ХОЛЕТАР - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакологические свойства
10. Показания к применению
11. Противопоказания
12. С осторожностью
13. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

П N014638/01

Торговое наименование

Холетар

Международное непатентованное наименование

Ловастатин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество:

Ловастатин — 20 мг или 40 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, краситель синий патентованный V, E131, краситель хинолиновый жёлтый, E104*, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

* — для таблеток 40 мг.

Описание

Таблетки 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-голубого цвета с вкраплениями на поверхности и в массе таблетки, с фаской и риской на одной стороне.

Таблетки 40 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-зелёного цвета с вкраплениями на поверхности и в массе таблетки, с фаской и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ловастатин является ингибитором эндогенного синтеза холестерина в печени. В организме ловастатин, в форме неактивного лактона, непосредственно гидролизуется до соответствующей β-гидроксикислоты — терапевтически активной формы. Эта активная форма действует в качестве конкурентного ингибитора 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА редуктаза) — фермент, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат — начальной ступени биосинтеза холестерина.

Высокоэффективен в отношении снижения общего холестерина в крови и холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Также уменьшает снижает содержание аполипопротеина В, концентрацию триглицеридов в плазме крови и умеренно повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Другие эффекты ловастатина (улучшение функции эндотелия, стабилизация бляшек, противовоспалительный и антитромбогенный эффект), некоторые из которых не имеют прямого отношения к эффекту снижения липидов, способствуют антиатеросклеротическому эффекту ловастатина.

Выраженный терапевтический эффект препарата проявляется в течение 2 недель, а максимальный — через 4–6 недель с момента начала лечения. Эффективность ловастатина при длительном применении (до 5 лет) не снижается.

Фармакокинетика

В желудочно-кишечном тракте ловастатин всасывается медленно и не полностью — около 30 % принятой дозы. Ловастатин следует принимать совместно с пищей, поскольку при приёме препарата натощак его концентрация в плазме на треть ниже, чем при приёме с пищей. Максимальная терапевтическая концентрация достигается через 2–4 часа, затем концентрация в плазме крови быстро снижается, составляя через 24 ч 10 % от максимума. Связь с белками плазмы крови — 96–98,5 %. Равновесная концентрация ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2–3 сутки терапии и в 1,5 раза выше, чем после однократного приёма. Ловастатин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Основные метаболиты образуются за счёт окисления лактона с участием цитохрома P450 (CYP3A4).

Период полувыведения (T½) — 3–4 часа. Выводится через кишечник — 83 % и почками — 10 %.

Показания к применению

Для снижения повышенных сывороточных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов в сыворотке крови у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (типы IIа и IIb по Фредриксону), включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию, полигенную гиперхолестеринемию и смешанную гиперлипидемию. Препарат назначается при недостаточной эффективности диетотерапии и других немедикаментозных мероприятий.

Лечение коронарного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью замедления его прогрессирования.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к ловастатину или другим компонентам препарата;

заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз неясной этиологии;

беременность и период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Заболевания печени (в анамнезе), хронический алкоголизм, трансплантация органов, сопутствующая иммунодепрессивная терапия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), ургентные (неотложные) хирургические манипуляции (в том числе стоматологические), при одновременном приёме с гемфиброзилом, фенофибратом и др. фибратами, никотиновой кислотой (более 1 г/сут) (из-за риска развития миопатии), циклоспорином, нефазодоном, макролидами (эритромицин, кларитромицин), противогрибковыми средствами из группы «азолов» (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторами протеаз ВИЧ (ритонавир).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан во время беременности и в период лактации. В период лечения препаратом Холетар женщины репродуктивного возраста должны использовать надёжные средства контрацепции.

Неизвестно, выводится ли ловастатин с грудным молоком. Поэтому если приём препарата в этот период необходим, то грудное вскармливание необходимо отменить.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время приёма пищи. До назначения препарата, а также во время его применения, пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету.

Гиперлипидемия

Рекомендуемая доза ловастатина составляет от 10 до 80 мг один раз в день.

Обычно начальная доза у больных с умеренной гиперхолестеринемией составляет 20 мг один раз в день во время вечернего приёма пищи; у больных с выраженной гиперхолестеринемией (содержание общего холестерина в плазме крови более 7,8 ммоль/л) — 40 мг/сут.

При необходимости для достижения целевых значений уровня холестерина в сыворотке крови доза препарата Холетар может быть увеличена до максимальной суточной дозы 80 мг в сутки в один или несколько приёмов (во время завтрака и ужина). Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее чем через 4 недели.

В случае снижения концентрации в плазме общего холестерина до 140 мг/100 мл (3,6 ммоль/л) или ЛПНП — холестерина до 75 мг/100 мл (1,94 ммоль/л) дозу следует уменьшить.

Если пациент одновременно принимает циклоспорин, фибраты или никотиновую кислоту (более 1 г в сутки) — максимальная суточная доза препарата Холетар не должна превышать 20 мг/сут.

Холетар в дозе выше 20 мг/сут у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин и/или 0,5 мл/сек) следует принимать с особой осторожностью и мониторированием.

Коронарный атеросклероз

Суточные дозы составляют от 20 до 80 мг однократно или разделённые на 2 приёма. Дозировка и длительность приёма определяются лечащим врачом.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

очень часто — >1/10

часто — от > 1/100 до < 1/10

нечасто — от > 1/1 000 до < 1/100

редко — от >1/10 000 до < 1/1 000

очень редко — от < 1/10 000, включая отдельные сообщения.

