ГАЗИВА - Способ применения и дозы
Инфузии препарата Газива следует проводить под тщательным наблюдением медицинского специалиста, имеющего опыт лечения анафилаксии, при наличии доступа к средствам для оказания экстренной помощи.
Препарат Газива вводят только внутривенно (в/в) капельно, через отдельный катетер! Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!
Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях, так как препарат Газива не содержит антимикробных консервантов.
Разведение препарата Газива должно проводиться высококвалифицированным медицинским персоналом.
Для введения препарата Газива следует использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида. Не следует использовать другие растворители, в частности раствор декстрозы (5 %).
Совместимость
Препарат Газива в виде раствора с концентрацией 0,4 мг/мл–20 мг/мл совместим с инфузионными пакетами из поливинилхлорида, полиэтилена, полипропилена или полиолефина, с инфузионными системами из поливинилхлорида, полиуретана или полиэтилена, со встраиваемыми фильтрами из полиэфирсульфона, 3-х ходовым запорным краном из поликарбоната, с катетерами из полиэфируретана.
Раствор препарата Газива нельзя замораживать и встряхивать.
Премедикация и профилактика синдрома лизиса опухоли (СЛО)
Пациентам с высокой опухолевой нагрузкой и/или высоким содержанием лимфоцитов в периферической крови (>25 × 109/л) и/или нарушением функции почек (КК <70 мл/мин) требуется профилактика СЛО, поскольку они находятся в группе риска развития СЛО.
Профилактика включает адекватную гидратацию и назначение гипоурикемических препаратов (например, аллопуринола или других альтернативных препаратов) перед инфузией препарата Газива в соответствии со стандартной практикой. В случае если состояние пациента по-прежнему соответствует критериям СЛО, перед каждой последующей инфузией также необходимо проводить профилактику СЛО.
Премедикация и профилактика инфузионных реакций
Информация о проведении премедикации для снижения риска развития инфузионных реакций приведена в Таблице 1.
Премедикация глюкокортикостероидами рекомендована для пациентов с фолликулярной лимфомой (ФЛ) и обязательна для пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) при первой инфузии. Премедикацию при последующих инфузиях и другие виды премедикации следует проводить как описано ниже.
Учитывая то, что одним из проявлений инфузионных реакций может быть понижение артериального давления, следует рассмотреть возможность приостановки лечения антигипертензивными средствами в течение 12 часов перед каждой инфузией на протяжении инфузии и в течение 1 часа после её окончания.
Таблица 1. Премедикация перед введением препарата Газива, необходимая для снижения риска развития инфузионных реакций (ИР)
| День цикла приёма препарата | Пациенты, требующие премедикации | Лекарственное средство | Применение |
|---|---|---|---|
Цикл 1 ХЛЛ День 1,2 ФЛ День 1 | Все пациенты | Глюкокортикостероид, внутривенно (в/в)1, 2 | Введение необходимо завершить не менее чем за 1 час до начала инфузии препарата Газива |
| Анальгетик/антипиретик, перорально (п/о)3 | Не менее чем за 30 минут до начала инфузии препарата Газива | ||
| Антигистаминный препарат4 | |||
| Все последующие инфузии ХЛЛ и ФЛ | Пациенты без ИР при предшествующей инфузии | Анальгетик/ антипиретик, перорально (п/о)3 | Не менее чем за 30 минут до начала инфузии препарата Газива |
| Пациенты с ИР (1 или 2 степени) при предшествующей инфузии | Анальгетик/ антипиретик, перорально (п/о)3 | Не менее чем за 30 минут до начала инфузии препарата Газива | |
| Антигистаминный препарат4 | |||
Пациенты с ИР 3 степени при предшествующей инфузии ИЛИ | Глюкокортикостероид, внутривенно (в/в)1 | Введение необходимо завершить не менее чем за 1 час до начала инфузии препарата Газива | |
| пациенты с числом лимфоцитов >25 × 109/л перед проведением инфузии | Анальгетик/ антипиретик, перорально (п/о) 3 | Не менее чем за 30 минут до начала инфузии препарата Газива | |
| Антигистаминный препарат4 |
1 100 мг преднизона/преднизолона или 20 мг дексаметазона или 80 мг метилпреднизолона. Не следует применять гидрокортизон, так как он не является эффективным для предотвращения ИР.
2 Профилактическое внутривенное введение глюкокортикостероида не требуется в том случае, если препарат Газива вводится в один день с комплексной химиотерапией, уже содержащей глюкокортикостероид. В таком случае необходимо принять глюкокортикостероид перорально как минимум за 60 минут до введения препарата Газива.
3 например, 1000 мг ацетаминофена/парацетамола.
4 например, 50 мг дифенгидрамина.
Стандартный режим дозирования
Хронический лимфолейкоз (в комбинации с хлорамбуцилом)
Цикл 1
Рекомендуемая доза препарата Газива составляет 1000 мг в/в в течение дня 1 и 2, далее в день 8 и день 15 1-го 28-дневного цикла, как указано в Таблице 2.
