ФОРСТЕО - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие

Регистрационный номер

П N015927/01

Торговое наименование

Форстео

Международное непатентованное наименование

Терипаратид

Лекарственная форма

раствор для подкожного введения

Состав

1 мл раствора содержит:

активное вещество — терипаратид

вспомогательные вещества

кислота ледяная 0,41 мг, натрия ацетат (безводный) 0,10 мг, маннитол

метакрезол 3,0 мг, 10 %

хлористоводородной кислоты и/или 10 %

раствор натрия гидроксида q.s.,

инъекций q.s. до 1 мл.

Описание

Бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Паратиреоидного гормона аналог

Код АТХ

H05AA02

Фармакодинамика

Механизм действия

Терипаратид — рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон, получаемый с использованием штамма Escherichia coli (с помощью технологии рекомбинирования ДНК). Эндогенный паратиреоидный гормон (ПТГ), представляющий собой последовательность из 84 аминокислотных остатков, является основным регулятором кальциевого и фосфорного метаболизма в костях и почках. Терипаратид (рекомбинантный человеческий ПТГ (1-34)) является активным фрагментом эндогенного человеческого ПТГ. Физиологическое действие ПТГ заключается в стимуляции формирования костной ткани посредством прямого влияния на остеобласты. ПТГ опосредованно увеличивает кишечную абсорбцию и канальцевую реабсорбцию кальция, а также экскрецию фосфатов почками. Фармакодинамические свойства Биологическое действие ПТГ осуществляется за счёт связывания со специфическими ПТГ-рецепторами на поверхности клеток. Терипаратид связывается с теми же рецепторами и оказывает такое же действие на кости и почки, как и ПТГ.

Ежедневное однократное введение терипаратида стимулирует образование новой костной ткани на трабекулярной и кортикальной (периостальной и/или эндостальной) поверхностях костей с преимущественной стимуляцией активности остеобластов по отношению к активности остеокластов. Это подтверждается повышением содержания маркеров образования костной ткани в сыворотке крови: костно-специфической щелочной фосфатазы и карбокситерминального пропептида проколлагена I типа (PICP). Повышение содержания маркеров образования костной ткани сопровождается вторичным повышением уровня маркеров костной резорбции в моче: N-телопептида (NTX) и дезоксипиридинолина (DPD), что отражает физиологическое взаимодействие процессов формирования и резорбции костной ткани в ремоделировании скелета. Через 2 часа после введения терипаратида наблюдается кратковременное повышение концентрации сывороточного кальция, которое достигает максимальных значений через 4-6 часов и возвращается к исходным показателям в течение 16-24 часов. Кроме того, может наблюдаться транзиторная фосфатурия и незначительное кратковременное снижение содержания фосфора в сыворотке крови.

Клиническая эффективность

Постменопаузальный остеопороз

В основное клиническое исследование терипаратида было включено 1637 пациенток с постменопаузальным остеопорозом, средний возраст которых составил 69,5 лет.

На момент начала исследования 90 % пациенток перенесли 1 или более переломов позвонков и средняя минеральная плотность кости (МПК) позвонков была эквивалентна Т-критерию -2,6. Все пациентки ежедневно принимали 1000 мг кальция и. по меньшей мере, 400 МЕ витамина D.

Результаты терапии терипаратидом в течение до 24 месяцев (средняя длительность терапии составляла 19 месяцев) свидетельствуют о статистически значимом снижении частоты переломов. Частота возникновения новых переломов позвонков (>1 перелома, по результатам рентгенографии в начале и в конце исследования) в группе терипаратида и в группе плацебо составила 5,0 % и 14,3% соответственно (р<0,001 по сравнению с группой плацебо, снижение относительного риска — 65 %).

Частота возникновения множественных переломов позвонков (>2 переломов, по результатам рентгенографии в начале и в конце исследования) в группе терипаратида и в группе плацебо составила 1,1 % и 4.9% соответственно (р<0,001 по сравнению с группой плацебо, снижение относительного риска — 77 %).

