ГАЗИВА - Побочное действие

Профиль безопасности препарата Газива основан на данных клинического изучения препарата у пациентов с различными гематологическими заболеваниями (включая ХЛЛ и индолентную НХЛ;

всего около 4900 пациентов). Преимущественно препарат применялся в комбинации с режимами химиотерапии (CHOP, CVP, хлорамбуцил или бендамустин).

Наиболее серьёзными нежелательными реакциями (HP) являлись:

Инфузионные реакции, наиболее часто встречавшиеся у пациентов с ХЛЛ (см раздел «Особые указания»);

Синдром лизиса опухоли, наиболее часто встречавшийся у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой и/или высоким содержанием лимфоцитов в периферической крови и/или нарушением функции почек (см раздел «Особые указания»);

Тромбоцитопения, в некоторых случаях имевшая летальный исход в Цикле 1 (см. раздел «Особые указания»).

Наиболее часто встречающимися нежелательным реакциями у пациентов независимо от заболевания были инфузионные реакции, нейтропения, диарея, запор и кашель.

В перечне ниже представлены нежелательные реакции, связанные с применением препарата Газива в комбинации с различными режимами химиотерапии и по различным показаниям. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10) и нечастые (≥1/1 000 и <1/100). HP отнесены к той или иной категории на основании наиболее высокой частоты, которая наблюдалась в любом из основных клинических исследований препарата Газива.

Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

В каждой категории нежелательные реакции указаны в порядке убывания частоты.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: очень часто - инфузионные реакции&.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия;

часто - лейкопения, болезненные лимфоузлы.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей, синусит, опоясывающий лишай (Herpes Zoster), пневмония, инфекции мочевыводящих путей;

часто - ринит, назофарингит, фарингит, герпес слизистой оболочки полости рта, грипп, лёгочная инфекция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышение температуры тела, астения;

часто - боль в груди.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель;

часто - боль в ротоглотке, заложенность носа, ринорея.

Нарушения обмена веществ и питания: часто - гипокалиемия, синдром лизиса опухоли, гиперурикемия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, боль в спине;

часто - боли в конечностях, боли в костях, скелетно-мышечные боли в грудной клетке.

Нарушения психики: очень часто - бессонница;

часто - тревожность, депрессия.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: часто - дизурия, недержание мочи.

Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение артериального давления.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - снижение числа нейтрофилов, увеличение массы тела, снижение числа лейкоцитов.

Нарушения со стороны сердца: часто - сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - гиперемия глаз.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): часто - плоскоклеточная карцинома кожи.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - запор, диарея;

часто - диспепсия, колит, геморрой.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, зуд;

часто - ночная потливость, экзема.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.

&Определяется как любое связанное с терапией нежелательное явление, возникшее во время или в течение 24 часов после инфузии.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфузионные реакции

Наиболее часто (≥5 %) наблюдались следующие симптомы инфузионных реакций (ИР): тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, утомляемость, озноб, повышение температуры тела, понижение артериального давления, «приливы», повышение артериального давления, тахикардия, одышка и дискомфорт в области грудной клетки.

Кроме того, сообщалось о симптомах ИР со стороны дыхательной системы, таких как бронхоспазм, раздражение горла и гортани, хрипы, отёк гортани и со стороны сердца: фибрилляция предсердий.

Хронический лимфолейкоз

Частота инфузионных реакций составляет 65 % при введении первой дозы (1000 мг). У 20 % пациентов наблюдались ИР 3–4 степени тяжести. У 7 % пациентов ИР послужили причиной прекращения лечения препаратом Газива. Частота ИР при последующих введениях составила соответственно 3 % после второй дозы препарата Газива (1000 мг) и 1 % после введения последующих доз. ИР 3–4 степени тяжести наблюдались только при введении первых 1000 мг препарата Газива. При последующих введениях ИР 3–5 степени не наблюдалось.

Комплекс мер по предупреждению ИР (см. раздел «Способ применения и дозы») позволяет снизить частоту ИР за исключением ИР 3–4 степени тяжести.

Неходжкинская лимфома

В цикле 1 общая частота возникновения ИР была выше у пациентов, получавших препарат Газива в комбинации с химиотерапией, по сравнению с пациентами из соответствующих групп сравнения. У пациентов, получавших препарат Газива в комбинации с химиотерапией, частота возникновения ИР была самой высокой в день 1, постепенно снижалась при последующих инфузиях и продолжала снижаться во время поддерживающей монотерапии препаратом Газива.