Для введения первой дозы препарата Газива необходимо подготовить два инфузионных пакета, содержащих 100 мг препарата для первой инфузии и 900 мг для второй инфузии.
В том случае если при введении 100 мг препарата Газива не потребуется снизить скорость или прервать введение препарата, то 900 мг препарата Газива можно вводить в тот же день (без приостановки лечения) при условии, что в течение всей инфузии имеются соответствующие условия, необходимое время для проведения инфузии и медицинское наблюдение.
Если введение 100 мг препарата пришлось прервать или изменить скорость, вводить 900 мг в тот же день нельзя (см. Таблицу 2).
Циклы 2–6
Рекомендуемая доза препарата Газива составляет 1000 мг с введением в день 1 каждого 28-дневного цикла лечения, как указано в Таблице 2.
Таблица 2. Введение препарата Газива при ХЛЛ
| День цикла терапии | Доза препарата Газива | Скорость инфузии (рекомендации по купированию инфузионных реакций, возникающих во время введения, указаны в Таблице 4) | ||
|---|---|---|---|---|
| Цикл 1 | День 1 | 100 мг | 25 мг/ч в течение 4 часов. Не увеличивать скорость инфузии. | |
День 2 или День 1 (продолжение) | 900 мг | Если во время предыдущей инфузии инфузионных реакций не возникло, скорость инфузии составляет 50 мг/ч. Скорость инфузии можно постепенно увеличивать с шагом 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч. Если во время предыдущей инфузии развилась ИР, начальная скорость инфузии должна составлять 25 мг/ч. Скорость инфузии можно постепенно увеличивать с шагом не более 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч. | ||
| День 8 | 1000 мг | Если во время предыдущей инфузии (конечная скорость инфузии >100 мг/ч) инфузионных реакций не возникло, начальная скорость инфузии может быть 100 мг/ч и затем постепенно увеличиваться с шагом 100 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч. Если во время предыдущей инфузии развилась ИР, скорость инфузии должна составлять 50 мг/ч. Скорость инфузии можно постепенно увеличивать с шагом 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч. | ||
| День 15 | 1000 мг | |||
| Циклы 2–6 | День 1 | 1000 мг | ||
Режим дозирования хлорамбуцила
Применение препарата Газива в комбинации с хлорамбуцилом изучено для режима дозирования хлорамбуцила 0,5 мг/кг перорально в день 1 и день 15 каждого цикла терапии (циклы 1–6).
Пропуск дозы (ХЛЛ)
При пропуске запланированной дозы препарата Газива необходимо ввести препарат как можно раньше;
не следует ждать следующего запланированного введения. Между введениями следует выдерживать рекомендуемый интервал.
Фолликулярная лимфома
Рекомендуемая доза препарата Газива составляет 1000 мг внутривенно как указано в Таблице 3.
Ранее нелеченная фолликулярная лимфома
6 28-дневных циклов в комбинации с бендамустином или
6 21-дневных циклов в комбинации с CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон), затем 2 дополнительных цикла препарата Газива в монотерапии или
8 21-дневных циклов в комбинации с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон).
Пациенты с ранее нелеченной ФЛ, ответившие на терапию препаратом Газива в комбинации с химиотерапией с достижением полного или частичного ответа, должны продолжать поддерживающую терапию препаратом Газива в виде монотерапии в дозе 1000 мг один раз в 2 месяца не более 2 лет. При прогрессировании заболевания терапию препаратом Газива следует прекратить.
Рефрактерная/рецидивирующая фолликулярная лимфома
Пациентам с фолликулярной лимфомой, не ответившим на ритуксимаб-содержащую терапию или имевшим прогрессирование заболевания во время/после такой терапии, следует вводить препарат Газива в комбинации с бендамустином в течение 6-ти 28-дневных циклов.
Пациенты с рефрактерной/рецидивирующей ФЛ, которые достигли полного или частичного ответа, или пациенты со стабильным заболеванием должны продолжать поддерживающую терапию препаратом Газива в виде монотерапии в дозе 1000 мг один раз в 2 месяца не более 2 лет. При прогрессировании заболевания терапию препаратом Газива следует прекратить.
Таблица 3. Введение препарата Газива при ФЛ
| День цикла терапии | Доза препарата Газива | Скорость инфузии (рекомендации по купированию инфузионных реакций, возникающих во время введения, указаны в Таблице 4) | |
|---|---|---|---|
| Цикл 1 | День 1 | 1000 мг | 50 мг/ч. Скорость инфузии может быть постепенно увеличена с шагом 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч. |
| День 8 | 1000 мг | Если во время предыдущей инфузии (конечная скорость инфузии ≥100 мг/ч) инфузионных реакций не возникло или развилась ИР 1-ой степени тяжести, начальная скорость инфузии может быть 100 мг/ч и затем постепенно увеличиваться с шагом 100 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч. Если во время предыдущей инфузии развилась ИР ≥2 степени тяжести, скорость инфузии должна составлять 50 мг/ч. Скорость инфузии может быть постепенно увеличена с шагом 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч. | |
| День 15 | 1000 мг | ||
| Циклы 2–6 или 2–8 | День 1 | 1000 мг | |
| Поддерживающая терапия пациентов с ФЛ | 1 раз в 2 мес, не более 2 лет или до прогрессирования заболевания | 1000 мг | |
Режим дозирования бендамустина при рефрактерной/рецидивирующей и ранее нелеченной фолликулярной лимфоме
Применение препарата Газива в комбинации с бендамустином изучено для режима дозирования бендамустина 90 мг/м/сут внутривенно в дни 1 и 2 всех циклов терапии (циклы 1–6).
