ЙОНДЕЛИС - Побочное действие

В фазе 2 и 3 клинических испытаний у пациентов с саркомой мягких тканей, получавших монотерапию препаратом Йонделис в рекомендованной дозе, побочные эффекты 3 и 4 степени были отмечены для 57 % пациентов, где 14% были оценены как серьёзные.

Наиболее распространёнными реакциями (≥ 20 %) разной степени выраженности были анемия, повышение ACT (аспартатаминотрансфераза)/АЛТ (аланинаминотрансфераза), лейкопения, нейтропения, тошнота, чувство усталости, повышение концентрации сывороточной щелочной фосфатазы, сывороточного альбумина, тромбоцитопения, рвота, повышение концентрации сывороточного креатинина, запор, снижение аппетита, повышение концентрации сывороточной КФК, диарея, одышка, головная боль, лихорадка и ладонноподошвенный синдром.

Побочные явления со смертельным исходом были отмечены у 2,3 % пациентов при использовании препарата в монотерапии и у 0,9 % пациентов при использовании в комбинированной терапии и были результатом сочетания нескольких нежелательных действий: миелосупрессии, фебрильной нейтропении (в том числе с сепсисом), дисфункции печени, почечной или полиорганной недостаточности и рабдомиолиза.

Ниже перечислены нежелательные явления, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением препарата Йонделис и которые наблюдались более чем в ≥1 % случаев.

Частоту возникновения побочных явлений классифицировали как очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и частота неизвестна — нельзя определить частоту по имеющимся данным.

В группе комбинированной терапии не-белые пациенты (в основном, азиаты) имели большую частоту побочных реакций степени 3 и 4 по сравнению с белыми пациентами (96 % и 87%, соответственно) и серьёзных побочных реакций (44 % и 23 % для всех степеней, соответственно). Различия в основном были обнаружены для нейтропении (93 % и 66%, соответственно), анемии (37 % и 14%, соответственно) и тромбоцитопении (41 % и 19%, соответственно). Однако, частота развития клинических осложнений, связанных с гематологической токсичностью, таких как тяжёлые инфекции или кровотечения, или тех, которые приводили к смерти или отмене терапии, были схожи в обеих популяциях.

Печеночная недостаточность

Были зарегистрированы редкие случаи возникновения печёночной недостаточности (включая случаи со смертельным исходом) у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями при лечении трабектедином. Факторами риска, которые, вероятно, способствовали наблюдаемому в этих случаях увеличению токсичности трабектедина, являлись: применение препарата в дозах, несоответствующих рекомендуемым, возможное взаимодействие с конкурентными субстратами изофермента CYP3A4 или ингибиторами изофермента CYP3A4, или отсутствие профилактики дексаметазоном

Нарушение функции печени

В исследовании ET743-SAR-3007, у 33 % пациентов в группе, принимавшей препарат Йонделис, наблюдалось нарушение функции печени 3 степени тяжести и у 2 % наблюдалось нарушение функции печени 4 степени тяжести, которое в основном выражалось в лабораторных нарушениях биохимических показателей функции печени.

Обширное лекарственно-опосредованное нарушение функции печени (превышение верхней границы нормы уровня АСТ/АЛТ более чем в 3 раза, превышение верхней границы нормы уровня общего билирубина в 2 или более раза, превышение верхней границы нормы уровня щелочной фосфатазы менее чем в 2 раза до и в том числе в день первого обнаружения превышения верхней границы нормы уровня общего билирубина в 2 и более раза) было редким;

ни у одного из трёх пациентов в группе препарата Йонделис нарушение функции печени не прогрессировало до печёночной недостаточности. В указанном исследовании не было смертельных исходов по причине печёночной недостаточности.

Преходящее повышение активности ACT и АЛТ 3 степени отмечалось, соответственно, в 12 % и 20% циклов, а 4 степени — соответственно, в 1 % и 2% циклов. Медиана срока достижения максимальной активности ACT и АЛТ составила 5 дней. В большинстве случаев эта токсичность снижалась до 1 степени или исчезала к 14-15 дню, и только в <2 % циклов для её нормализации требовалось более 25 дней. С увеличением количества инфузий наблюдалась тенденция к уменьшению активности ACT и АЛТ. Максимальная концентрация билирубина достигалась примерно через 7 дней после начала повышения его концентрации, и через неделю после этого концентрация билирубина нормализировалась. Частота желтухи, гепатомегалии и боли в области печени не превышала 1 %. Смертность больных из-за поражения печени не превышала 1 %.

Рабдомиолиз

При комбинированной терапии препаратом Йонделис и пегилированным липосомальным доксорубицином менее чем у 1 % пациентов наблюдались клинически значимые случаи возникновения рабдомиолиза. Рабдомиолиз вызвал смерть двух пациентов.

Повышение активности КФК любой степени наблюдалось у 23-26 % пациентов. Повышение активности КФК в сочетании с рабдомиолизом имели менее 1 % больных.

Аллергические реакции

При проведении клинических исследований реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у 2 % пациентов как при монотерапии трабектедином, так и при комбинированной терапии. Большинство этих случаев были 1 и 2 степени тяжести. Редкие случаи возникновения реакций гиперчувствительности, с очень редкой частотой смертельных исходов, были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде наблюдения как при монотерапии препаратом Йонделис, так и при комбинированной.

Проникновение трабектедина в ткани в месте введения и некроз тканей

Редкие случаи проникновения трабектедина в ткани в месте введения с последующим некрозом тканей, требующим хирургического вмешательства, были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде наблюдения.

Септический шок

В ходе клинических и постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях возникновения септического шока, в том числе со смертельным исходом, у пациентов как при моно-, так и при комбинированной терапии препаратом Йонделис.

Одышка

Одышку 3-4 степени, расцененную как связанную с применением трабектедина, имели 2% больных.

На страницу препарата ЙОНДЕЛИС

Предыдущий пункт описания препарата ЙОНДЕЛИС

Следующий пункт описания препарата ЙОНДЕЛИС