ИНЕДЖИ - Фармакокинетика

Препарат Инеджи

Препарат Инеджи биоэквивалентен комбинации эзетимиба и симвастатина. При одновременном применении эзетимиба и симвастатина не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Всасывание

Эзетимиб

После приёма внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путём конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид), Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) эзетимиб-глюкуронида наблюдается в течение 1-2 ч. эзетимиба- в течение 4-12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций.

Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приёме внутрь эзетимиба в виде таблеток по 10 мг.

Симвастатин

Биодоступность β-гидроксикислоты симвастатина после приёма симвастатина внутрь составляет меньше 5 % от принятой дозы вследствие интенсивного гидролиза симвастатина при «первичном прохождении» через печень. Помимо β-гидроксикислоты в плазме крови обнаруживаются ещё 4 активных метаболита симвастатина. Максимальная концентрация метаболитов симвастатина в плазме крови наблюдается через 1.3-2.4 ч после приёма препарата.

Прием пищи не оказывает влияния на плазменные концентрации активных и неактивных метаболитов симвастатина.

Распределение

Эзетимиб

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99.7 % и 88- 92% соответственно.

Симвастатин

Симвастатин и β-гидроксикислота симвастатина связываются с белками плазмы крови на 95 %.

Фармакокинетические исследования показали, что симвастатин не накапливается в тканях после приёма повторных доз.

Метаболизм

Эзетимиб

Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путём конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Концентрации эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида (основные производные эзетимиба., определяемые в плазме кроим) составляют 10-20 % и 80-00% соответственно от общей концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуропид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печёночной рециркуляции. Период полувыведения для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 ч. Симвастатин

Симвастатин — неактивный лактоп, который быстро гидролизуется in vivo в соответствующую β-гидроксикислоту симвастатина, являющуюся сильным ингибитором ГМГ-КоЛ-редуктазы. Гидролиз в основном происходит в печени. Скорость гидролиза в плазме крови очень низкая. У мужчин симвастатин хорошо всасывается и практически полностью метаболизируется уже при «первичном прохождении» через печень. Метаболизм симвастатина в печени определяется скоростью печеночного кровотока. Метаболизм симвастатина происходит в основном в печени с последующим выведением метаболитов с желчью, поэтому концентрация активного метаболита в системном кровотоке очень низкая.

После внутривенного введения β-гидроксикислоты симвастатина период полу вы ведения составил 1.9 ч.

Выведение

Эзетимиб

После приёма внутрь 20 мг эзетнмиба. меченного 14С. в плазме крови было обнаружено 93 % суммарного эзетнмиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуропид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78 % принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11 % — через почки. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.

Симвастатин

В течение 96 ч после приёма внутрь радиоактивно-меченного симвастатина мужчинами 13 % радиоактивных продуктов было выведено почками и 60 % — через кишечник. Радиоактивные продукты в каловых массах представлены в виде выведенных с желчью продуктов метаболизма симвастатина, а также невсосавшимся препаратом. После внутривенного введения β-гидроксикислоты симвастатина только 0.3 % введенной дозы было выведено почками в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов Дети и подростки

Фармакокинетические данные (абсорбция и метаболизм) эзетнмиба одинаковы у детей/ подростков (10-18 лет) и взрослых. Данных о фармакокинетике препарата у детей младше 10 лет нет.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛИНИ и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших эзетимиб.

Пациенты с печёночной недостаточностью

После однократного приёма эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кривой "концентрация — время" (AUC) суммарного эзетимиба было в 1.7 раза больше у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд- Пью). чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам е умеренной и тяжёлой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печёночной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациенты с почечной недостаточностью Эзетимиб

После однократного приёма внутрь эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 3-4 стадии (n = 8: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не более 30 мл/мин/1,73 м2) значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (n = 9). У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.

Симвастатин

В исследовании у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов в плазме крови после приёма однократной дозы соответствующего статина была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Пол

Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее чем на 20 %), чем у мужчин. Степень снижения концентрации ХСЛГ1НП и профиль безопасности сопоставимы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб.

На страницу препарата ИНЕДЖИ

Предыдущий пункт описания препарата ИНЕДЖИ

Следующий пункт описания препарата ИНЕДЖИ