ХЕЛИТРИКС - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Лекарственная форма
4. Состав
5. Описание
6. Фармакотерапевтическая группа
7. Код АТХ
8. Фармакологические свойства
9. Показания к применению
10. Противопоказания
11. С осторожностью
12. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
13. Способ применения и дозы
14. Побочное действие
15. Передозировка
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
17. Особые указания
18. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
19. Форма выпуска
20. Хранение
21. Срок годности
22. Условия отпуска из аптек
23. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-000303

Торговое наименование

Хелитрикс

Лекарственная форма

таблетки и капсулы набор

Состав

В 1 таблетке кларитромицина содержится:

активное вещество: кларитромицин 500 мг;

вспомогательные вещества: ядро: кроскармеллоза натрия 65,60 мг, целлюлоза микрокристаллическая 183,90 мг, кремния диоксид 12,00 мг, повидон 25,50 мг, стеариновая кислота 21,00 мг, магния стеарат 12,60 мг, тальк 29,40 мг; плёночное покрытие: гипромеллоза 22,10 мг, гипролоза 1,70 мг, пропиленгликоль 14,62 мг, сорбитана олеат 1,70 мг, титана диоксид 5,10 мг, сорбиновая кислота 0,94 мг, ванилин 0,94 мг, краситель хинолиновый жёлтый 0,07 мг,

В 1 капсуле лансопразола содержится:

активное вещество: лансопразол (в составе пеллет 8,8 %) 30 мг;

вспомогательные вещества пеллет: маннитол 189,000 мг, лактозы моногидрат 26,000 мг, сахароза 52,000 мг; оболочка пеллет: повидон 14,900 мг, гипромеллозы фталат 34,300 мг, цетиловый спирт 3,800 мг; состав оболочки капсулы (корпус): желатин 38,9575 мг, натрия лаурилсульфат 0,0376 мг, пропилпарагидрокисбензоат 0,3760 мг, метилпарагидроксибензоат 0,0940 мг, титана диоксид 0,7120 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R) 0,0078 мг, вода 6,8150 мг; состав оболочки капсулы (крышечка): желатин 24,0376 мг, натрия лаурилсульфат 0,0232 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,0580 мг, метилпарагидроксибензоат 0,2320 мг, титана диоксид 0,4393 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R) 0,0048 мг, вода 4,2050 мг.

В 1 капсуле амоксициллина содержится:

активное вещество: амоксициллин (в форме амоксициллина тригидрата) 500 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат 9,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH-102 26,9 мг; состав оболочки капсулы: титана диоксид 2,5866 мг, краситель хинолиновый жёлтый 0,5335 мг, краситель Азорубин 0,4081 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R) 0,2974 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,0008 мг, желатин до 97 мг.

Описание

Кларитромицин: светло-жёлтые овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Лансопразол: твёрдые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой розового цвета; размер капсулы № 1. Содержимое капсул: гранулы (пеллеты) белого или почти белого цвета.

Амоксициллин: желатиновые капсулы № 0: крышечка — красного цвета, корпус — жёлтого цвета. Содержимое капсул: гранулированный порошок от белого до светло-жёлтого цвета. Допускается наличие спрессованного цилиндра порошка, который при нажатии стеклянной палочкой превращается в сыпучий порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Язвы пептической средство лечения

Код АТХ

A02BD07

Фармакологические свойства

Для лансопразола, кларитромицина и амоксициллина была продемонстрирована активность в отношении большинства штаммов Helicobacter pylori как in vitro, так и в клинических условиях.

Фармакодинамика

Лансопразол

Специфический ингибитор протонной помпы Н+/К+-АТФазы; метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют Н+/К+-АТФазу. Блокирует заключительную стадию секреции хлористоводородной кислоты, снижая, базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка. Скорость и степень ингибирования базальной и стимулированной секреции хлористоводородной кислоты дозозависимы: pH начинает расти через 2-3 часа после приёма 30 мг; торможение продукции хлористоводородной кислоты при дозе 30 мг составляет 80-97 %. Не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Ингибирующий эффект нарастает в первые 4 дня приёма. После прекращения приёма кислотность в течение 39 часов остается ниже 50 % базального значения, "рикошетного” увеличения секреции не отмечается. Секреторная активность восстанавливается через 3-4 дня после окончания приёма препарата. У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более продолжительно. Повышает концентрацию пепсиногена в сыворотке крови и угнетает выработку пепсина. Угнетение секреции сопровождается увеличением числа нитрозобактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Эффективен при лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, резистентной к блокаторам Н2-гистаминовых рецепторов. Обеспечивает быстрое заживление язвенных дефектов в 12-перстной кишке (85 % дуоденальных язв заживают через 4 недели лечения при дозе 30 мг/сутки).

