ГЕМАНГИОЛ - Фармакокинетика

Абсорбция

При приёме внутрь пропранолол практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. В результате экстенсивного пресистемного метаболизма в печени (эффект «первого прохождения» через печень) биодоступность составляет в среднем около 25 %, зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. Биодоступность увеличивается на 50 % при приёме пищевых продуктов, богатых белком. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-4 ч после приёма внутрь.

Пропранолол является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp). Показано, что P-gp не оказывает воздействия на метаболизм пропранолола в обычном терапевтическом диапазоне доз.

Распределение

Пропранолол связывается с белками плазмы крови (альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином) примерно на 90 %. Объём распределения составляет около 4 л/кг. Пропранолол проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко.

Метаболизм

Пропранолол интенсивно метаболизируется в печени по трем основным путям: ароматическое гидроксилирование (42 %), N-деалкилирование с последующим окислением (41 %) и прямое глюкуронирование (17 %). Соотношение путей метаболизма пропранолола может существенно различаться в отдельных случаях.

Выявлено четыре основных метаболита: пропранолола глюкуронид, нафтилоксимолочная кислота, глюкуроновая кислота и сложные сульфатные соединения 4-гидроксипропранолола.

Согласно исследованиям in vitro, в метаболизме пропранолола принимают участие изоферменты цитохрома P450, главным образом, изофермент CYP2D6 (ароматическое гидроксилирование), изофермент CYP1A2 (окисление цепей)" и, в меньшей степени, изофермент CYP2C19.

У здоровых добровольцев, быстрых и медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6, существенных различий в клиренсе и периоде полувыведения пропранолола не выявлено.

Выведение

Период полувыведения (T½) пропранолола составляет от 3 до 6 часов.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов;

в неизменённом виде выводится менее 1 %.

Фармакокинетика у детей

Согласно результатам исследования фармакокинетикй при применении препарата Гемангиол по 3 мг/кг в сутки (с делением дозы на 2 приёма) у детей в возрасте от 35 до 150 дней на дату начала лечения, основные фармакокинетические показатели в группе детей сопоставимы с таковыми у взрослых (с поправкой на массу тела). Отмечена быстрая абсорбция пропранолола.

Максимальная концентрация пропранолола в плазме крови достигается спустя два часа после приёма препарата. Среднее значение максимальной концентрации в равновесном состоянии, независимо от возраста, составляет около 79 нг/мл. Средняя величина клиренса у детей в возрастных группах 65-120 дней и 181-240 дней составляет 2,71 л/ч/кг и 3,27 л/ч/кг соответственно. Содержание метаболита 4-гидроксипропранолола в плазме крови составляет менее 7 % от содержания исходного лекарственного вещества.

На страницу препарата ГЕМАНГИОЛ

Предыдущий пункт описания препарата ГЕМАНГИОЛ

Следующий пункт описания препарата ГЕМАНГИОЛ