ИМАТИНИБ МЕДАК - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры изучались в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг иматиниба, анализ фармакокинетического профиля проводился в первый день, а также по достижении равновесных концентраций в плазме (дни 7, 28).

Всасывание. После приёма внутрь биодоступность иматиниба составляет в среднем 98 %. Коэффициент вариации площади под кривой концентрация-время (AUC) характеризуется значительной изменчивостью от пациента к пациенту. При одновременном приёме препарата с пищей, характеризующейся высоким содержанием жиров, в сравнении с приёмом натощак, отмечается незначительное снижение степени (уменьшение значения максимальной концентрации в плазме крови на 11 % и значения AUC на 7,4 %) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме на 1,5 ч). При этом влияние предшествующих хирургических операций на желудочно-кишечном факте на всасывание иматиниба не изучалось.

Распределение. При клинически значимых концентрациях связывание с белками плазмы составляет около 95 % (главным образом с альбумином и кислыми альфа- гликопротеинами, в незначительной степени — с липопротеинами).

Метаболизм. Иматиниб метаболизируется в основном в печени;

основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровеносном русле, является N-деметилированнос пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC для этого метаболита составляет 16 % от AUC иматиниба;

связывание с белками плазмы аналогично этому параметру иматиниба.

Выведение. Около 81 % принятой разовой дозы иматиниба выводится в виде метаболитов в течение 7 дней после приёма (68 % с калом, 13 % с мочой). В неизменённом виде выводится около 25 % дозы (20 % с калом, 5 % с мочой).

Период полувыведения иматиниба после приёма однократной дозы внутрь у здоровых добровольцев составляет около 18 часов. В диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг внутрь зависимость значения AUC от величины дозы является линейной. При приёме повторных доз, назначаемых 1 раз в день, фармакокинстические параметры иматиниба не изменяются;

при этом значение равновесной концентрации превышает значение исходной в 1,5 — 2,5 раза.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО) при дозе иматиниба 400 мг в сутки значение равновесной концентрации выше в 1,5 раза аналогичного показателя у больных XMJI.

Наличие метастазов в печени у больных ГИСО является фактором риска нарушения нормального метаболизма иматиниба ввиду риска развития печёночной недостаточности. У больных XMЛ с возрастом несколько увеличивается объём распределения (около 12 % у пациентов старше 65 лет), однако эти изменения не считаются клинически значимыми. Клиренс иматиниба коррелирует с массой тела (МТ): у пациентов с МТ 50 кг среднее значение этого показателя составляет 8,5 л/ч, у пациентов с МТ 100 кг — 11,8 л/ч. Однако, эти изменения не считаются существенными и не являются основанием для коррекции дозы в зависимости от массы тела пациента. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола пациента.

У детей и подростков младше 18 лет, как и у взрослых пациентов, после приёма внутрь иматиниб быстро всасывается. Зависимость концентрации иматиниба в плазме от дозы после приёма внутрь препарата в диапазоне доз от 260 до 340 мг/м2 в сутки аналогична данному показателю у взрослых при дозах от 400 до 600 мг/м2 в день. Сравнение значений AUC0-24 на день 1 и 8 после повторного приёма иматиниба в дозах 340 мг/м2 в сутки показало 1,7-кратную кумуляцию препарата.

На основе объединенного популяционного фармакокинетического анализа у детей с гематологическими заболеваниями было показано, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела, другие демографические показатели (возраст, масса тела и индекс массы тела) не имеют клинически значимого влияния на экспозицию иматиниба.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

Иматиниб и его метаболиты выводятся почками лишь в небольшом объёме;

у пациентов с лёгкими и средней степени нарушениями функции почек несколько увеличена концентрация препарата в плазме;

при этом увеличение экспозиции препарата в плазме в 1,5-2 раза сопровождается повышением в 1,5 раза концентрации альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Поскольку иматиниб выводится почками незначительно, клиренс свободного иматиниба у пациентов с нормальной и нарушенной почечной функцией существенно не различается.

На страницу препарата ИМАТИНИБ МЕДАК

Предыдущий пункт описания препарата ИМАТИНИБ МЕДАК

Следующий пункт описания препарата ИМАТИНИБ МЕДАК