ИГЛИБ - Побочное действие

Профиль безопасности иматиниба хорошо изучен. Большинство пациентов при применении препарата испытывают те или иные нежелательные реакции. Наиболее частыми побочными действиями (> 10 %), связанными с приёмом иматиниба, были: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, диспепсия, отеки, увеличение массы тела, тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, сыпь, слабость, абдоминальная боль. Часто отмечались периферические отёки преимущественно в периорбитальной области и отеки нижних конечностей. В основном нежелательные реакции были лёгкими или умеренно выраженными. Только 2-5 % пациентов прекращали терапию иматинибом из-за развития побочных действий, связанных с применением препарата.

Типы нежелательных реакций и частота их развития схожи при приёме иматиниба взрослыми и детьми с лейкозами.

Миелосупрессия, нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), отеки и сыпь возникают при применении иматиниба как по показанию ХМЛ, так и по поводу злокачественных стромальных опухолей ЖКТ. У пациентов с ХМЛ чаще развивается миелосупрессия, а у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ чаще возникают желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения. Другие нарушения со стороны ЖКТ, такие как обструкция ЖКТ, перфорация и изъязвление, встречаются чаще при стромальных опухолях ЖКТ. Другими серьезными нежелательными реакциями при применении иматиниба являются гепатотоксичность, острая почечная недостаточность, гипофосфатемия, нарушения со стороны дыхательной системы, синдром лизиса опухоли и задержка роста у детей. Возможна коррекция дозы иматиниба в зависимости от степени выраженности нежелательных реакций, вплоть до отмены препарата.

В ходе клинических исследований у пациентов с ХМЛ и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ отмечались следующие нежелательные реакции, перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (более 10 %), часто (1-10%), нечасто (0,1-1 %), редко (0,01-0,1%), очень редко (менее 0,01 %), включая отдельные сообщения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — герпес опоясывающий, герпес простой, назофарингит, пневмония1, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис;

редко — микоз;

частота неизвестна — реактивация вируса гепатита В.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): редко — синдром лизиса опухоли.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия;

часто — панцитопения, фебрильная нейтропения: нечасто — тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия. лимфаденопатия;

редко — гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия;

нечасто — гипокалиемия. повышение или снижение аппетита, гипофосфатемия, дегидратация, гиперурикемия, подагра, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия;

редко — гиперкалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: часто — бессонница;

нечасто — депрессия, тревога, снижение либидо;

редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль2; часто — головокружение, парестезии, нарушение вкуса, гипестезия;

нечасто — мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, геморрагический инсульт;

редко — повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва.

Со стороны органа зрения: часто — отёк век, повышение слезоотделения, конъюнктивальное кровоизлияние, конъюнктивит, синдром «сухого глаза», нечеткость (затуманенность) зрения: нечасто — раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отёк, кровоизлияния в склеру глаза, ретинальное кровоизлияние, блефарит, макулярный отёк;

редко — катаракта, отёк диска зрительного нерва, глаукома.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, хроническая3 сердечная недостаточность, отёк лёгких, тахикардия, редко — аритмия, фибрилляция предсердий, внезапная остановка сердца;

инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот.

Со стороны сосудов: часто — кровоизлияния4; нечасто — «приливы»4; редко — повышение артериального давления (АД), гематома, субдуральная гематома, похолодание конечностей, снижение АД, синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки. средостения: часто — носовое кровотечение, одышка, кашель: нечасто — плевральный выпот5, боли в глотке или гортани, фарингит;

редко — плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочное кровоизлияние.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе6, часто — вздутие живота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, гастрит;

нечасто — стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечное кровотечение7, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит;

редко — колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз, нечасто — желтуха, гепатит, гипербилирубинемия;

редко — печёночная недостаточность8, некроз печени9.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — периорбитальный отёк, дерматит, экзема, кожная сыпь;

часто — отечность лица, кожный зуд, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации;

нечасто — пустулезная сыпь, петехии, повышенное потоотделение, крапивница, экхимоз, предрасположенность к образованию гематом, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, фолликулит, псориаз, пурпура, буллезная сыпь;

редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отёк, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — мышечные спазмы и судороги, костно-мышечная боль, включая миалгию, артралгию, боль в костях10; часто — припухание суставов;

нечасто — скованность мышц и суставов, редко — мышечная слабость, артрит;

частота неизвестна — замедление роста у детей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — боль в ночках, гематурия, острая почечная недостаточность, частое мочеиспускание.

Со стороны половых органов и молочных желёз: нечасто — гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желёз, отёк мошонки.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — задержка жидкости и отеки, повышенная утомляемость, увеличение массы тела;

часто — слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела;

нечасто — боль в груди, общее недомогание.

Лабораторные и инструментальные исследования: нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), креатинфосфокиназы (КФК), лактатдегидрогеназы и концентрации креатинина в сыворотке крови;

редко — повышение активности амилазы в плазме крови.

1 - о развитии пневмонии чаще всего сообщалось у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта (СОЖКТ)

2 — головная боль наиболее часто наблюдалась у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными СОЖКТ

3- нежелательные реакции со стороны сердца, включая хроническую сердечную недостаточность, чаще отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе (длительность наблюдения 1 год)

4 - ощущение прилива крови чаще всего отмечалось у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными СОЖКТ;

кровотечение (гематомы, геморрагии) — чаще всего у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными СОЖКТ

5 — о плевральном выпоте чаще сообщалось у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе (длительность наблюдения 1 год)

6/7 — боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения наиболее часто отмечались у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными СОЖКТ

8/9 — сообщалось об отдельных случаях развития печёночной недостаточности и некроза печени

10 - боль в мышцах и костях и подобные реакции чаще наблюдались у пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными СОЖКТ

При применении иматиниба в клинической практике и в ходе дополнительных исследований были получены сообщения о побочных действиях, взаимосвязь которых не установлена с применением иматиниба (размер популяции пациентов неизвестен).

Со стороны нервной системы: нечасто — отёк мозга.

Со стороны органа зрения: редко — кровоизлияния в стекловидное тело.

Со стороны сердца и сосудов: нечасто — тромбозы/эмболии;

редко — перикардит, тампонада сердца.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: нечасто — острая дыхательная недостаточность1, интерстициальная пневмония.

Со стороны ЖКТ: нечасто — илеус (кишечная непроходимость), кровотечения из опухоли ЖКТ, некроз опухоли ЖКТ, перфорация ЖКТ2; редко — дивертикулит, сосудистая эктазия антрального отдела желудка (GAVE-синдром).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ладонно-подошвенная эритродизестезия;

редко — лихеноидный кератоз, красный плоский лишай;

очень редко — токсический эпидермальный некролиз;

частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: редко — аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости, рабдомиолиз/миопатия.

Со стороны половых органов и молочных желёз: очень редко — у женщин кровотечение из кисты желтого тела/яичника.

1 - имеются единичные сообщения о развитии выраженной острой дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями, выраженной нейтропенией и другими сопутствующими заболеваниями. 2 — имеются сообщения о случаях развития перфораций ЖКТ с летальным исходом.

На страницу препарата ИГЛИБ

Предыдущий пункт описания препарата ИГЛИБ

Следующий пункт описания препарата ИГЛИБ