыдущий пункт описания препарата КАЛПОЛ

Следующий пункт описания препарата КАЛПОЛ