Амоксициллин

Антибактериальное бактерицидное кислотоустойчивое средство широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов. Ингибирует транспептидазу бактерий, участвующую в синтезе клеточной стенки бактерий; нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста; вызывает лизис бактерий.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. и аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу, резистентны к действию амоксициллина.

Кларитромицин

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S-рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.

В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие неферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы, невосприимчивы к действию кларитромицина. Кларитромицин обладает антибактериальным действием против Helicobacter pylori; действие усиливается при нейтральном и кислотном значениях pH.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению к применению».

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae

Микобактерии

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность Н. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 из них были выделены резистентные штаммы Н. pylori, у 2 — штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Streptococcus agalactiae

Streptococcus spp. группы C, F, G

Streptococcus spp. группы viridans

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Bordetella pertussis

Pasteurella multocida

Neisseria gonorrhoeae

Анаэробные грамположительные микроорганизмы

Clostridium perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы

Bacteroides melaninogenicus

Спирохеты

Borrelia burgdorferi

Treponema pallidum

Кампилобактерии

Campylobacter jejuni

Микобактерии

Mycobacterium leprae

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14(R)-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который по отношению к гемофильной палочке (Н. influenzae) вдвое более активен, чем исходное соединение. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Н. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика при одновременном применении всех трёх компонентов комбинированной упаковки Хелитрикс не исследовалась. При одновременном приёме клинически значимого взаимодействия между лансопразолом и амоксициллином, а также между лансопразолом и кларитромицином не отмечалось. Также отсутствует информация о концентрациях лансопразола, амоксициллина и кларитромицина в слизистой оболочке желудка при совместном приёме. Приведенные ниже данные о системной фармакокинетике получены на основании исследования отдельных препаратов.

Лансопразол

Капсулы лансопразола содержат гранулы лансопразола, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Всасывание лансопразола начинается только после поступления гранул препарата в двенадцатиперстную кишку. Для препарата характерно быстрое всасывание, среднее значение максимальной концентрации лансопразола в плазме (Сmах) отмечалось приблизительно через 1,7 часов. Сmах и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) лансопразола были приблизительно пропорциональны при однократном пероральном приёме препарата в дозах от 15 до 60 мг. Для лансопразола кумуляция не характерна; многократный приём не влияет на его фармакокинетику.

Абсолютная биодоступность лансопразола составляет 80 %. У здоровых испытуемых среднее значение периода полувыведения (T½) составило 1,5 (± 1,0) ч. При приёме препарата через тридцать минут после еды отмечалось снижение Сmах и AUC по сравнению с приёмом препарата натощак. Приём препарата перед едой не оказывал значимого влияния на фармакокинетику.

97 % лансопразола связывается с белками плазмы. Связывание лансопразола с белками плазмы отмечалось при концентрациях от 0,05 до 5,0 мкг/мл.

Для лансопразола характерен выраженный метаболизм в печени. В количествах выше порога определения в плазме были идентифицированы два его метаболита: гидроксилированные сульфинил- и сульфонпроизводные лансопразола. Антисекреторная активность данных метаболитов была очень низкой или отсутствовала. Предполагается трансформация лансопразола в две активные не представленные в системном кровотоке формы, ингибирующие Н+/К+-АТФазу и секрецию ионов Н+ в париетальных клетках.

T½ лансопразола не влияет на продолжительность его действия на секрецию соляной кислоты в желудке. Таким образом, Т½ лансопразола из плазмы составляет менее двух часов, в то время как продолжительность действия на желудочную секрецию превышает 24 часа.

Лансопразол выводится преимущественно кишечником.