Частота возникновения невертебральных низкоэнергетических переломов (переломов при минимальной травме) в группе терипаратида и в группе плацебо составила 2,6 % и 5,5% соответственно (р<0,025 по сравнению с группой плацебо, снижение относительного риска — 53 %).

Частота возникновения основных невертебральных низкоэнергетических переломов (бедренная кость, лучевая кость, плечевая кость, ребра, кости таза) в группе терипаратида и в группе плацебо составила 1,5 % и 3,9% соответственно (р<0,025 по сравнению с группой плацебо, снижение относительного риска — 62 %).

После 19 месяцев лечения (средняя длительность терапии) было отмечено увеличение МПК поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости по сравнению с плацебо на 9 % и 4% соответственно (р<0,001). Наблюдение после окончания терапии: после окончания терапии терипаратидом 1262 женщины с постменопаузальным остеопорозом из основного исследования были включены в катамнестическое исследование. Основная цель исследования заключалась в сборе данных по безопасности терипаратида. В течение этого наблюдательного периода была разрешена другая терапия остеопороза и проводилась дополнительная оценка переломов позвонков. В среднем в течение 18 месяцев после прекращения терапии терипаратидом в группе пациенток, ранее принимавших терипаратид, число пациенток, по меньшей мере, с одним новым переломом позвонка было ниже на 41 % по сравнению с группой плацебо (p = 0.004).

В рамках открытого исследования 503 пациентки с постменопаузальным тяжёлым остеопорозом и низкоэнергетическими переломами (переломы при минимальной травме) в течение предшествующих трёх лет (83 % ранее получали терапию по поводу остеопороза) получали терипаратид на протяжении 24 месяцев. По истечении 24 месяцев МПК в поясничном отделе позвоночника, в проксимальном отделе бедренной кости и шейке бедренной кости увеличилась по сравнению с началом исследования в среднем на 10,5 %, 2.6% и 3,9% соответственно. С 18 до 24 месяцев МПК в поясничном отделе позвоночника, в проксимальном отделе бедренной кости и шейке бедренной кости увеличилась на 1,4 %, 1,2% и 1,6% соответственно.

Остеопороз у мужчин

В клиническом исследовании мужчин с остеопорозом, обусловленным гипогонадизмом (определённым по низкому уровню свободного тестостерона утром или повышенной концентрации фолликулостимулирующего гормона или лютеинизирующего гормона) или с

идиопатическим остеопорозом приняли участие 437 пациентов, средний возраст которых составил 58,7 лет. На момент начала исследования МПК позвонков и шейки бедренной кости по Т-критерию составила от -2.2 до -2,1 соответственно. На момент начала исследования у 35 % пациентов в анамнезе имели место переломы позвонков, у 59 % пациентов — переломы другой локализации. Ежедневно все пациенты принимали 1000 мг кальция и, по меньшей мере, 400 МЕ витамина D. Значительное увеличение минеральной плотности кости в поясничном отделе позвоночника было отмечено через 3 месяца. После 12 месяцев терапии МПК поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости увеличилась на 5 % и 1% соответственно, по сравнению с плацебо.

Остеопороз при длительной терапии

глюкокортикостероидами Эффективность терипаратида при остеопорозе, обусловленном длительным лечением глюкокортикостероидами была доказана в ходе 18-месячного рандомизированного двойного слепого клинического исследования с активным препаратом сравнения (алендронат 10 мг/день; 428 пациентов, средний возраст которых составил 57 лет).

На момент начала исследования у 28 % пациентов был зарегистрирован 1 и более перелом позвонков.