Препарат Холетар, как правило, больными переносится хорошо.

Со стороны органов пищеварительной системы: часто — изжога, тошнота, боль в животе, запор или диарея, метеоризм, диспепсия; очень редко — сухость во рту, извращение вкуса, билиарный холестаз, гепатит, гастралгия, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, острый панкреатит.

Со стороны центральной (ЦНС) и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — периферическая нейропатия, расстройства сна, общая слабость, бессонница, парестезии, психические расстройства (включая тревогу).

Со стороны органов опорно-двигательного аппарата: часто — миалгия, мышечные судороги; редко — миопатия, миозит, дерматомиозит; очень редко — у больных, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую кислоту повышен риск развития рабдомиолиза

Со стороны органов кроветворения: очень редко — как проявление синдрома гиперчувствительности (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения).

Со стороны органа зрения: очень редко — «туман» перед глазами, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва.

Лабораторные показатели: умеренное повышение активности «печёночных» трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспарагинаминотрансферазы (ACT) (в том числе трёхкратное повышение относительно верхней границы нормы — в 1,5 % случаев); редко — повышение активности креатинфосфокиназы (КФК); очень редко — повышение щелочной фосфатазы и билирубина.

Аллергические реакции: очень редко — синдром гиперчувствительности (анафилаксия, волчаночноподобный синдром, артралгия, ангионевротический отёк, крапивница, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная сыпь, кожный зуд.

Прочие: очень редко — снижение потенции, острая почечная недостаточность (обусловленная рабдомиолизом), боль в грудной клетке, сердцебиение, алопеция.

Передозировка

Описано несколько случаев случайного приёма излишне больших доз препарата, но специфических симптомов у пациентов при этом не наблюдалось.

Лечение: отмена препарата, общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, введение активированного угля или слабительных средств), контролировать функцию печени. При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности необходимо внутривенное введение раствора натрия гидрокарбоната и диуретика, при гиперкалиемии — внутривенное введение раствора кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином; в тяжёлых случаях — гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный приём препарата Холетар и никотиновой кислоты (более 1 г/сут), циклоспорина, макролидных антибиотиков (эритромицин, кларитромицин), «азоловых» противогрибковых препаратов (кетоконазол, итраконазол), ингибиторов ВИЧ-протеазы (ритонавир), нефазодона может привести к повышению концентрации ловастатина в плазме крови, вследствие чего может развиться миопатия с рабдомиолизом и почечной недостаточностью.

Грейпфрутовый сок в больших количествах (более 1 л/сут) увеличивает максимальную концентрацию в плазме (Сmах) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) ловастатина и риск развития миопатий.

Одновременный приём препарата Холетар с производными фиброевой кислоты (гемфиброзил, фенофибрат и др.) также может привести к развитию миопатии, хотя механизм в этом случае неясен.

Совместное назначение препарата Холетар и варфарина может усилить влияние последнего на параметры свёртываемости крови, в связи с чем может повыситься риск кровотечений. В случае совместного приёма этих двух препаратов рекомендуется с соответствующей частотой проводить определение протромбинового времени до момента достижения стабильных цифр этого показателя.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение ловастатина возможно через 2–4 ч после приёма указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).

Особые указания

Лечение препаратом Холетар должно сопровождаться соответствующей диетой (с низким содержанием холестерина).

Терапия препаратом Холетар может вызвать повышение активности «печёночных» ферментов. Это повышение, как правило, невелико и клинически незначимо. Однако рекомендуется контролировать уровни ферментов до начала терапии и во время курса лечения через равные промежутки времени (в течение 1 года, далее не реже 1 раза в 6 месяцев).

При увеличении содержания ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в три раза относительно верхней границы нормы лечение препаратом Холетар должно быть прекращено.

Лечение препаратом должно бьггь прекращено в случае стойкого повышения активности креатинфосфокиназы (КФК). Это следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной.

Терапия препаратом Холетар может приводить к развитию миопатии, и как следствие, к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазодон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы «азолов» (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжёлой почечной недостаточностью. Пациентам следует своевременно информировать своего лечащего врача в случае появления необъяснимой болезненности в мышцах, особенно если она сопровождается недомоганием или лихорадкой.

Следует соблюдать осторожность при использовании препарата Холетар у больных, употребляющих избыточные количества алкоголя, и у больных с заболеванием печени в анамнезе.

В период лечения препаратом Холетар женщины репродуктивного возраста должны использовать надёжные средства контрацепции.

Холетар менее эффективен у пациентов с редкой гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, возможно потому, что у этих пациентов отсутствуют функционирующие рецепторы ЛПНП. По-видимому, у таких пациентов Холетар быстрее способен повышать активность «печёночных» трансаминаз.

Ловастатин оказывает лишь умеренное действие в отношении снижения уровня триглицеридов и не показан в тех случаях, когда основной патологией является гипертриглицеридемия (то есть при гиперлипидемии I, IV и V типов по Фредриксону).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не отмечалось какого-либо влияния на способность управлять автомобилем или работать с техническими устройствами.

Форма выпуска

Таблетки, 20 мг и 40 мг.

По 10 таблеток в блистер.

По 2 или 3 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Вектор-Медика, ЗАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ХОЛЕТАР