ФЛУКОНАЗОЛ КАБИ - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, и значения концентрации препарата в плазме крови (и системная биодоступность) составляют свыше 90 % тех значений, которые достигаются после внутривенного введения. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание при приёме препарата внутрь.

Максимальные значения концентрации в плазме крови при приёме препарата натощак достигаются через 0,5-1,5 ч после приёма дозы.

Значения концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от величины дозы. 90 % равновесной концентрации достигается к 4-5 дню при многократном приёме препарата один раз в сутки.

Введение нагрузочной дозы (в день 1), превышающей в два раза обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации, соответствующей приблизительно 90 % равновесной концентрации, ко 2-му дню.

Распределение

Кажущийся объём распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы низкое (11-12 %).

Флуконазол хорошо проникает во все исследованные жидкости организма.

Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны таковым в плазме крови.

У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в СМЖ (спинномозговой жидкости) составляют приблизительно 80 % от соответствующих значений концентраций в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие концентрации в сыворотке крови, достигаются в роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости.

В роговом слое происходит накопление флуконазола. При приёме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, и через 7 дней после прекращения лечения концентрация все ещё составляет 5,8 мкг/г.

При приёме дозы 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое в день 7 составляет 23,4 мкг/г и через 7 дней после приёма второй дозы концентрация все ещё составляет 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного приёма препарата в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в поражённых ногтях;

через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Биотрансформация

Флуконазол подвергается метаболизму только в незначительной степени. Исследование с применением дозы с радиоактивной меткой показало, что только 11 % активного вещества выводится с мочой в изменённой форме. Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Флуконазол является также ингибитором изофермента CYP2C19.

Выведение

Период полувыведения флуконазола составляет приблизительно 30 часов. Флуконазол выводится в основном через почки;

приблизительно 80 % поступившей в организм дозы лекарственного препарата выделяется с мочой в неизменённом виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Не получено доказательств существования циркулирующих в крови метаболитов флуконазола.

Продолжительный период полувыведения из плазмы крови даёт основание для проведения терапии с использованием однократной дозы при лечении вагинального кандидоза с режимом дозирования один раз в сутки и один раз в неделю в зависимости от прочих показаний.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

У пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 20 мл/мин) период полувыведения увеличен с 30 до 98 часов. Поэтому возникает необходимость в уменьшении дозы. Флуконазол удаляется с помощью гемодиализа и в меньшей степени с помощью перитонеального диализа. После проведения трёхчасового сеанса гемодиализа из плазмы крови выводится около 50 % флуконазола.

Фармакокинетика у детей

У детей были получены следующие фармакокинетические параметры:

Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили внутривенно в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний период полувыведения составлял 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-ой день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

Значение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) составляло 271 мкгч/мл (в пределах 173-385 мкг ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг ч/мл (в пределах 292-734 мкг ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг ч/мл (в пределах 167-566 мкг ч/мл) к 13-му дню.

Объём распределения составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Было проведено фармакокинетическое исследование с участием 22 пациентов в возрасте 65 лет или старше, получавших однократную дозу флуконазола 50 мг путём приёма внутрь. Десять пациентов одновременно получали лечение с использованием диуретиков. Показатель Сmax составил 1,54 мкг/мл через 1,3 часа после приёма дозы. Средние значение AUC составили 76,4 ± 20,3 мкг час/мл, и средний терминальный период полувыведения составил 46,2 часа. Значения данных фармакокинетических параметров выше, чем аналогичные значения, зарегистрированные у здоровых мужчин-добровольцев.

Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC или Сmax. Кроме того, значения клиренса креатинина (74 мл/мин), процентная доля лекарственного препарата, выведенного с мочой в неизменном виде (0 — 24 часа, 22 %) и показатели почечного клиренса флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов пожилого возраста в целом были ниже, чем соответствующие показатели у молодых добровольцев. Таким образом, по-видимому, изменения в фармакокинетике флуконазола у пациентов пожилого возраста связаны со снижением функции почек у данной группы пациентов.

На страницу препарата ФЛУКОНАЗОЛ КАБИ

Предыдущий пункт описания препарата ФЛУКОНАЗОЛ КАБИ

Следующий пункт описания препарата ФЛУКОНАЗОЛ КАБИ