Ежедневно все пациенты принимали 1000 мг кальция и 800 МЕ витамина D. В исследование было включено 277 женщин в постменопаузальном периоде, 67 женщин в пременопаузальном периоде и 83 мужчины. После 18 месяцев терапии МПК поясничного отдела позвоночника увеличилась на 7,2 % (на 3,4% в группе алендроната, р<0,001), МПК проксимального отдела бедренной кости увеличилась на 3,6 % (на 2,2% в группе алендроната, р<0,01), МПК шейки бедра увеличилась на 3,7 % (на 2,1% в группе алендроната, р<0,05).

У пациентов, принимавших терипаратид, в

период исследования от 18 месяцев до 24 месяцев терапии МПК поясничного отдела позвоночника, проксимального отдела бедренной кости и шейки бедра увеличилась дополнительно на 1,7 %, 0,9%, и 0.4% соответственно.

В группе терипаратида после 36 месяцев терапии новые переломы позвонков были выявлены у 1,7 % пациентов (7,7% в группе алендроната, p = 0,01), новые невертебральные переломы выявлены у 7.5 % пациентов (7.0% в группе алендроната, p = 0,84).

У женщин в пременопаузальном периоде после 18 месяцев терапии увеличение МПК было значительно выше в группе терипаратида по сравнению с алендронатом: МПК поясничного отдела позвоночника увеличилась на 4,2 % (-1,9% в группе алендроната, р<0,001), МПК проксимального отдела бедренной кости увеличилась на 3,8 % (0,9% в группе алендроната, p = 0,005).

Процессы минерализации происходят без признаков токсического действия на клетки костной ткани, а сформированная под воздействием терипаратида костная ткань имеет нормальное строение (без образования ретикулофиброзной костной ткани и фиброза костного мозга). Терипаратид снижает риск развития переломов независимо от возраста, исходных показателей костного метаболизма или величины МПК (снижение относительного риска возникновения новых переломов составляет 65%).

Фармакокинетика

Всасывание

Терипаратид хорошо всасывается при подкожном введении.

Распределение

Абсолютная биодоступность препарата составляет приблизительно 95 %. Объём распределения приблизительно равен 1,7 л/кг. Максимальная концентрация терипаратида достигается через 30 минут после подкожного введения 20 мкг препарата и превышает в 4-5 раз верхнюю границу нормального уровня ПТГ, последующим снижением концентрации до неопределяемых величин в течение 3 часов. Метаболизм и выведение Период полувыведения терипаратида при подкожном введении составляет около 1 часа, что отражает время, требуемое на абсорбцию. Периферический метаболизм ПТГ происходит преимущественно в печени посредством неспецифических ферментативных механизмов с последующей экскрецией через почки. Подобно эндогенному ПТГ терипаратид не накапливается в костях или других тканях. Влияния возраста (возрастная группа от 31 до 85 лет) на фармакокинетику терипаратида не отмечено.

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 72 мл/мин) фармакокинетика препарата не изменяется. Несмотря на то, что системная экспозиция терипаратида у мужчин ниже на 20-30 %, чем у женщин, рекомендуемая доза терипаратида не меняется в зависимости от пола.

Показания к применению

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде.

Лечение первичного остеопороза или остеопороза, обусловленного гипогонадизмом, у мужчин.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к терипаратиду или вспомогательным веществам препарата;

- Предшествующая гиперкальциемия;

- Тяжёлая почечная недостаточность;

- Метаболические заболевания костей (включая гиперпаратиреоз и болезнь Педжета) за исключением первичного остеопороза и остеопороза, обусловленного длительной системной терапией глюкокортикостероидами;

- Повышение активности щелочной фосфатазы неясного генеза;

- Предшествующая лучевая терапия костей скелета;

- Метастазы в кости или опухоли костей в анамнезе;

- Беременность и период грудного вскармливания;

Возраст до 18 лет.

С осторожностью

- У больных в стадии обострения мочекаменной болезни или недавно её перенесших, из-за возможного ухудшения состояния. При этом следует контролировать экскрецию кальция с мочой;

- У больных с умеренными нарушениями функции почек;

- Гиповитаминоз D, клинически значимая гипокальциемия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Влияние терипаратида на развитие плода у человека не изучалось. Применение препарата у беременных женщин противопоказано.

