ЙОНДЕЛИС - Способ применения и дозы

Для терапии распространённых сарком мягких тканей рекомендуемая начальная доза составляет 1,5 мг/м2 площади поверхности тела в виде 24-часовой внутривенной инфузии с интервалом в 3 недели.

Для терапии рецидивирующего рака яичников Йонделис назначается в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (например, препаратом Келикс ) каждые 3 недели. Йонделис вводится в дозе 1,1 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии после введения пегилированного липосомального доксорубицина в дозе 30 мг/м2 в виде 60-минутной внутривенной инфузии.

Всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазоном 20 мг внутривенно за 30 минут до каждой инфузии препарата Йонделис, с целью профилактики тошноты и рвоты, а также возможным гепатопротекторным действием. При необходимости могут применяться дополнительные противорвотные средства. Препарат рекомендуется вводить через центральный венозный катетер.

Йонделис можно вводить только при следующих лабораторных показателях:

- абсолютном содержании нейтрофилов (АСН) ≥1500/мкл

- содержании тромбоцитов ≥100 000/ мкл

- уровне гемоглобина ≥9 г/дл;

- концентрации билирубина, не превышающей верхнюю границу нормы;

- активности щелочной фосфатазы (несвязанной с поражением костной системы), не превышающей более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы (при повышении активности щелочной фосфатазы, возможно, связанной с поражением костной системы, необходимо определить активность печёночных изоферментов 5-нуклеотидазы или гамма-глутамилтранспептидазы) (ГГТ);

- активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), не превышающих более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы;

- содержании альбумина ≥25 г/л;

- клиренсе креатинина ≥30 мл/мин;

При комбинированной терапии:

- при концентрации сывороточного креатинина ≤1,5 мг/дл (≤132,6 мкмоль/л) или клиренсе креатинина ≥60 мл/мин;

- активности креатинфосфокиназы (КФК) не превышающей более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы;

Повторные инфузии препарата Йонделис также проводят только при соблюдении вышеперечисленных критериев. В противном случае инфузию откладывают на срок до 3 недель для достижения соответствия лабораторных показателей крови вышеперечисленным критериям, при этом препарат вводят в той же дозе при отсутствии других негематологических нежелательных явлений 3-4 степени согласно классификации Национального института рака США.

Если токсичность сохраняется более 3 недель, то следует рассмотреть возможность отмены лечения.

Коррекция дозы в ходе лечения

В течение первых двух 3-недельных циклов активности щелочной фосфатазы, КФК, аминотрансфераз (АЛТ и ACT) и концентрацию билирубина следует контролировать еженедельно, а в последующих циклах — по крайней мере, 1 раз между инфузиями.

Дозу препарата при следующей инфузии снижают до 1,2 мг/м2 в монотерапии и до 0,9 мг/м2 в комбинированной терапии при появлении в любое время между инфузиями хотя бы одного из следующих явлений:

- нейтропения <500/мкл, сохраняющаяся более 5 дней или сопровождающаяся лихорадкой или инфекцией;

- тромбоцитопения <25 000/мкл;

- повышение концентрации билирубина выше верхней границы нормы;

- повышение активности щелочной фосфатазы (несвязанной с поражением костной системы), более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы;

- повышение активности аминотрансфераз (ACT или АЛТ) более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, не нормализовавшееся к 21 дню цикла;

При комбинированной терапии:

- повышение активности ACT или АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, не нормализовавшееся к 21 дню цикла. Дозировка пегилированного липосомального доксорубицина также должна быть снижена до 25 мг/м2;

- любое нежелательное явление 3 или 4 степени тяжести (например, тошнота, рвота, слабость).

После снижения дозы из-за токсичности её обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется.

Если какая-либо из токсических реакций вновь появляется в последующих циклах, а лечение даёт благоприятный клинический эффект, то доза может быть далее снижена до 1 мг/м2 при монотерапии препаратом Йонделис или до 0,75 мг/м2 при применении Йонделис в комбинированной терапии.

Если дозу нужно снизить ещё, то следует рассмотреть возможность отмены лечения.