Особые группы патентов

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов отмечается снижение клиренса лансопразола, при этом отмечается увеличение T½ на 50–100 %. В связи с тем, что среднее значение T½ у пожилых пациентов сохраняется на уровне 1,9–2,9 часа, повторный приём препарата не приводит к его кумуляции. Для пожилых пациентов не характерно повышение плазменных концентраций лансопразола.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью при приёме лансопразола в дозе 60 мг отмечалось уменьшение связывания лансопразола с белками плазмы на 1,0–1,5 %. Для пациентов с почечной недостаточностью характерно уменьшение Т½и суммарного значения AUC (свободного и связанного лансопразола). Однако значения AUC для свободного лансопразола в плазме крови не соответствовали степени нарушения функции почек, при этом значения Сmах и T½ не отличались от таковых, наблюдаемых у пациентов без поражения почек.

Печёночная недостаточность

У пациентов с хроническими заболеваниями печени различной степени отмечалось увеличение среднего T½ лансопразола с 1,5 часов до 3,2–7,2 часов. У пациентов с печёночной недостаточностью, находящихся в стабильном состоянии, отмечалось увеличение значений AUC до 500 % по сравнению со здоровыми испытуемыми. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата.

Расовые особенности

Средние значения AUC, полученные для лансопразола у пациентов из Азии, превышали таковые, полученные у пациентов из США; однако отмечалась высокая вариабельность показателей у отдельных пациентов. Также были получены сопоставимые значения Сmах.

Амоксициллин

Амоксициллин сохраняет стабильность в присутствии соляной кислоты желудочного сока, кроме того его можно принимать в независимости от приёма пищи. При пероральном приёме отмечается быстрое всасывание амоксициллина. Для амоксициллина характерно быстрое поступление в большинство биологических жидкостей и тканей за исключением головного мозга и цереброспинальной жидкости (кроме случаев менингита). T½ амоксициллина составляет 61,3 минуты. Большая часть амоксициллина выводится почками в неизменённом виде; при сопутствующем приёме пробенецида возможно замедление экскреции амоксициллина.

Амоксициллин связывается с белками плазмы крови на 20 %.

При пероральном приёме капсул, содержащих 500 мг амоксициллина, Cmaxамоксициллина в плазме составляет от 5,5 до 7,5 мкг/мл через 1-2 часа после приёма препарата.

Приблизительно 60 % амоксициллина при пероральном приёме выводится почками в течение 6-8 часов.

Кларитромицин

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома P4503А (изофермент CYP3А) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многократном приёме дозы препарата кумуляции не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменялся.

Приём пищи непосредственно перед приёмом кларитромицина увеличивает биодоступность кларитромицина на 25 %. В целом это увеличение незначительно и имеет небольшое клиническое значение при правильном приёме рекомендованной дозы. Таким образом, кларитромицин можно принимать с пищей или без неё.

Исследования in vitro показали, что в среднем около 70 % кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека при его концентрациях 0,45–4,5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45,0 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до 41 %, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях кларитромицина, значительно превышающих терапевтические.

При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальные равновесные концентрации (Сmах) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме достигались после приёма 5-ой дозы и составляли в среднем 2,7–2,9 мкг/мл и 0,83–0,88 мкг/мл соответственно. Т½кларитромицина и его основного метаболита составляли соответственно 4,5–4,8 часов и 6,9–8,7 часов.

При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а Т½кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приёме высоких доз.

Почками выводится около 37,9 % после приёма 250 мг и 46 % после приёма 1 200 мг кларитромицина, через кишечник — около 40,2 % и 29,1 % соответственно.

Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приёма кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остаётся невысоким (при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера 1–2 % от значения в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке крови.

Нарушения функции печени

У пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек увеличивается минимальное и максимальное содержание кларитромицина в плазме крови, T½, AUC кларитромицина и 14-ОН-метаболита. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются.

Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. Пониженное выведение 14-гидроксилированного метаболита частично компенсировалось увеличенным выведением кларитромицина почками, в результате чего равновесная концентрация кларитромицина у двух групп различалась незначительно. Данные исследования показывают, что для пациентов со средними и тяжёлыми нарушениями функции печени, но со здоровыми почками, коррекция дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста

После многократного применения у пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его 14-ОН-метаболита в крови выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

Показания к применению

Эрадикация Н. pylori для снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

Установленная гиперчувствительность к любым компонентам препаратов комбинированной упаковки, препаратам группы макролидов, пенициллинов, цефалоспоринов, карбопенемов;

аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз;

инфекционный мононуклеоз;

лимфолейкоз;

одновременный приём со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

одновременный приём со следующими препаратами: алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы);

порфирия;

период кормления грудью;

тяжёлая почечная недостаточность — клиренс креатинина менее 30 мл/мин;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

I триместр беременности;

злокачественные образования желудочно-кишечного тракта;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы.

