ИСПОЛАТ - Фармакодинамика

Пеметрексед является антагонистом фолиевой кислоты, содержащим пирролопиримидиновое ядро. Противоопухолевое действие пеметрекседа реализуется путём нарушения фолат-зависимых метаболических процессов, необходимых для клеточного деления.

Исследования in vitro показали, что пеметрексед ингибирует гимидилатсинтазу (TS), дигидрофолатредуктазу (DHFR), глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при de novo биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов.

Пеметрексед проникает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и мембранных белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами TS и GARFT.

Полиглутаминирование — это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутаминированых метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках.

Исследования in vitro показали, что пеметрексед ингибирует рост клеточных линий мезотелиомы (MSTO-211H, NCl-H2052). Исследования с клетками мезотелиомы линии MSTO-211Н показали, что при комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

На страницу препарата ИСПОЛАТ

Предыдущий пункт описания препарата ИСПОЛАТ

Следующий пункт описания препарата ИСПОЛАТ