Колониестимулирующие факторы могут быть введены для коррекции гематологической токсичности в последующих циклах.

Особые категории больных

Дети

В клинических исследованиях дозы 1,5 мг/м2 в виде 24 ч инфузии каждые 3 недели, с участием 42 детей с саркомой (саркома (помимо рабдомиосаркомы) мягких тканей, саркома Юинга и рабдомиосаркома), профиль безопасности совпадал с пролученным для взрослых. Однако точных данных по эффективности не получено, и препарат не рекомендован для лечения саркомы у детей.

Пожилые больные

Основываясь на исследованиях монотерапии сарком различных типов, не было выявлено различий в профиле безопасности или эффективности в группе пациентов до 65 лет по сравнению с группой <65 лет. Популяционный анализ фармакокинетики свидетельствует об отсутствии влияния возраста больных на клиренс и объём распределения трабектедина. Поэтому коррекция дозы, исходя только из возраста, обычно не рекомендуется.

Больные с нарушением функций печени

Воздействие трабектедина возрастает для пациентов с печёночной недостаточностью. Пациенты с повышенным исходным уровнем сывороточного билирубина не должны принимать Йонделис. Функциональное состояние печени должно отслеживаться в ходе лечения препаратом Йонделис, при необходимости должна проводиться корректировка дозы.

Больные с нарушением функций почек

Исследований с участием больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин, при комбинированной терапии <60 мл/мин) не проводилось, поэтому Йонделис нельзя применять у этих категорий больных. Слабое или умеренно выраженное нарушение функций почек, скорее всего, не влияет на фармакокинетику трабектедина.

Рекомендации по приготовлению раствора

Для проведения инфузии Йонделис растворяют и разбавляют с использованием соответствующих методов асептики и соблюдением правил обращения с цитотоксичными препаратами. Во флакон с 1 мг трабектедина добавляют 20 мл стерильной воды для инъекций и встряхивают до полного растворения, получая раствор с концентрацией 0,05 мг/мл. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или коричневато-жёлтым, без видимых частиц.

Перед инфузией полученный раствор разбавляют.

Для разбавления раствора используют 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы.

Необходимый объём раствора рассчитывают по формуле:

Объём (мл) = Площадь поверхности тела (м2) х индивидуальная доза (мг/м2)/ 0,05 мг/мл

Йонделис нельзя смешивать или разбавлять другими препаратами.

Для инфузии через центральный венозный катетер нужное количество раствора, содержащего необходимую дозу препарата, отбирают из флакона шприцем и вносят в инфузионный мешок/флакон, содержащий не менее 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

При отсутствии возможности инфузии в центральную вену и необходимости введения в периферическую вену нужное количество раствора вводят в инфузионный мешок/флакон, содержащий не менее 1000 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

После введения инфузионного раствора пегилированного липосомального доксорубицина и перед введением препарата Йонделис система для внутривенного введения должна быть тщательно промыта 5 % водным раствором глюкозы. Пегилированный липосомальный доксорубицин нельзя смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида.

Для инфузионного введения длительностью более 4 ч, система внутривенного введения должна быть оснащена полиэфирсульфоновым фильтром с диаметром пор 0.2 мкм для снижения риска воздействия внешних патогенов, которые могут попасть в раствор в ходе приготовления.

Перед введением парентеральные растворы визуально проверяют на предмет отсутствия частиц и изменение цвета. После растворения и разбавления раствор химически и физически стабилен в течение 30 часов при 25 °C. После растворения раствор должен быть разведен немедленно. Общее время от растворения до окончания введения пациенту не должно превышать 30 часов.

Йонделис не проявляет несовместимости со стеклянными флаконами типа 1, поливинилхлоридом (ПВХ) и полиэтиленом (ПЭ) инфузионных мешков и трубок, ПЭ и полипропиленом мешков для смешения, полиизопреном резервуаров, а также с титаном или пластмассой внутрисосудистых катетеров.

На страницу препарата ЙОНДЕЛИС

Предыдущий пункт описания препарата ЙОНДЕЛИС

Следующий пункт описания препарата ЙОНДЕЛИС