КАДСИЛА - Способ применения и дозы
Перед применением лекарственного препарата необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что используемый для приготовления и введения препарат представляет собой препарат Кадсила (трастузумаб эмтанзин), а не препарат Герцептин (трастузумаб).
Препарат Кадсила должен вводиться квалифицированным медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.
Необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2 перед началом лечения препаратом Кадсила. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2,0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Используемые методы тестирования должны быть валидированы.
В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Кадсила ) и номер серии. Замена препарата Кадсила на другой препарат биологического происхождения должна быть согласована с лечащим врачом.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза препарата Кадсила составляет 3,6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (21-дневный цикл) в виде внутривенной капельной инфузии.
Терапию препаратом Кадсила следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Первую дозу рекомендуется вводить в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии.
Необходимо наблюдение за пациентом во время первой инфузии и, по меньшей мере, в течение 90 минут после её окончания на предмет появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций. Также необходим тщательный осмотр места введения препарата на предмет возможного образования подкожных инфильтратов.
Если предшествующая инфузия переносилась хорошо, то следующие инфузии можно проводить в течение 30 минут, продолжая наблюдение за пациентом в течение как минимум 30 минут после окончания инфузии.
Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата Кадсила при появлении у пациента признаков инфузионной реакции.
В случае возникновения угрожающей жизни инфузионной реакции терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить.
В случае возникновения реакций гиперчувствительности/анафилаксии следует незамедлительно начать соответствующие мероприятия, используя необходимые лекарственные препараты и оборудование для оказания неотложной помощи.
Пропуск в плановом введении
При пропуске в плановом введении препарата Кадсила необходимо как можно раньше ввести препарат в рекомендуемой дозе, при этом скорость инфузии может быть той же, при которой предшествующая инфузия хорошо переносилась пациентом. Не следует ждать следующего запланированного цикла. График введений препарата должен быть скорректирован с целью поддержания 3-недельного интервала между введениями.
Коррекция дозы
Возможными мерами по устранению симптомов нежелательных реакций являются снижение дозы, временный перерыв в лечении или полное прекращение терапии препаратом Кадсила. Соответствующие рекомендации приведены ниже в Таблицах 1–5. Если дозу препарата Кадсила пришлось снизить, то при последующих введениях увеличивать её нельзя.
Таблица 1. Схема снижения дозы препарата Кадсила
| Правила снижения дозы (начальная доза 3,6 мг/кг) | Рекомендуемая доза |
|---|---|
| 1-ое снижение дозы | 3 мг/кг |
| 2-ое снижение дозы | 2,4 мг/кг |
| Необходимость дальнейшего снижения дозы | Полностью прекратить терапию |
Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила при повышении активности печёночных аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы (ACT)/ аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови.
| Степень 2 (от >2,5 до ≤5 × ВГН*) | Степень 3 (от >5 до ≤20 × ВГН) | Степень 4 (>20 × ВГН) |
|---|---|---|
| Коррекция дозы препарата Кадсила не требуется. | Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤2 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1). | Полностью прекратить терапию препаратом Кадсила. |
*ВГН = верхняя граница нормы
Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила при гипербилирубинемии
| Степень 2 (от >1,5 до ≤3 × ВГН) | Степень 3 (от >3 до ≤10 × ВГН) | Степень 4 (>10 × ВГН) |
|---|---|---|
| Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤1 степени, затем возобновить лечение в той же дозе. | Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤1 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1). | Полностью прекратить терапию препаратом Кадсила. |
Терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить, если активность печёночных аминотрансфераз в сыворотке крови составляет >3 × ВГН при общем билирубине >2 × ВГН, а также в случае развития узловой регенеративной гиперплазии.
Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила при тромбоцитопении
| Степень 3 | Степень 4 |
|---|---|
| от 25000 до <50000/мм3 | <25000/мм3 |
| Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤1 степени (до ≥75000/мм ) и возобновить лечение в той же дозе. | Прервать терапию препаратом Кадсила до снижения токсичности до ≤1 степени (до ≥75000/мм3), затем снизить дозу (см. таблицу 1). |
Таблица 5. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила при дисфункции левого желудочка
Симптоматическая застойная сердечная недостаточность | ФВЛЖ <40 % | ФВЛЖ 40%–45% | ФВЛЖ >45 % | |
| снижение ≥10 % по сравнению с исходным значением | снижение <10 % по сравнению с исходным значением | |||
|---|---|---|---|---|
| Полностью прекратить терапию препаратом Кадсила. | Прервать терапию препаратом Кадсила. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. При повторном определении ФВЛЖ <40 % полностью прекратить терапию. | Прервать терапию препаратом Кадсила. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. Если ФВЛЖ не восстановилась до значений в пределах 10 % по сравнению с исходным значением, следует полностью прекратить лечение препаратом Кадсила. | Продолжить терапию препаратом Кадсила. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. | Продолжить терапию препаратом Кадсила. |
*ФВЛЖ — фракция выброса левого желудочка
Терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить, если у пациента диагностирована интерстициальная болезнь лёгких или пневмонит.
