ГИОТРИФ - Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После применения препарата ГИОТРИФ внутрь максимальные концентрации (Cmax) афатиниба отмечались примерно через 2-5 часов. В диапазоне доз от 20 мг до 50 мг средние значения Cmax и AUC0-∞ (площадь под кривой «концентрация–время») увеличивались в пропорциональной степени. Применение препарата вместе с пищей приводило к существенному уменьшению экспозиции афатиниба в крови примерно на 50 % (Cmax) и на 39 % (AUC0-∞) по сравнению с применением натощак. Установлено, что в случае употребления пищи в течение 3 часов до приёма препарата ГИОТРИФ или через 1 час после приёма препарата значения AUCt,ss (в стационарных условиях на период дозирования) уменьшались в среднем на 26 %. После приёма внутрь в виде таблеток средняя относительная биодоступность по сравнению с раствором для приёма внутрь составляет 92 % (отношение скоррегированных средних величин AUC0-∞).

Связь афатиниба с белками плазмы in vitro составляет у человека около 95 %.

Метаболизм и выведение

Метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют незначительную роль в метаболизме афатиниба in vivo. Основными циркулирующими метаболитами афатиниба являются продукты ковалентной связи с белками.

После приёма раствора, содержащего 15 мг афатиниба, внутрь 85,4 % от величины дозы обнаруживался в кале и 4,3 % - в моче. Неизменённый афатиниб составлял 88 % от величины выводящейся дозы. Конечный период полувыведения составляет 37 часов. Равновесная концентрация афатиниба в плазме достигается в течение 8 дней после многократного применения афатиниба.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст

Значимого влияния возраста (диапазон: 28-87 лет) на фармакокинетику афатиниба не установлено. Специальных исследований у детей не проводилось.

Масса тела

По сравнению с пациентом с массой тела 62 кг (средняя масса тела пациентов во всей популяции пациентов) экспозиция афатиниба в плазме крови (оценка AUCt,ss) У пациента с массой тела 42 кг увеличивается на 26 %, а у пациента с массой тела 95 кг уменьшается на 22 %.

Пол

У женщин концентрация афатиниба в плазме (оценка AUCt,ss с коррекцией в отношении массы тела) была на 15 % выше, чем у мужчин.

Раса

Статистически значимого различия фармакокинетики афатиниба между различными расами не отмечалось.

Нарушения функции почек

Через почки выводится менее 5 % от однократной дозы афатиниба. Экспозиция афатиниба умеренно увеличивается по мере снижения клиренса креатинина. У пациентов с лёгкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменение дозы не требуется.

Нарушения функции печени

Афатиниб выводится, главным образом, с желчью и затем с калом. У пациентов с лёгкими (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени и у здоровых испытуемых после применения однократной дозы препарата (50 мг) экспозиция афатиниба в крови была сходной. У пациентов с лёгкими или средней степени тяжести нарушениями функции печени изменения начальной дозы не требуются. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика афатиниба не изучалась.

Другие характеристики / особенности пациентов

Влияние на экспозицию афатиниба активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и концентрации общего белка, оценки по опроснику ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group, Восточная Объединенная Онкологическая Группа) было клинически не значимо. Наличие в анамнезе курения, употребления алкоголя или метастазов в печени не оказывали значимого влияния на фармакокинетику афатиниба.

На страницу препарата ГИОТРИФ

Предыдущий пункт описания препарата ГИОТРИФ

Следующий пункт описания препарата ГИОТРИФ