ГЛЕМИХИБ - Фармакокинетика

Фармакокинетика иматиниба является линейной.

Фармакокинетика оценивалась в диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг. Фармакокинетические профили плазмы анализировались на первый день, и либо на седьмой день, либо на 28-й день, когда концентрация препарата в плазме крови достигала равновесного состояния.

Всасывание

Средняя абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 98 %. После перорального приёма дозы наблюдался сильный разброс среди пациентов по показателю площади под кривой «концентрация–время» (AUC) иматиниба. На фоне приёма пищи с высоким содержанием жира скорость всасывания иматиниба снижалась минимально (снижение Сmax на 11 % и увеличение Тmax на 1,5 часа), с небольшим снижением AUC (7,4 %) по сравнению с приёмом натощак. Влияние предшествующей хирургической операции на желудочно-кишечном тракте на всасывание не исследовалось.

Распределение

По данным экспериментов in vitro при клинически значимых концентрациях иматиниба связывание с белками плазмы крови составляло приблизительно 95 %.

Биотрансформация. Основным метаболитом иматиниба в человеческом организме является производное N-деметилированного пиперазина, в экспериментах in vitro обладающее активностью, аналогичной активности исходного вещества. Было обнаружено, что AUC этого метаболита в плазме крови составляет только 16 % от AUC иматиниба. Связывание N-деметилированного метаболита с белками плазмы крови аналогично связыванию исходного соединения.

Выведение

После перорального приёма иматиниба примерно 81 % дозы было обнаружено в течение 7 дней в фекалиях (68 % дозы) и моче (13% дозы). На неизменённый иматиниб приходилось 25 % дозы (5% в моче и 20% в фекалиях), остальная часть приходилась на метаболиты. Период полувыведения иматиниба составляет около 18 ч.

Особенности фармакокинетики у разных популяций

На основании анализа фармакокинетики у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) было обнаружена небольшая зависимость объёма распределения от возраста (12 % рост у пациентов старше 65 лет). Это изменение не было признано клинически значимым. Влияние массы тела на клиренс иматиниба таково, что для пациентов с массой тела, равной 50 кг, ожидаемый средний клиренс составляет 8,5 л/час, при этом для пациентов с массой тела, равной 100 кг, клиренс растет до 11,8 л/час. Эти изменения признаны недостаточными для корректировки дозы в зависимости от массы тела. Влияния пола пациента на кинетику иматиниба не выявлено.

Фармакокинетика у детей

По результатам исследований фазы I и фазы II у детей, как и у взрослых пациентов, иматиниб быстро всасывался после перорального приёма. Дозы величиной 260 и 340 мг/м в день, получаемые детьми, давали тот же уровень содержания, что и дозы величиной 400 мг и 600 мг соответственно у взрослых пациентов. После повторного введения иматиниба 1 раз в сутки в дозе 340 мг/м2 сравнение AUC(o-24) на первый и восьмой день при дозе 340 мг/м2 в день выявлено возрастание этого показателя в 1,7 раза, свидетельствующее о кумуляции иматиниба.

Нарушение функции органов

У пациентов с различной степенью нарушения функции печени фармакокинетические показатели иматиниба не отличались от показателей пациентов с нормальной функцией печени.

При применении иматиниба с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме в 1,5-2 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Поскольку препарат незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

На страницу препарата ГЛЕМИХИБ

Предыдущий пункт описания препарата ГЛЕМИХИБ

Следующий пункт описания препарата ГЛЕМИХИБ