ФОСФАЗИД - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-006903

Торговое наименование

Фосфазид

Международное непатентованное наименование

Фосфазид

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

действующее вещество:

фосфазид — 200,0 мг и 400,0 мг;

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) — 37,5 мг/72,7 мг, кальция карбонат (осаждённый) — 120,6 мг/225,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 13,2 мг/25,5 мг, кальция стеарат — 3,7 мг/7,3 мг.

Описание

Дозировка 200 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки от белого до белого с желтовато-сероватым оттенком цвета, с двумя перпендикулярными рисками на одной стороне. Допускается наличие желтовато-сероватых вкраплений и характерного запаха.

Дозировка 400 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки от белого до белого с желтовато-сероватым оттенком цвета. Допускается наличие желтовато-сероватых вкраплений и характерного запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

J05AF

Фармакодинамика

Действующее вещество фосфазид является ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Фосфазид является модифицированным аналогом природного нуклеозида тимидина. Фосфазид, проникнув в инфицированную клетку, последовательно метаболизируется внутриклеточными киназами до 5"-трифосфата (ТФ) — азидотимидина-ТФ, который является субстратом для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентным ингибитором этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением его монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК. в результате чего происходит разрыв цепи и остановка воспроизведения вирусных частиц. Азидотимидина-ТФ обладает значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Развитие резистентности к аналогам тимидина, к которым относится фосфазид, происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210. 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в позициях 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Данные мутации не вызывают перекрёстную резистентность к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет в дальнейшем применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.

Два вида мутации приводят к развитию множественной лекарственной резистентности. В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 позициях обратной транскриптазы ВИЧ, во втором случае — Т695-мутации с вставкой 6 пар азотистых оснований в данной позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

Фармакокинетика

Всасывание

Фосфазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. У взрослых биодоступность фосфазида после приёма внутрь составляет 20 %, а относительная биодоступность фосфазида (относительно зидовудина) — 83,7 %.

После приёма внутрь препарата максимальная концентрация фосфазида в плазме крови (Cmax) отмечается через 4–5 часов и составляет 19-22 мкг/мл.

Распределение

Фосфазид проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в концентрации, составляющей 15–64 % исходной дозы. Действующее вещество хорошо проникает через плаценту, вследствие чего его концентрация в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери.

Метаболизм

Метаболизм фосфазида происходит в печени с образованием 5"-глюкуронида. 5"- глюкуронид является основным метаболитом в плазме и моче.

Выведение

Метаболит фосфазида (5"-глюкуронид) выводится из организма почками с мочой. Период полувыведения фосфазида из организма составляет 3–4 часа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого и старшего возрастов

Данные по фармококинетике фосфазида у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Снижение глюкуронирования у пациентов с нарушением функции печени может повлечь за собой кумуляцию фосфазида, что требует коррекции дозы препарата.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Экстренная профилактика ВИЧ-инфекции в случае риска профессионального инфицирования при попадании биологических жидкостей пациентов на слизистые оболочки и повреждении кожных покровов (уколах, порезах).

Лечение острого гепатита B в лёгкой и среднетяжёлой форме (желтушный период).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фосфазиду или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период грудного вскармливания.

Для таблеток дозировкой 400 мг — детский возраст до 18 лет.

Для таблеток дозировкой 200 мг — детский возраст до 3 лет (по показанию — лечение ВИЧ- инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами), детский возраст до 18 лет (по остальным показаниям).

С осторожностью

Выраженная тошнота, рвота, анемия (концентрация гемоглобина <95 г/л), повышение активности трансминаз (более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы), гиперкреатининемия, нейтропения (нейтрофилы менее 1000 клеток /мл), тромбоцитопения (менее 25 × 109/л), печёночная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

Данные по влиянию фосфазида на фертильность у женщин отсутствуют.

Беременность

Препарат фосфазид можно применять в I триместре беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Грудное вскармливание

Специалисты не рекомaендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребёнку. В период приёма фосфазида грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь перед едой, запивая стаканом воды.

ВИЧ-инфекция

Суточные дозы при ВИЧ-инфекции:

взрослые: по 400 мг 2 раза в сутки;

дети от 13 до 18 лет: по 200 мг 3 раза в сутки;

дети от 3 до 13 лет: 10 мг/кг массы тела в 2–3 приёма.

Рекомендуемые дозы в пересчёте на массу тела (для таблеток дозировкой 200 мг):

Взрослые: препарат назначают в суточной дозе 1200 мг (по 1 таблетке 400 мг 3 раза в сутки).

При плохой переносимости препарата суточная доза может быть снижена до 400 мг в сутки.

Дети (только таблетки дозировкой 200 мг): препарат назначают в суточной дозе 20 мг/кг массы тела. При плохой переносимости препарата суточная доза может быть снижена до 5 мг/кг массы тела.

Курс лечения

Препарат назначают на длительный срок, при необходимости курс может быть прерван, но длительность его должна составлять не менее 12 недель с перерывом между курсами — не более 12 недель.