С осторожностью

Нарушения функции печени;

нарушения функции почек средней и тяжёлой степени;

пожилой возраст (пациенты старше 65 лет), так как возможно наличие бессимптомных нарушений функций печени и почек;

миастения gravis (возможно усиление симптомов);

кровотечения в анамнезе;

II и III триместр беременности;

одновременный приём с препаратами, которые метаболизируются печенью (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение во время I триместра беременности противопоказано. Применение во время II и III триместра беременности возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.

Если беременность наступает во время применения препарата, препарат следует отменить.

Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует отменить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь.

Рекомендованная доза для взрослых: кларитромицин 500 мг (1 таблетка), амоксициллин 1 000 мг (2 капсулы), лансопразол 30 мг (1 капсула) 2 раза в сутки (утро и вечер) в течение 7–14дней. Препарат принимать перед едой. Необходимо проглатывать каждую таблетку и капсулу целиком.

Побочное действие

Наиболее распространёнными побочными действиями, встречаемыми в клинических исследованиях при одновременном приёме всех трёх компонентов препарата в течение 14 суток, были: диарея, головная боль, нарушения вкусового восприятия.

Указанные ниже побочные действия отражают побочные действия каждого из препаратов комбинированной упаковки Хелитрикс.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмии, брадикардия, нарушения мозгового кровообращения/инсульт, повышение и понижение артериального давления (АД), мигрень, инфаркт миокарда, шок (циркуляторная недостаточность), синкопе, тахикардия, вазодилатация, желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на электрокардиограмме.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в области живота, вздутие живота, рвота, диарея, диспепсия, дисфагия, энтерит, отрыжка, стеноз пищевода, запор, анорексия, сухость во рту, жажда, язва пищевода, эзофагит, изменение цвета кала, метеоризм, изменения цвета зубов, формирование безоаров, спазм кардии, увеличение активности «печёночных» ферментов, острый панкреатит, колит (в том числе язвенный, геморрагический/псевдомембранозный), желудочные узелки/полипы желёз дна желудка, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные аномалии, перианальный зуд, заболевания желудочно-кишечного тракта, изменения цвета зубов, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточивость дёсен, рвота кровью, увеличение аппетита, гиперсаливация, дегтеобразный стул, язвы полости рта, патология прямой кишки, ректальные кровотечения, тенезмы, заболевания языка, глоссит, стоматит (в том числе язвенный), кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, обесцвечивание языка и зубов, гепатотоксичность, печёночная недостаточность, гепатит, холелитиаз, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, печеночно-клеточная и холестатическая желтуха, нарушения, функции печени. В очень редких случаях сообщалось о случаях печёночной недостаточности с летальным исходом в основном на фоне тяжёлых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны дыхательной системы: астма, бронхит, усиление кашля, одышка, носовые кровотечения, кровохарканье, икота, новообразования гортани, фарингит, заболевания плевры, пневмония, патология дыхательной системы, воспаление/инфекция верхних дыхательных путей, ринит, синусит, хрипы.

Нарушения метаболизма и питания: подагра, обезвоживание, периферический отёк, гипергликемия/гипогликемия, увеличение/снижение массы тела.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, зоб, гипотиреоз.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, увеличение груди, боль в молочной железе, чувствительность молочной железы, дисменорея, дизурия, гинекомастия, импотенция, нефролитиаз, лейкоцитурия, меноррагия, заболевания полового члена, полиурия, заболевания яичек, боль в области уретры, частое мочеиспускание, инфекция мочевых путей, недержание мочи, нарушение мочеиспускания, вагинит, кристаллурия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, артрит, заболевания костей, заболевания суставов, судороги нижних конечностей, скелетно-мышечная боль, миалгия, миозит, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: головные боли, психотические расстройства, головокружение, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, дезориентация, депрессия, судороги, психоз, ажитация, обратимая гиперактивность, амнезия, апатия, спутанность сознания, двоение в глазах, эмоциональная лабильность, односторонний паралич, повышенная агрессивность, гиперкинезия, гипестезия, снижение/увеличение либидо, нервозность, невроз, парестезии, нарушения сна, сонливость, нарушения мышления, тремор.