Клинических исследований, направленных на выяснение, проникает ли терипаратид в грудное молоко, не проводилось. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза терипаратида составляет 20 мкг, вводится 1 раз в день подкожно в область бедра или живота. Максимальная продолжительность лечения терипаратидом составляет 24 месяца. Эффективность и безопасность терипаратида при терапии более двух лет не изучалась;

вследствие этого терапия терипаратидом длительностью более 24 месяцев в течение жизни пациента не рекомендуется.

Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D, если они поступают с пищей в недостаточном количестве. Дозировка не зависит от возраста пациента. Пациент должен быть обучен технике введения препарата (см. "Руководство по использованию шприц-ручки").

Инструкция по использованию шприц-ручки

Препарат Форстео представляет собой раствор в шприц-ручке, предназначенной для индивидуального использования. Для каждой инъекции требуется новая стерильная игла. Каждая упаковка с препаратом Форстео содержит Руководство для пациентов, подробно описывающее правила обращения со шприц-ручкой. Иглы для инъекций в комплект не входят. Шприц-ручка может использоваться с иглами для инсулиновых шприц-ручек (Becton Dickinson). Препарат должен вводиться сразу после того, как шприц-ручка извлечена из холодильника. После каждой инъекции шприц-ручка должна быть помещена в холодильник.

Побочное действие

Общий профиль безопасности При лечении терипаратидом наиболее частыми побочными реакциями были боль в конечностях, тошнота, головная боль и головокружение.

В клинических исследованиях терипаратида сообщалось как минимум об одном побочном явлении у 82,8 % пациентов в группе терапии терипаратидом и у 84.5 % пациентов в группе плацебо.

Побочные явления, выявленные в ходе клинических исследований и постмаркетинговых исследований терипаратида отражены ниже с разделением по частоте встречаемости: очень частые (>10 %), частые (от >1% до <10 %), нечастые (от >0,1% до <1 %), редкие (от >0,01% до <0,1 %), очень редкие (<0,01 %).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто (от>1 % до <10%): анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко (от >0,01 % до <0,1 %): анафилаксия

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто (от	>1 %	до	<10 %):
гиперхолестеринемия.
Нечасто (от	>0,1 %	до	<1 %):
гиперкальциемия	выше	2,76	ммоль/л.
гиперурикемия. Редко (от	>0,01 %	ДО	<0,1 %):

гиперкальциемия выше 3,25 ммоль/л. Нарушения психики Часто (от>1 % до <10%): депрессия. Нарушения со стороны нервной системы Часто (от >1 % до <10%): головокружение, головная боль, ишиалгия, обморок. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто (от >1 % до <10%): вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Часто (от >1 % до <10%): ощущение сердцебиения. Нечасто (от >0,1 % до < 1 %): тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто (от >1 % до <10%): понижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто (от >1 % до <10%): одышка.

Нечасто (от >0,1 % до <1%): эмфизема. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто (от >1 % до <10%): тошнота, рвота, грыжа пищеводного отверстия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Нечасто (от >0,1 % до <1%): геморрой. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто (от >1 % до <10%): повышенная потливость.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто (>10 %): боль в конечностях. Часто (от >1 % до <10%): мышечные судороги.

Нечасто (от >0,1 % до <1%): миалгия, артралгия, боль или спазм в спине*. Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей Нечасто (от >0,1 % до <1%): недержание мочи, полиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, мочекаменная болезнь. Редко (от >0,01 % до <0,1 %): нарушение функции почек/почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто (от >1 % до <10%): чувство усталости, астения, лёгкие и преходящие явления в месте инъекции, такие как боль, припухлость, эритема, зуд, образование синяков и незначительное кровотечение в месте инъекции.

Нечасто (от >0,1 % до <1%): реакция в месте инъекции, эритема в месте инъекции.