Для профилактики заражения вирусом иммунодефицита человека рекомендуется как можно раньше, но не позднее, чем через 72 часа после возможного инфицирования, начать приём препарата по 400 мг 3 раза в сутки (для таблеток дозировкой 400 мг) или по 600 мг 2 раза в сутки (для таблеток дозировкой 200 мг) в течение 4 недель.

Острый гепатит BПрепарат назначают взрослым по 400 мг 2 раза в сутки в течение 20 дней. Рекомендуется начинать принимать препарат не позднее 7 дней от начала желтухи. Данные по применению препарата у детей отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени может происходить кумуляция фосфазида из-за снижения глюкуронизации, может потребоваться коррекция дозы препарата. Если мониторирование концентрации фосфазида в плазме крови невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести корректировку дозы и/или увеличить интервал между введением доз.

Побочное действие

Частота возникновения нежелательных реакций приведена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10000 — <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения) и частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Передозировка

Симптомы

Сведений о случаях передозировки фосфазида нет.

Лечение

В случае передозировки фосфазидом гемодиализ и перитонеальный диализ существенно усиливают выведение глюкуронового метаболита фосфазида.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фосфазид в небольшой степени связывается с белками плазмы крови, но элиминируется преимущественно посредством печёночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Препараты с преимущественным печёночным метаболизмом, особенно посредством глюкуронизации, потенциально могут угнетать метаболизм фосфазида.

Препарат может применяться в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в комбинированных схемах лечения, однако совместное применение препарата с зидовудином, сгавудином приводит к взаимному понижению активности в отношении ВИЧ.

Совместное применение с ламивудином, интерфероном-альфа, диданозином, фоскарнетом натрия приводит к взаимному повышению активности в отношении ВИЧ.

Совместное применение с доксорубицином, интерфероном-альфа, амфотерицином-B, ко- тримоксазолом, винбластином, винкристином, ганцикловиром, дапсоном, сульфадиазином и другими сульфаниламидами может приводить к взаимному усилению миелотоксичности, поэтому требуется дополнительный контроль за концентрацией гемоглобина и гранулоцитов.

Особые указания

Пациенты должны быть предупреждены о возможных последствиях, связанных с совместным применением других препаратов без назначения врача.

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, такими как препарат Фосфазид, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови, поэтому пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Несмотря на приём препарата Фосфазид или любого другого антиретровирусного препарата, у пациентов могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции (пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями).

Необходимо предупредить пациентов о возможном взаимодействии препарата Фосфазид с другими препаратами при их сопутствующем приёме.

Фосфазид — малотоксичное вещество. Его токсичность в 5–6 раз ниже, чем зидовудина. Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что указанные побочные действия и другие симптомы и синдромы могут быть проявлениями не только терапии, но и самой ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний.

Нерегулярность приёма препарата пациентами (нарушение схемы лечения) может привести к развитию резистентности (устойчивости) ретровируса к нему, что повлечёт за собой снижение эффективности проводимой терапии и необходимости замены препарата.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом на момент начала антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (P. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена- Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иногда имело атипичное течение.

Заболевания печени

Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжёлых и потенциально летальных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C следует также ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению данных лекарственных препаратов.

У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания считается многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших комбинированную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при движении.

Масса тела и обмен веществ

Масса тела, а также концентрация липидов и глюкозы в крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии. Эти изменения могут быть частично связаны с контролем заболевания и образом жизни. Были получены данные, подтверждающие в некоторых случаях влияние терапии на концентрацию липидов, в отношении увеличения массы тела такие данные отсутствуют. Следует проводить контроль концентрации липидов и глюкозы в крови в соответствии с установленными рекомендациями по терапии ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не проводилось специального изучения влияния фосфазида на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства фосфазида свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов фосфазида.

Форма выпуска

Таблетки, 200 мг, 400 мг.

По 10 или 20 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками из полиэтилена низкого давления с кольцом контроля первого вскрытия или без него, с осушителем или без него. На банки наклеивают этикетку. По 1 банке с инструкцией по применению в пачку картонную.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из плёнки поливинилхлоридной (ПВХ-плёнки) и фольги алюминиевой печатной лакированной; 1, 2 или 6 блистеров с инструкцией по применению в пачку картонную.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Натива, ООО,

Российская Федерация

Юридический адрес:

143402, Московская область, г. Красногорск, ул. Октябрьская, д. 13.

Тел.: (495) 644-00-59

Факс: (495) 502-16-43

Адрес производственной площадки:

Московская обл., г. о. Красногорск, п. Мечниково, влд. 4, стр. 2

Организация, принимающая претензии от потребителей

ООО «Натива», Россия

143402, Московская область, г. Красногорск, ул. Октябрьская, д. 13.

Тел.: (495) 644-00-59

Факс: (495) 502-16-43

О развитии нежелательных реакций, связанных с приёмом препарата, сообщать:

ООО «АРС», Россия

123112, г. Москва, Пресненская набережная, д. 12, этаж 27, комната 17

Тел.: 8-800-333-0435

Факс: +7 (499) 638 23 00

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ФОСФАЗИД