Со стороны органов чувств: глухота, вертиго, потеря обоняния, искажения обонятельных ощущений, нарушения зрения, неясное зрение, конъюнктивит, сухость глаз, заболевания органа слуха, глазная боль, средний отит, паросмия, фотофобия, дегенерация сетчатки, искажение или потеря вкусовых ощущений, отсутствие вкусового восприятия, звон в ушах.

Со стороны кожи: угревая сыпь, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, заболевания волос, заболевания ногтей, зуд, рак кожи, заболевания кожи, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (сывороточная болезнь и сходные реакции, макулопапулезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, васкулит гиперчувствительности и крапивница сыпь, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях со смертельным исходом), анафилактические реакции.

Общие: астения, кандидоз, боль в спине, боль в груди (неуточненная), озноб, отеки, лихорадка, гриппоподобный синдром, неприятный запах изо рта, инфекция (неуточненная), недомогание, боль в области шеи, ригидность шейных мышц, боль (неуточненная), боль в области таза.

Изменения лабораторных показателей: увеличение активностей аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), увеличение активностей щелочной фосфатазы, увеличение концентрации глобулинов, анемия (в том числе апластическая, гемолитическая), гемолиз, лимфаденопатия, тромбоцитопения, увеличение содержания креатинина в крови, гипогликемия (при одновременном приёме гипогликемических препаратов), агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура, увеличение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), увеличение/снижение/нарушение соотношения лейкоцитов, изменение соотношения альбумины/глобулины, изменение содержания эритроцитов, гипербилирубинемия, эозинофилия, гиперлипидемия, увеличение/снижение уровня электролитов, увеличение/снижение концентрации холестерина, увеличение, содержания глюкокортикоидов, увеличение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), увеличение/снижение/наличие аномальных тромбоцитов, увеличение концентрации гастрина. Также сообщалось о случаях нарушений состава мочи в виде альбуминурии, глюкозурии и гематурии. Кроме того, имеются сообщения об изменении отдельных лабораторных показателей.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Пациенты больные СПИД и другие пациенты с ослабленным иммунитетом получали увеличенные дозы кларитромицина на протяжении длительного времени для лечения микобактериальных инфекций. Часто было сложно отличать побочные эффекты, возможно связанные с приёмом кларитромицина, от основных симптомов ВИЧ и случайных заболеваний.

Для взрослых пациентов, принимавших в общей сложности 1 000 мг кларитромицина в день, наиболее частыми побочными эффектами были: тошнота, рвота, нарушения вкусовых ощущений, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие кишечника, головная боль, запор, нарушения слуха, повышение активностей ACT и АЛТ.

Встречались следующие побочные эффекты: одышка, бессонница, сухость во рту, значимое снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови, повышение концентрации мочевины в крови.

Передозировка

В случае передозировки пациенту следует обратиться за медицинской помощью к врачу. Фармакологические предпосылки, а также исследования, указывающие на повышенную токсичность комбинации препаратов по сравнению с отдельными компонентами, отсутствуют.

Лансопразол

Лансопразол не удаляется из кровотока посредством гемодиализа. В одном случае передозировки имел место приём лансопразола в дозе 600 мг без возникновения каких-либо нежелательных явлений.

Амоксициллин

В случае передозировки требуются прекращение приёма препарата и при необходимости проведение симптоматического лечения и поддерживающей терапии. Если передозировка произошла недавно и отсутствуют противопоказания, следует спровоцировать рвоту или принять другие меры с целью удалить содержимое желудка. В проспективном исследовании с участием 51 ребёнка, поступившего в центр по контролю отравлений, был сделан вывод о том, что передозировка амоксициллином в дозе менее 250 мг/кг не вызывает значимых клинических симптомов и не требует удаления содержимого желудка.

У небольшого количества пациентов после передозировки амоксициллином отмечался интерстициальный нефрит с развитием острой почечной недостаточности.

Также у взрослых и детей на фоне передозировки амоксициллина сообщается о нескольких случаях кристаллурии, приводящих к почечной недостаточности. В случае передозировки требуется введение достаточного количества жидкости и подержание адекватного диуреза с целью снижения риска амоксициллин-индуцированной кристаллурии.