Редко (от >0,01 % до <0,1 %): явления аллергического характера вскоре после инъекции: острая одышка, отёк полости рта/лица, крапивница, боль в груди, отёки (в основном периферические).

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто (от >0,1 % до <1%): повышение массы тела, шумы в сердце, повышение концентрации щелочной фосфатазы. *Тяжелые случаи судорог или боли в спине были отмечены в течение нескольких минут после инъекции.

Описание отдельных реакции Следующие явления встречались в клинических исследованиях в группе терипаратида с частотой >1 % по сравнению с группой плацебо: вертиго, тошнота, боль в конечностях, головокружение, депрессия, одышка.

При применении терипаратида возможно повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. По данным клинических исследований, в группе терипаратида у 2,8 % пациентов повышалась концентрация мочевой кислоты в крови выше верхнего предела нормы по сравнению с 0,7 % пациентов в группе плацебо. Тем не менее, повышение концентрации мочевой кислоты в крови не оказывало негативного влияния на течение подагры, артралгии или мочекаменной болезни.

В крупных клинических исследованиях у 2,8 % пациенток были обнаружены антитела с перекрёстной реакцией с терипаратидом. Как правило, антитела появлялись после 12 месяцев терапии и пропадали после прекращения терапии. В связи с появлением антител не было выявлено никаких признаков реакции гиперчувствительности, аллергических реакций, влияния на концентрацию кальция или влияния на терапевтический ответ в отношении минеральной плотности костной ткани.

Передозировка

Симптомы:

Передозировка может проявляться продолжительной гиперкальциемией и развитием ортостатического коллапса. Также возможны тошнота, рвота, головокружение, головная боль. Лечение: Специального антидота не существует. При подозрении на передозировку рекомендуется отмена препарата Форстео, контроль содержания сывороточного кальция и проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимых взаимодействий с гидрохлортиазидом, фуросемидом, дигоксином, атенололом, а также с препаратами с замедленным высвобождением — дилтиаземом, нифидипином, фелодипином, нисолдипином не отмечалось.

Совместное назначение терипаратида с ралоксифеном или гормонозамещающей терапией не влияет на содержание кальция в сыворотке крови и в моче.

Однократное введение терипаратида не оказывает влияния на фармакодинамику дигоксина. Гиперкальциемия является предрасполагающим фактором к развитию интоксикации препаратами дигиталиса, поэтому терипаратид должен с осторожностью применяться у пациентов, принимающих препараты дигиталиса.

Особые указания

через 16 часов после последнего введения Форстео, так как может наблюдаться кратковременное повышение содержания кальция в сыворотке крови после инъекции терипаратида. Постоянное наблюдение за концентрацией кальция во время лечения не требуется.

При приёме препарата Форстео могут наблюдаться редкие эпизоды кратковременной ортостатической гипотензии, которые возникают в течение 4 часов после введения препарата и проходят самостоятельно в течение от нескольких минут до нескольких часов при укладывании пациента в положение лёжа на спине и не являются противопоказанием к дальнейшему лечению.

Ввиду недостаточности клинических данных при длительном лечении терипаратидом, рекомендуемые сроки лечения не должны превышать 18 месяцев.

Форстео не подлежит использованию, если раствор в шприц-ручке мутный, окрашен или содержит инородные частицы.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 250 мкг/мл в шприц-ручке по 3 мл. и 2,4 мл. По одной шприц-ручке вместе с инструкцией по применению препарата и Руководством по использованию шприц-ручки в пачке картонной.

картриджи (1) — шприц-ручки-пачки картонные

Хранение

В холодильнике при температуре 2-8 °C. Не замораживать.

Препарат, находящийся в употреблении, следует хранить в холодильнике при температуре 2-8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Находящийся в употреблении препарат следует хранить не более 28 дней.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

LILLY FRANCE,

Франция

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ФОРСТЕО