Режим дозирования циклофосфамида, винкристина, доксорубицина и преднизолона при ранее нелеченной фолликулярной лимфоме
Необходимо следовать рекомендациям по дозированию циклофосфамида, винкристина, доксорубицина и преднизолона (стандартные схемы CHOP и CVP), представленным в одобренных инструкциях по медицинскому применению данных препаратов и в специальной литературе.
Пропуск дозы (ФЛ)
При пропуске запланированной дозы препарата Газива необходимо ввести препарат как можно раньше;
не следует ждать следующего запланированного введения или исключать пропущенную дозу.
Если проявления токсичности развиваются перед днём 8 или днём 15 цикла 1 и возникает необходимость отложить введение, необходимо дождаться разрешения симптомов и после этого ввести соответствующую дозу. В таких случаях с учётом возникшей задержки должны быть перенесены все последующие визиты и начало цикла 2.
Во время поддерживающей терапии для введения последующих доз следует придерживаться изначального графика введения препарата.
Коррекция дозы (все показания)
Изменение дозы препарата Газива не рекомендуется.
Рекомендации по изменению режима дозирования при возникновении симптоматических нежелательных явлений (включая инфузионные реакции) представлены в Таблице 4 и в разделе «Особые указания».
Таблица 4. Рекомендации по коррекции скорости инфузии при развитии инфузионных реакций (также смотри раздел «Особые указания»)
| 4 степень (жизнеугрожающие ИР) | Остановить инфузию и полностью прекратить терапию. |
|---|---|
| 3 степень (тяжёлые ИР) |
|
| 1–2 степень (ИР лёгкой и средней степени тяжести) |
|
Особые указания по дозированию
Пожилой и старческий возраст
Коррекции дозы у пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) не требуется.
Дети
Эффективность и безопасность препарата Газива у детей и подростков младше 18 лет не установлена.
Нарушение функции почек
Коррекции дозы препарата Газива у пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) ≥30 мл/мин) не требуется.
Эффективность и безопасность препарата Газива у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени не установлена.
Нарушение функции печени
Эффективность и безопасность препарата Газива у пациентов с нарушением функции печени не установлены.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Для введения первой дозы (1000 мг) препарата Газива в первом цикле терапии ХЛЛ рекомендуется использовать 2 инфузионных пакета разного размера, что позволит различать дозу 100 мг, предназначенную для введения в цикле 1 в день 1, и дозу 900 мг для введения в цикле 1 в день 1 или день 2 (см. Таблицу 5).
Из флакона отобрать 40 мл концентрата препарата Газива.
Ввести 4 мл концентрата в инфузионный пакет объёмом 100 мл, а оставшиеся 36 мл концентрата - в инфузионный пакет объёмом 250 мл, содержащий стерильный апирогенный 0,9 % раствор натрия хлорида. Промаркировать каждый инфузионный пакет.
Таблица 5.
| Доза препарата Газива, предназначенная для введения | Необходимое количество концентрата препарата Газива | Объём инфузионного пакета |
|---|---|---|
| 100 мг | 4 мл | 100 мл |
| 900 мг | 36 мл | 250 мл |
| 1000 мг | 40 мл | 250 мл |
Введение препарата Газива в день 8 и день 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2–6 терапии ХЛЛ и во все циклы терапии фолликулярной лимфомы
Из флакона отобрать 40 мл концентрата препарата Газива и ввести в инфузионный пакет из ПВХ или полиолефина (не-ПВХ), содержащий стерильный апирогенный 0,9 % раствор натрия хлорида.
Пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая избыточного образования пены.
Следует визуально проверить приготовленный раствор для инфузии на предмет механических включений и изменения окраски.
С точки зрения микробиологической чистоты приготовленный раствор для инфузии следует использовать немедленно. В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2–8 °C, если приготовление раствора для инфузий происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.
Приготовленный раствор препарата Газива физически и химически стабилен в течение 24 часов при 2–8 °C, затем в течение 24 часов при комнатной температуре (≤30 °C) и затем в течение не более 24 часов, во время которых должна быть завершена инфузия.
На страницу препарата ГАЗИВА
Предыдущий пункт описания препарата ГАЗИВА
Применение при беременности и в период грудного вскармливанияСледующий пункт описания препарата ГАЗИВА
Побочное действиеДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.