ФРОВАМИГРАН - Фармакокинетика

После однократного приёма внутрь в дозе 2,5 мг максимальная концентрация фроватриптана в крови (Cmax) и среднем достигается через 2-4 ч и составляет 4,2 нг/мл у мужчин 7,0 нг/мл у женщин. Среднее значение площади под кривой «концентрация–время» у мужчин на 50 % ниже, чем у женщин и составляет 42,9 и 94,0 мг ч/мл для мужчин и женщин, соответственно. Данное различие для женщин может быть отчасти обусловлено одновременным применением пероральных противозачаточных средств. Биодоступность составляет 22 % у мужчин и 30 % у женщин. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность фроватриптана, но наблюдается незначительнoe увеличение времени достижения его максимальной концентрации в крови (TCmax) приблизительно на 1 ч. Объём распределения — 4,2 л/кг у мужчин и 3,0 л/кг у женщин. Связь с белками плазмы крови около 15 %. Степень обратимого связывания фроватриптана с форменными элементами крови в равновесном состоянии составляет приблизительно 60 % как у мужчин, так и у женщин. После достижения равновесного состояния соотношение концентрации фроватриптана в крови и плазме составило приблизительно 2:1.

В клинических исследованиях при применении фроватриптана в диапазоне доз от 1 мг до 40 мг была продемонстрирована линейная фармакокинетика.

Метаболизм и выведение

Фроватриптан метаболизируется в печени под действием изофермента цитохрома P450 CYP1A2. Препарат in vitro не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на изофермент CYP1A2.

У здоровых добровольцев мужского пола после однократного приёма внутрь радиоактивно меченого фроватриптана в дозе 2,5 мг 32 % от принятой дозы выделялось через почки и 62 % — через кишечник. Среди радиоактивных соединений, выделившихся с мочой, были обнаружены неизменённый фроватриптан, гидроксилированный фроватриптан, N-ацетил-десметил-фроватриптан, гидрокси-N-ацетил-десметил-фроватриптан и десметил-фроватриптан, а также некоторые другие метаболиты в незначительных количествах. Десметил-фроватриптан обладает приблизительно в три раза меньшей способностью связываться с 5-HТ1 рецепторами, чем неизменённый фроватриптан. N-aцетил-десметил-фроватриптан обладает незначимой способностью связываться с 5-НТ1 рецепторами. Фармакологическая активность прочих метаболитов не установлена.

Выведение фроватриптана происходит в две фазы, с преобладанием в период от 2 ч до 6 ч после приёма препарата фазы распределения, а приблизительно после 12 ч — фазы терминального выведения. Период полувыведсния (Т1/2) составляет приблизительно 26 ч и не Зависит от пола. Средние значения системного клиренса составляют 216 мл/мин у мужчин и 132 мл/мин у женщин. При этом значения почечного клиренса составляют 38 % (82 мл/мин) и 49 % (65 мл/мин) от общего клиренса у мужчин и женщин соответственно.

Пожилые пациенты

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте 65-77 лет) значения AUC были повышены на 73 % у мужчин и на 22 % у женщин, по сравнению с молодыми добровольцами (18-37 лет);

значения TCmax или Т1/2 в данных возрастных категориях не различались.

Почечная недостаточность

У пациентов мужского и женского пола с нарушением функции почек (клиренс креатинина 16 — 73 мл/мин) не было отмечено значимых изменений системной экспозиции (AUC) и Т 1/2 фроватриптана по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность

У пациентов мужского и женского пола в возрасте от 44 до 57 лет с печёночной недостачностью лёгкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (7-9 баллов но шкале Чайлд-Пью) степени тяжести после приёма внутрь фроватриптана средние значения его концентрации в плазме крови находились в пределах концентраций, отмечаемых у здоровых добровольцев молодого и пожилого возраста.

Информация об изменении фармакокинетических параметров фроватриптана и клиническом опыте его применения у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью отсутствуют (см. раздел «Противопоказания»).

Пол

У пациентов мужского пола значения AUC и Cmax фроватриптана ниже (приблизительно на 50 %), чем у пациентов женского пола. Данное различие отчасти может быть объяснено одновременным применением пероральных контрацептивов женщинами детородного возраста. Основываясь на клинических данных по эффективности и безопасности применения фроватриптана в дозе 2,5 мг коррекции дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

На страницу препарата ФРОВАМИГРАН

Предыдущий пункт описания препарата ФРОВАМИГРАН

Следующий пункт описания препарата ФРОВАМИГРАН