При отмене препарата нарушение функции почек является обратимым. В связи со сниженным почечным клиренсом амоксициллина у пациентов с нарушениями функции почек более часто отмечаются его высокие концентрации в крови. Возможно удаление амоксициллина из кровотока посредством гемодиализа.

Кларитромицин

Приём большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны" желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приёма 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. При передозировке следует проводить симптоматическую поддерживающую терапию, включая промывание желудка, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрации, кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лансопразол

Лансопразол способствует длительному подавлению желудочной секреции соляной кислоты. Прием лансопразола способствовал значительному снижению системных концентраций ингибитора протеазы ВИЧ-атазанавира, для всасывания которого необходимо наличие соляной кислоты желудочного сока. Лансопразол способствовал уменьшению выраженности терапевтического эффекта атазанавира и резистентности ВИЧ. Таким образом, лансопразол и другие ингибиторы протонной помпы не следует применять совместно с атазанавиром. Теоретически возможно влияние лансопразола на абсорбцию других препаратов, биодоступность которых зависит от pH желудочного сока (например, кетоконазол, эфиры ампициллина, соли железа, дигоксин).

Метаболизм лансопразола осуществляется посредством системы цитохрома P450, особенно изоферментов CYP3A и CYP2C19. В исследованиях было продемонстрировано, что для лансопразола нехарактерно клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома P450 (варфарином, феназоном, индометацином, ибупрофеном, фенитоином, пропранололом, преднизоном, диазепамом и кларитромицином) у здоровых пациентов. Данные соединения метаболизируются различными изоферментами системы цитохрома P450, к которым относятся изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A. При совместном приёме лансопразола и теофиллина (изоферменты CYP1A2, CYP3A) отмечалось умеренное увеличение клиренса теофиллина (10 %), маловероятно, что данное взаимодействие имеет клиническое значение. Тем не менее, у некоторых пациентов для достижения клинически эффективных концентраций лансопразола в крови требуется дополнительное титрование дозы теофиллина в начале и в конце терапии лансопразолом. В исследовании однократный или многократный прием лансопразола в дозе 60 мг не влиял на фармакокинетику энантиомеров варфарина и протромбиновое время у здоровых испытуемых. Однако имеются сообщения об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени у пациентов, одновременно получавших ингибиторы протонной помпы (например, лансопразол) и варфарин. Увеличение МНО и протромбинового времени повышает риск развития кровотечений и даже наступления смерти. Пациентам, совместно получающим ингибитор протонной помпы и варфарин, может потребоваться мониторирование МНО и протромбинового времени.

Было показано, что для лансопразола клинически значимое взаимодействие с амоксициллином не характерно.

В перекрёстном исследовании изучался однократный прием 30 мг лансопразола и 20 мг омепразола, как изолированно, так и совместно с 1 г сукральфата; при совместном приёме отмечалось замедление всасывания ингибиторов, протонной помпы на 17 % и 16 % соответственно. В связи с полученными данными ингибиторы протонной помпы следует принимать за 30 минут до приёма сукральфата. В клинических исследования проводился совместный прием антацидов и капсул замедленного высвобождения лансопразола, при этом совместный прием не влиял на эффективность лансопразола.

Амоксициллин

Пробенецид снижает почечную клубочковую секрецию амоксициллина.

Совместный прием амоксициллина и пробенецида может способствовать увеличению концентрации и продолжительности нахождения амоксициллина в плазме крови.

Хлорамфеникол, макролиды, сульфаниламиды и тетрациклины могут оказывать влияние на бактерицидное действие пенициллинов. Лекарственное взаимодействие между указанными препаратами было продемонстрировано in vitro; однако его клиническая значимость точно не установлена.

Влияние препаратов на данные лабораторных исследований

Высокие концентрации ампициллина в моче могут приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче посредством тест-системы Clinitest, раствора Бенедикта и раствора Фехлинга. Так как возникновение данного эффекта возможно при приёме амоксициллина, рекомендуется применение методов, основанных на действии фермента глюкозоксидазы (например, тест-система Clinistix ).

При приёме ампициллина у беременных отмечалось транзиторное снижение плазменных концентраций общего конъюгированного эстриола, эстриола глюкоронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Также данный эффект может возникать при приёме амоксициллина.

Кларитромицин

Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьёзных побочных эффектов.

