ИРИНОТЕКАН МЕДАК - Фармакодинамика

Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется ферментом карбоксилэстеразой с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан в отношении очищенной топоизомеразы I и проявляет большую цитотоксичность по сравнению с иринотеканом в отношении ряда мышиных и человеческих опухолевых клеточных линий. Ингибирование ДНК- топоизомеразы I иринотеканом или SN-38 вызывает одноцепочечные повреждения ДНК, которые блокируют репликативную вилку ДНК, и обусловливает цитотоксическоедействие. Установлено, что цитотоксическая активность является зависимой от времени клеточного цикла, а именно специфична для фазы S.

In vitro иринотекан и SN-38 слабо распознавались Р-гликопротеином множественной лекарственной резистентности и обладали цитотоксичностью против доксорубицин — и винбластин — резистентных клеточных линий.

В опытах in vivo было показано, что иринотекан обладает широким спектром активности против мышиных опухолевых моделей (аденокарцинома протоков поджелудочной железы РОЗ, аденокарцинома молочной железы МА16/С, аденокарцинома толстой кишки С38, С51) и против ксенотрансплантатов опухолей человека (аденокарцинома толстой кишки Со-4, аденокарцинома молочной железы Мх-1, аденокарцинома желудка ST-15 и SC-16). Иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин — и доксорубицин — резистентные лейкемии Р388).

Помимо противоопухолевой активности, наиболее актуальным фармакологическим эффектом иринотекана является подавление ацетилхолинэстеразы.

Пациенты со сниженной активностью уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы 1А1 (УГТ1А1): УГТ1А1 участвует в метаболической инактивации активного метаболита иринотекана SN- 38 с образованием неактивного метаболита SN-38 глюкоронида (SN-38G). Ген экспрессии УГТ1А1 является высокополиморфным, в связи с чем метаболическая активность между индивидуумами различна. Одна из специфических вариаций гена УГТ1А1 включает полиморфизм в промотерной области и известна как УГТ1А1*28 аллель. У пациентов с такой вариацией и с другими врожденными формами сниженной экспрессии УГТ1А1 (такими как синдром Криглера-Найара и синдром Жильбера) активность УГТ1А1 снижена. В настоящее время недостаточно данных, позволяющих сделать вывод о клинической значимости генотипирования таких пациентов.

На страницу препарата ИРИНОТЕКАН МЕДАК

Предыдущий пункт описания препарата ИРИНОТЕКАН МЕДАК

Следующий пункт описания препарата ИРИНОТЕКАН МЕДАК