ФЛЕНОКС НЕО - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры препарата оцениваются по изменениям анти-Ха и анти-IIа активности в плазме во времени в рекомендованных диапазонах доз.

Биодоступность.

При подкожном введении эноксапарин всасывается быстро и практически полностью (почти на 100 %). Максимальная активность в плазме наблюдается в период между 3 и 4 часами после введения.

Болюсная внутривенная инъекция 30 мг (0,3 мл; 3000 анти-Ха ME) с дальнейшими подкожными инъекциями по 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг) каждые 12 часов приводит к достижению первого максимального уровня концентрации антифактора Ха, что составляет 1,16 МЕ/мл, и среднего показателя площади под фармакокинетической кривой, что соответствует 88 % равновесного уровня. Равновесное состояние достигается на второй день лечения.

В рекомендованном диапазоне доз фармакокинетика эноксапарина является линейной. Отличия в показателях у отдельного пациента и между пациентами довольно незначительные. После повторного подкожного введения здоровым добровольцам 40 мг (0,4 мл; 4000 анти-Ха ME) один раз в сутки равновесное состояние было достигнуто на 2 день, при этом средняя активность эноксапарина была почти на 15 % выше, чем та, что наблюдалась при однократном введении. Стабильные уровни активности эноксапарина довольно прогнозируемы при введении однократных доз. После повторного подкожного введения 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг) два раза в сутки, равновесное состояние было достигнуто в период между 3 и 4 днем, при этом средняя AUC была на 65 % выше, чем та, что наблюдалась при однократном введении, а максимальная и минимальная анти-Ха активность составляла 1,2 и 0,52 анти-Ха МЕ/мл соответственно. Относительно показателей фармакокинетики эноксапарина натрия, эту разницу в достижении равновесного состояния можно ожидать также и для терапевтического диапазона доз.

Распределение.

Объём распределения эноксапарина натрия по анти-Ха активности составляет приблизительно 5 л и почти отвечает объёму циркулирующей крови.

Метаболизм.

Метаболизм эноксапарина происходит преимущественно в печени путём десульфатизации и деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью

Выведение.

После подкожной инъекции период полувыведения по анти-Ха активности у низкомолекулярных гепаринов является наиболее продолжительным, по сравнению с этим показателем у нефракционированных гепаринов. Элиминация эноксапарина монофазная, при этом период полувыведения составляет около 4 часов после одноразового подкожного введения и почти 7 часов при введении повторных доз. Для низкомолекулярных гепаринов характерен более быстрый спад анти-IIа активности в плазме по сравнению с анти-Ха активностью.

Эноксапарин и его метаболиты выводятся с мочой, а также с желчью. Почечный клиренс веществ с анти-Ха активностью составляет 10 % введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных метаболитов — 40 % дозы.

Группы повышенного риска:

- Пациенты пожилого возраста

Поскольку в этой возрастной категории наблюдается физиологическое снижение функции почек, элиминация более медленная. Это не влияет на дозирование или на режим введения при профилактическом лечении.

У пациентов старше 75 лет очень важно систематически контролировать функцию почек с помощью формулы Кокрофта перед началом лечения препаратами НМГ.

- Пациенты с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин)

В отдельных случаях может быть полезным проведение мониторинга анти-Ха активности с целью исключения возможности передозировки, если эноксапарин применяется в лечебных дозах. Отмечено снижение клиренса эноксапарина натрия при почечной недостаточности. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз в сутки происходит повышение активности анти-Ха, представленной площадью под фармакокинетической кривой при лёгкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-50 мл/мин) почечной недостаточности. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в равновесном состоянии в среднем на 65 % выше при повторном подкожном введении 40 мг препарата 1 раз в сутки.

- Пациенты с избыточной массой тела

У людей с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше.

Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 50 % выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27 % выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

На страницу препарата ФЛЕНОКС НЕО

Предыдущий пункт описания препарата ФЛЕНОКС НЕО

Следующий пункт описания препарата ФЛЕНОКС НЕО