ФУЗЕОН - Фармакокинетика

Всасывание

После однократного подкожного (п/к) введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида ВИЧ-1 инфицированным пациентам максимальная концентрация (Сmax) составляет 4.59±1.5 мкг/мл, площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) — 55.8±12.1 мкг х ч/мл и абсолютная биодоступность 84.3±15.5 %. При п/к введении в дозе от 45 до 180 мг биодоступность энфувиртида пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения.

Средняя равновесная концентрация в плазме при введении 90 мг энфувиртида представлена на Рисунке 1.

Рисунок 1. Равновесная концентрация в плазме при введении 90 мг энфувиртида два раза в сутки (N=11)

Полоса ошибки = стандартное отклонение

Средняя минимальная равновесная концентрация энфувиртида в плазме между двумя введениями 2.6-3.4 мкг/мл.

Распределение

Средний объём распределения при равновесном состоянии после внутривенного введения 90 мг составляет 5.5±1.1 л. 13 ВИЧ-инфицированной плазме эпфувиртид в концентрации от 2-10 мкг/мл на 92 % связан с белками плазмы, в основном с альбумином и в меньшей степени с a1-кислым гликопротеином.

У ВИЧ-инфицированных пациентов уровень содержания энфувиртида в спинномозговой жидкости незначителен. Вероятно, молекулы препарата слишком велики для преодоления гематоэнцефалического барьера.

Метаболизм

Энфувиртид, являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующим метаболизмом последних в организме.

Энфувиртид не является ингибитором ферментов семейства цитохрома CYP450.

In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию дезаминированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от 4АДФН. Этот метаболит обнаруживается в плазме человека после введения энфувиртида c AUC 2.4-15 % от AUC энфувиртида.

Выделение

Меченный 3Н-энфувиртид не полностью обнаруживается в экскрементах грызунов в течение 7 дней после введения дозы. Задержка радиоактивности отмечена в скелетных мышцах.

После подкожного введения 90 мг энфувиртида период полувыведения равен 3.8±0.6 ч, а клиренс составляет 1.7±0.4 л/ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью: фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной недостаточностью не изучалась.

Пациенты с почечной недостаточностью: анализ плазменных концентраций у пациентов в клинических исследованиях показал, ч то клиренс энфувиртида не демонстрировал зависимости от клиренса креатинина у пациентов с клиренсом креатинина более 35 мл/мин.

По данным клинического исследования, посвященного изучению пациентов с почечной недостаточностью, клиренс энфувиртида снижался на 38 % у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек и на 14-28 % — у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, a AUC энфувиртида увеличивалась в среднем на 43-62 % в обеих группах по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Полученные результаты находились в пределах, которые были зафиксированы в рамках широкомасштабных исследований, проводившихся на пациентах с нормальной функцией почек. Гемодиализ не влиял существенно на клиренс энфувиртида. Коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек не требуется.

Пол и масса тела: клиренс энфувиртида на 20 % ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (на 20 % выше у пациентов с массой тела 100 кг и на 20 % ниже у пациентов с массой тела 40 кг относительно пациента сравнения с массой тела 70 кг). Эти изменения не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы.

Раса: не выявлено расовых различий клиренса препарата между представителями негроидной, монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы после соответствующей коррекции воздействия с учетом массы тела.

Пациенты старческого возраста: фармакокинетика энфувиртида у пациентов в возрасте 65 лет и старше не изучалась.

Дети: у детей от 3-х до 16 лет при назначении в дозе 2 мг/кг два раза в сутки (не более 90 мг два раза в сутки) отмечена концентрация энфувиртида в плазме, аналогичная той, которая достигается у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 90 мг два раза в сутки.

У детей в возрасте от 5 и до 16 лет, получавших энфувиртид в дозе 2 мг/кг два раза в сутки, AUC в равновесном состоянии составляет 54.3±23.5 мкг ч/мл, Сmax — 6.14±2.48 мкг/мл и Сmin между введениями составляет 2.93± 1.55 мкг/мл.

На страницу препарата ФУЗЕОН

Предыдущий пункт описания препарата ФУЗЕОН

Следующий пункт описания препарата ФУЗЕОН