Цизаприд и пимозид

При совместном применении возможно увеличение концентраций цизаприда, увеличение интервала QT, появление аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Терфенадин и астемизол

При совместном применении возможно увеличение концентрации терфенадина/астемизола в крови, возникновение аритмий, увеличения интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Эрготамин / дигидроэрготамин

При совместном применении возможно следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, и таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать концентрацию 14-гидроксикларитромицина-метаболита, также являющегося микробиологически активным.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привёл к увеличению минимальной средней равновесной концентрации кларитромицина (Сmin) и AUC на 33 % и 18 % соответственно.

При этом совместный приём значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приёма флуконазола не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привёл к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приёме ритонавира Сmах кларитромицина увеличилась на 31 %, Сmin увеличилась на 182 % и AUG увеличилась на 77 %. Было отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, снижение дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты “коррекции дозы: при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 % (не более одной таблетки кларитромицина 500 мг в день). Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу уменьшают на 75 %. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида.

При одновременном приёме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A

Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.

Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов, получающих препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если субстрат изофермента CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином, а совместный приём некоторых препаратов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточной концентрации препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин.

К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатин и симвастатин). Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты совместно.

Омепразол

Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно).

При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC0-24 и Т½увеличились на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). Среднее значение pH в желудке в течение 24 часов составило 5,2 при приёме омепразола в отдельности и 5,7 при приёме омепразола совместно с кларитромицином.

При приёме только 500 мг кларитромицина каждые 8 часов среднее значение равновесных концентраций Сmах составляло примерно 3,8 мг/мл, а среднее значение Сmin — примерно 1,8 мг/мл, среднее значение AUC0-8 для кларитромицина составляло 22,9 мг/мл. Время наступления максимальной концентрации (ТСmах) и период полувыведения составляли 2,1 и 5,3 часа соответственно при приёме 500 мг кларитромицина три раза в день.

При приёме кларитромицина вместе с омепразолом значения Cmax, Сmin и AUC0-8 для кларитромицина увеличились на 10 %, 27 % и 15 % соответственно, по сравнению со значениями, полученными при приёме кларитромицина вместе с плацебо.

В равновесном состоянии концентрации кларитромицина на слизистой оболочке желудка через 6 часов после приёма лекарства были примерно в 25 раз выше при приёме кларитромицина и омепразола по сравнению с приёмом только кларитромицина. Через 6 часов после приёма лекарства среднее значение концентрации кларитромицина в тканях желудка было в 2 раза выше при приёме кларитромицина с омепразолом по сравнению с приёмом кларитромицина вместе с плацебо.

Непрямые антикоагулянты

Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и непрямые антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшение дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако у части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться сокращение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раз после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз — после перорального приёма. Необходимо избегать совместного приёма пероральной формы мидазолама и кларитромицина. Если при внутривенном введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3А, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему, например, сонливость и спутанность сознания. Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеина (Р-gp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют изофермент CYP3A и P-gp. При совместном приёме кларитромицина и колхицина ингибирование P-gp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина.

Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях передозировки колхицином при его одновременном приёме с кларитромицином, особенно у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.

Дигоксин

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При совместном приёме кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке у пациентов, к развитию клинических симптомов передозировки дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приёме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приёме, взаимодействия можно в значительной степени избежать путём подбора доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированых детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3А. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременный приём кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к увеличению AUC атазанавира на 28 %, двухкратному увеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-гидроксикларитромицина на 70 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %.

Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) дозу уменьшают на 75 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A. Кларитромицин может увеличить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3А. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1 200 мг три раза в день) может вызвать увеличение AUC и равновесной Сmах саквинавира на 177 % и 187 % соответственно в сравнении с приёмом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при приёме кларитромицина в отдельности. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется.

Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твёрдых желатиновых капсулах.

Результаты исследования лекарственных взаимодействий при изолированном применении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приёме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Верапамил

При совместном приёме с кларитромицином возможны: артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактат-ацидоз.

Особые указания

В ходе лечения следует учитывать возможность возникновения грибковой или бактериальной суперинфекции. При возникновении суперинфекции следует прекратить прием препарата Хелитрикс и начать соответствующую терапию.

Улучшение клинической симптоматики при приёме препарата не указывает на отсутствие онкологического процесса в желудке. Улучшение клинического состояния при применении препарата при отсутствии подтвержденной или предполагаемой на основании объективных признаков бактериальной инфекции, а также с целью профилактики маловероятно; кроме того, при этом отмечается увеличение риска возникновения антибиотикорезистентных штаммов.

