КАДСИЛА - Побочное действие

Наиболее частыми (>0,5 %) серьёзными нежелательными реакциями являются кровотечения, повышение температуры тела, одышка, костно-мышечные боли, тромбоцитопения, боли в животе и рвота.

Наиболее частыми (≥25 %) нежелательными реакциями являются тошнота, повышенная утомляемость, головная боль. Большинство наблюдавшихся нежелательных реакций были 1 или 2 степени тяжести.

Наиболее частыми (>2 %) нежелательными реакциями >3 степени тяжести в соответствии с критериями токсичности по шкале Национального института рака (NCI СТС АЕ) являются тромбоцитопения, повышение активности печёночных аминотрансфераз, анемия, нейтропения, повышенная утомляемость, гипокалиемия, костно-мышечные боли и кровотечения.

В данном разделе нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥ 1/100 и <1/10), нечастые (≥ 1 /1000 и <1/100) редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (< 1/10000), включая единичные случаи.

Нежелательные реакции каждой группы расположены в порядке уменьшения степени тяжести, определяемой в соответствии с критериями токсичности по шкале Национального института рака (NCI СТС АЕ).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, анемия;

часто — нейтропения, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — лекарственная гиперчувствительность.

Нарушения обмена веществ и питания: очень часто — гипокалиемия.

Нарушения психики: очень часто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия, головная боль;

часто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), нарушения памяти.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — сухость глаз, конъюнктивит, затуманивание зрения, повышенное слезоотделение.

Нарушения со стороны сердца: часто — дисфункция левого желудочка.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — кровотечения;

часто — повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — носовое кровотечение, кашель, одышка;

нечасто — пневмонит (интерстициальная болезнь лёгких).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — стоматит, диарея, рвота, тошнота, запор, сухость во рту, боль в животе;

часто — диспепсия, кровоточивость дёсен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — явления гепатотоксичности, печёночная недостаточность, узловая регенеративная гиперплазия, портальная гипертензия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь;

часто — зуд, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенная эритродизестезия, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — костно-мышечная боль, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — инфекции мочевыводящих путей.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость, повышение температуры тела, астения, озноб;

часто — периферические отёки;

нечасто — экстравазация в месте инфузии.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности печёночных аминотрансфераз;

часто — повышение активности щелочной фосфатазы в крови.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — инфузионные реакции.

Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям

Повышение активности печёночных аминотрансфераз (АСТ/АЛТ)

Наблюдавшиеся на фоне применения препарата Кадсила повышение активности аминотрансфераз 1–4 степени тяжести и эффект накопления аминотрансфераз в сыворотке крови в большинстве случаев были обратимыми.

Активность аминотрансфераз максимально возрастала на 8 день после инфузии, и, как правило, восстанавливалась до 1 степени или до нормы к моменту следующей инфузии. Данный показатель в большинстве случаев восстанавливался до 1 степени или до нормы в течение 30 дней после прекращения терапии.

Повышение активности печёночных аминотрансфераз наблюдалось у 24,2 % пациентов, получавших терапию препаратом Кадсила.

Повышение активности ACT и АЛТ 3 и 4 степени тяжести наблюдалось у 4,2 % и 2,7 % пациентов соответственно и, как правило, происходило вначале терапии (на 1–6 цикле). Как правило, нарушения функции печени ≥3 степени тяжести не ассоциировались с неблагоприятным исходом, и показатели функции печени при последующем наблюдении свидетельствовали о постепенном улучшении состояния пациента до уровня, позволявшего продолжить терапию препаратом Кадсила в рекомендуемой или сниженной дозе.

Закономерной зависимости повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови от экспозиции (AUC, площадь под кривой «концентрация-время»), максимальной концентрации (Смакс) трастузумаба эмтанзина в сыворотке крови, суммарной экспозиции трастузумаба или от Смакс DM1 не наблюдалось.

Нарушение функции левого желудочка сердца

Частота случаев дисфункции левого желудочка на фоне терапии препаратом Кадсила составила 2,2 %. В большинстве случаев наблюдалось бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка 1 или 2 степени. Случаи дисфункции левого желудочка 3 или 4 степени тяжести наблюдались с частотой 0,4 %.

Дополнительный мониторинг фракции выброса левого желудочка рекомендуется у пациентов с ФВЛЖ ≤45 %.

Инфузионные реакции

Инфузионные реакции (высвобождение цитокинов) характеризуются одним или несколькими из следующих симптомов: «приливы», озноб, повышение температуры тела, одышка, артериальная гипотензия, хрипы, бронхоспазм и тахикардия.

Частота инфузионных реакций при применении препарата Кадсила составила 4,0 %. Инфузионные реакции 3 степени тяжести наблюдались нечасто, случаев 4 степени тяжести не отмечено.

Время разрешения симптомов инфузионных реакций составляло, как правило, от нескольких часов до 1 дня после окончания инфузии.

Не наблюдалось зависимости частоты развития инфузионных реакций от дозы.

Реакции гиперчувствительности

Частота реакций гиперчувствительности составила 2,6 %, при этом реакции гиперчувствительности 3 и 4 степени тяжести наблюдались редко. В большинстве случаев реакции гиперчувствительности были лёгкой и средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения.

Кровотечения

Частота тяжёлых кровотечений (≥3 степени тяжести) составила 2,2 %. В отдельных случаях пациенты на фоне приёма препарата Кадсила также получали терапию антикоагулянтами, антитромбоцитарными средствами или имели тромбоцитопению, при этом у некоторых пациентов известных дополнительных факторов риска не было. Отмечены случаи кровотечений с летальным исходом.

Тромбоцитопения

Частота случаев тромбоцитопении (снижения количества тромбоцитов) составила 24,9 % и была наиболее частой нежелательной реакцией, приводившей к прекращению терапии препаратом Кадсила (2,6 %).

Большая часть случаев тромбоцитопении была 1 или 2 степени тяжести (число тромбоцитов ≥50000/мм3 ), при этом наиболее низкое содержание тромбоцитов наблюдалось на 8-ой день после введения препарата. В последующие дни данный показатель увеличивался и достигал 0 или 1 степени тяжести (≥75000/мм3) к моменту следующего введения препарата Кадсила. Отмечалась более высокая частота и степень тяжести случаев тромбоцитопении у пациентов — выходцев из стран Азии. Независимо от расы частота случаев тромбоцитопении 3 и 4 степени (<50000/мм3) на фоне терапии препаратом Кадсила составила 8,7 %.

Иммуногенность

Возможно развитие иммунного ответа на трастузумаб эмтанзин.

При применении препарата Кадсила у 5,3 % пациентов обнаруживались антитела к трастузумабу эмтанзину в одной и более временных точках после введения препарата. Клиническая значимость образования антител к трастузумабу эмтанзину не установлена.

Экстравазация

При применении препарата Кадсила наблюдались реакции, связанные с попаданием препарата под кожу и проявлялись в виде эритемы, болезненности, раздражения кожи, боли или отёка в месте введения.

Данные явления наиболее часто возникали в течение первых 24 часов после инфузии и обычно были лёгкой или умеренной степени тяжести.

При проведении инфузии препарата Кадсила следует отслеживать возможное образование подкожных инфильтратов в месте введения. Специфическое лечение симптомов экстравазации препарата Кадсила отсутствует.

Изменения в лабораторных показателях

Таблица 6. Отдельные нарушения лабораторных показателей, наблюдавшиеся при применении препарата Кадсила

На страницу препарата КАДСИЛА

Предыдущий пункт описания препарата КАДСИЛА

Следующий пункт описания препарата КАДСИЛА