В целом у 3 % пациентов развились ИР, послужившие причиной прекращения лечения препаратом Газива.

Нейтропения и инфекции

Хронический лимфолейкоз

Частота развития нейтропении на фоне терапии препаратом Газива в комбинации с хлорамбуцилом составляет 40,7 %, при этом частота развития инфекций составляет 38 %. Нейтропения разрешалась спонтанно или после терапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Инфекционные осложнения 3-5 степени тяжести наблюдались у 12 % пациентов, а частота случаев с летальным исходом была <1 %. Также сообщалось о случаях длительной нейтропении (2 %) и нейтропении с поздней манифестацией (16 %).

Неходжкинская лимфома

Нейтропения возникала чаще у пациентов, получавших лечение препаратом Газива в комбинации с химиотерапией, по сравнению с пациентами из контрольных популяций, а риск её развития был повышен в периоде индукции.

Частоты длительной нейтропении и нейтропении с поздним началом при лечении препаратом Газива и химиотерапией составляли соответственно 3 % и 7 %.

Частота возникновения инфекций составляла 78 % при лечении препаратом Газива в комбинации с химиотерапией (явления 3–5 степени тяжести отмечались у 22 %, и летальные исходы зарегистрированы у 3 % пациентов).

Среди пациентов, получивших профилактическое лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, инфекции 3–5 степени тяжести встречались реже.

Тромбоцитопения и кровотечения

Хронический лимфолейкоз

Общая частота развития тромбоцитопении на фоне терапии препаратом Газива в комбинации с хлорамбуцилом составила 15,4 %, при этом острая тромбоцитопения, развивающаяся в течение 24 часов после инфузии, наблюдалась у 4 % пациентов. Частота кровотечений составила 8 %. О фатальных случаях кровотечений сообщалось только в первом цикле терапии у 1 % пациентов. Причинно-следственная связь между тромбоцитопенией и развитием кровотечений не установлена.

Неходжкинская лимфома

Тромбоцитопения возникала с повышенной частотой в цикле 1 при лечении препаратом Газива в комбинации с химиотерапией. Тромбоцитопения, развивающаяся в течение инфузии или не позднее 24 ч после инфузии (острая тромбоцитопения), чаще наблюдалась у пациентов, получавших терапию препаратом Газива в комбинации с химиотерапией, чем у пациентов из групп сравнения.

Частота кровотечений всех степеней тяжести и кровотечений 3–5 степени тяжести составила 11 % и 5 %, соответственно. Частота случаев кровотечений с летальным исходом составила менее 1 %, при этом в цикле 1 таких явлений не возникало.

Прогрессирующая мультиочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Прогрессирующая мультиочаговая лейкоэнцефалопатия зарегистрирована у пациентов, получавших препарат Газива.

Реактивация вируса гепатита B

Сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита B на фоне терапии препаратом Газива.

Прогрессирование сопутствующих заболеваний сердца

На фоне терапии препаратом Газива наблюдались случаи нарушения функции сердца, в том числе с летальным исходом.

Перфорация органов желудочно-кишечного тракта

Сообщалось о случаях перфорации органов желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих препарат Газива, преимущественно по поводу неходжкинской лимфомы.

Поддерживающая терапия у пациентов с индолентной НХЛ

У пациентов с рефрактерной/рецидивирующей иНХЛ во время поддерживающей монотерапии препаратом Газива, проводимой после индукционной терапии препаратом Газива в комбинации с бендамустином, самыми частыми нежелательными реакциями были кашель (14,7 %), инфекции верхних дыхательных путей (11,9 %), нейтропения (10,5 %), синусит (9,8 %), диарея (8,4 %), инфузионные реакции (8,4 %), тошнота (7,7 %), утомляемость (7,7 %), бронхит (7,0 %), артралгия (7,0 %), назофарингит (6,3 %), инфекция мочевыводящих путей (6,3 %) и повышение температуры тела (5,6 %). Самыми частыми нежелательными реакциями 3–5 степени тяжести были нейтропения (9,8 %) и анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, сепсис, инфекция верхних дыхательных путей и инфекция мочевыводящих путей (все с частотой 1,4 %).

Изменения лабораторных показателей

Транзиторное повышение активности печёночных ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы) в сыворотке крови наблюдалось вскоре после первой инфузии препарата Газива.

На страницу препарата ГАЗИВА

Предыдущий пункт описания препарата ГАЗИВА

Следующий пункт описания препарата ГАЗИВА