При применении препарата Хелитрикс пациентам следует сообщить о необходимости проведения полного курса антибиотикотерапии, несмотря на частые улучшения в начале антибиотикотерапии. Пропуск приёма препарата или незавершенность полного курса могут уменьшить эффективность лечения и увеличить вероятность возникновения штаммов, резистентных к препарату Хелитрикс и другим антибактериальным препаратам.

Амоксициллин

Можно ожидать, что, как и при приёме других пенициллинов, большинство нежелательных явлений будет представлено явлениями гиперчувствительности. Наиболее часто данные явления отмечаются у пациентов с ранее регистрированной гиперчувствительностью к пенициллинам, а также у пациентов с аллергическими заболеваниями, бронхиальной астмой, сенной лихорадкой или крапивницей в анамнезе.

Контроль реакций гиперчувствительности (см. раздел «Побочные эффекты») может быть достигнут путём приёма антигистаминных препаратов и при необходимости системных глюкокортикоидов. При возникновении данных реакций требуется отмена амоксициллина, за исключением случаев, когда, по мнению врача, состояние пациента является жизнеугрожающим и эффективной является только терапия амоксициллином.

Есть сообщения о тяжёлых и смертельных (редко) случаях реакций гиперчувствительности (анафилаксии) у пациентов, получавших препараты пенициллинового ряда, несмотря на то, что анафилактические реакции чаще возникают при парентеральном введении, они были зарегистрированы у пациентов, получавших препараты пенициллинового ряда перорально.

Данные реакции чаще отмечаются у пациентов, с гиперчувствительностью к препаратам группы пенициллина в анамнезе и/или у пациентов с поливалентной аллергией.

Имеются сообщения о развитии тяжело протекающих реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших цефалоспорины с гиперчувствительностью к пенициллинам в анамнезе. До начала терапии следует провести тщательный опрос о предшествующих реакциях гиперчувствительности, вызванных приёмом пенициллинов, цефалоспоринов, а также воздействием других аллергенов. При возникновении аллергической реакции следует прекратить приём препарата и приступить к соответствующей терапии.

При развитии тяжёлых анафилактических реакций, требующих экстренного лечения с применением эпинефрина, кислорода, внутривенного введения глюкокортикоидов, при наличии показаний следует провести восстановление проходимости дыхательных путей, в том числе с проведением интубации.

Кларитромицин

Возможно развитие перекрёстной резистентности между кларитромицином и другими препаратами группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

Длительный приём кларитромицина, как и других антибиотиков, может спровоцировать колонизацию с увеличением числа невосприимчивых бактерий и грибков. При появлении вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни. Одним из симптомов псевдомембранозного колита является диарея, вызванная Clostridium difficile. Поэтому при появлении диареи после применения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приёма антибиотиков.

Инфекции, вызванные Mycobacterium avium

Равновесные концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина, полученные для взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией при приёме дозы 500 мг каждые 12 часов, схожи с данными, полученными для неинфицированных пациентов.

Однако при больших дозах, которые могут потребоваться для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium, концентрации кларитромицина были значительно выше, чем при обычных дозах. У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших 1 000 и 2 000 мг/сут, поделённых на две дозы, значения равновесных концентраций Сmах кларитромицина варьировались от 2 до 4 мг/мл и от 5 до 10 мг/мл соответственно. Было обнаружено, что периоды полувыведения увеличились при более высоких дозах по сравнению с обычными дозами в нормальных условиях. Данные о более высоких концентрациях плазмы и увеличенных периодах полувыведения, полученные для этих доз, подтверждают известные данные о нелинейности в фармакокинетике кларитромицина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами/и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Исследования способности к вождению автотранспорта и управления механизмами не проводились.

Форма выпуска

Кларитромицин: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг.

Лансопразол: капсулы, 30 мг.

Амоксициллин: капсулы, 500 мг.

По 2 таблетки кларитромицина, по 2 капсулы лансопразола и по 4 капсулы амоксициллина в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.

По 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Хранение

Хранить при температуре от 15 до 25 °C в защищённом от света месте.

Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

ABBOTT LOGISTICS, B.V.,

Нидерланды

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ХЕЛИТРИКС