При развитии периферической нейропатии 3 и 4 степени тяжести терапию препаратом Кадсила следует прервать до разрешения симптомов до уровня ≤2 степени.
Особые указания по дозированию
Пожилой и старческий возраст
Коррекции начальной дозы препарата Кадсила у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется. Эффективность и безопасность применения препарата Кадсила у пациентов в возрасте≥75 лет не установлены ввиду недостаточного количества данных.
Дети
Эффективность и безопасность препарата Кадсила у детей не установлены.
Нарушение функции почек
Коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой (КК 60–89 мл/мин) и средней (КК 30–59 мл/мин) степени тяжести не требуется. Необходимость коррекции дозы у пациентов с тяжёлым и терминальным нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) не установлена.
Нарушение функции печени
Пациентам с лёгким или умеренным нарушением функции печени коррекция начальной дозы не требуется (см. подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов» раздела «Фармакологические свойства»).
Исследования препарата Кадсила у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не проводились.
При применении препарата Кадсила у пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени следует проявлять осторожность в связи с известной гепатотоксичностью препарата (см. раздел «Особые указания»).
Подготовка к введению
Препарат Кадсила вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!
Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.
Внимание!
Препарат Кадсила несовместим с 5 % раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.
Препарат Кадсила нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.
Раствор препарата Кадсила совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина (не содержащий ПВХ или латекс).
При проведении инфузии с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида обязательно применение инфузионной системы со встроенным инфузионным фильтром из полиэфирсульфона (PES) с диаметром пор 0,2–0,22 мкм.
В случае использования 0,45 % раствора натрия хлорида применение встроенного инфузионного фильтра из полиэфирсульфона с диаметром пор 0,2–0,22 мкм не требуется. Раствор препарата Кадсила не содержит консервантов и предназначен для однократного использования.
Инструкция по приготовлению концентрата (восстановленного раствора) для приготовления раствора для инфузий
Стерильным шприцем медленно ввести 5 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 100 мг трастузумаба эмтанзина, или 8 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 160 мг трастузумаба эмтанзина. Концентрация получившегося раствора должна составить 20 мг/мл.
Аккуратно покачать флакон вращательными движениями до полного растворения лиофилизата. Не встряхивать!
Перед использованием концентрат, полученный после растворения лиофилизата, необходимо визуально проверить на предмет отсутствия инородных включений, изменения цвета или помутнения. Концентрат должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, без видимых частиц, бесцветным или с коричневатым оттенком. Нельзя использовать концентрат, если в нем содержатся видимые частицы, при его помутнении или изменении окраски.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует использовать сразу после растворения лиофилизата. Допускается хранение концентрата в течение 24 ч при температуре 2–8 °C при условии, что растворение проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Не замораживать!
Если по истечении данного срока концентрат не использован, его следует утилизировать.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузии
Определить требуемую дозу (мг/кг) препарата Кадсила.
Определить объём концентрата для приготовления раствора для инфузий, необходимый для введения требуемой дозы препарата Кадсила, по следующей формуле:
Объём (мл) = масса тела (кг) × доза (мг/кг)/ 20 (мг/мл) (концентрация восстановленного раствора)
Отобрать необходимый объём из флакона с концентратом и ввести его в инфузионный пакет из поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина (не содержащий ПВХ или латекс) с 250 мл 0.45 % или 0.9 % раствора натрия хлорида.
Осторожно перевернуть инфузионный пакет для перемешивания раствора. Не встряхивать!
Раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления. В исключительных случаях раствор для инфузии можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C не более 24 часов перед использованием, если приготовление раствора проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Во время хранения раствора для инфузии, приготовленного с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида, допускается образование видимых частиц. Не замораживать!
На страницу препарата КАДСИЛА
Предыдущий пункт описания препарата КАДСИЛА
Применение при беременности и в период грудного вскармливанияСледующий пункт описания препарата КАДСИЛА
Побочное действиеДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.