ФИАСП - Фармакокинетика

Всасывание

Подкожное (п/к) болюсное введение (Рисунок 1) инсулина аспарт сверхбыстродействующего или ППИИ с использованием инсулинового насоса (Рисунок 2) приводит к более раннему началу действия и значительно более раннему гипогликемическому эффекту в сравнении с препаратом НовоРапид. Рисунок 1 Средний профиль концентрации инсулина у пациентов с СД1 после п/к инъекции.

Инсулин появляется в кровотоке приблизительно через 4 минуты после введения препарата Фиасп. Начало появления инсулина в крови наступило в два раза быстрее (на 5 минут раньше), время до достижения 50 % максимальной концентрации было на 9 минут короче при применении препарата Фиасп по сравнению с препаратом НовоРапид, что привело к увеличению доступного инсулина в четыре раза в течение первых 15 минут и в два раза в течение первых 30 минут. Общая экспозиция инсулина (AUCинсулин аспарт, 0-12часов) И максимальная концентрация инсулина (Сmax) были сопоставимы между препаратами Фиасп и НовоРапид. Общая экспозиция и максимальная концентрация инсулина увеличиваются пропорционально введённой п/к дозе препарата Фиасп в пределах терапевтического диапазона доз.

Абсолютная биодоступность инсулина аспарт после п/к введения препарата Фиасп в переднюю брюшную стенку, область дельтовидной мышцы и бедро составляла приблизительно 80 %.

Быстрое появление препарата Фиасп в кровотоке сохранялось независимо от места введения.

Время до достижения максимальной концентрации и общая экспозиция инсулина аспарт были сопоставимы при введении в переднюю брюшную стенку, область дельтовидной мышцы и бедро. Ранняя экспозиция инсулина и максимальная концентрация были сопоставимы при введении в переднюю брюшную стенку и плечо, но ниже при введении в бедро.

ППИИ

Начало экспозиции (время до достижения максимальной концентрации) при ППИИ было на 26 минут короче при применении препарата Фиасп по сравнению с препаратом НовоРапид, что привело к увеличению доступного инсулина приблизительно в три раза в течение первых 30 минут (Рисунок 2). Длительность экспозиции (время до поздней 50 % Сmax) была на 35 минут короче при применении препарата Фиасп по сравнению с препаратом НовоРапид. Рисунок 2 Средние профили концентрации инсулина у пациентов с СД1 при ППИИ (0-5 часов) скорректированные относительно инфузии базального инсулина.

Распределение Инсулин аспарт имеет низкое сродство к связыванию с белками плазмы (<10 %), аналогичное наблюдаемому при введении обычного человеческою инсулина.

Объём распределения (Vd) после внутривенного (в/в) введения составляет 0,22 л/кг (то есть 15,4 л для человека весом 70 кг), что соответствует объёму внеклеточной жидкости в теле человека.

Метаболизм Метаболизм инсулина аспарт аналогичен метаболизму человеческого инсулина;

все образовавшиеся метаболиты не активны.

Выведение

После п/к введения период полувыведения препарата Фиасп составляет 57 минут и сопоставим с таковым у препарата НовоРапид. Для в/в введения препарата Фиасп характерен быстрый клиренс (1,0 л/ч/кг). Период полувыведения после в/в введения составляет 10 минут.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

По сравнению с препаратом НовоРапид у пожилых пациентов с СД1 препарат Фиасп продемонстрировал раннее начало экспозиции и более высокую раннюю экспозицию инсулина при сохранении схожей общей экспозиции и максимальной концентрации. Общая экспозиция инсулина аспарт и максимальная концентрация после введения препарата Фиасп были на 30 % выше у пожилых пациентов в сравнении с более молодыми взрослыми пациентами.

Пол

Влияние пола на фармакокинетику препарата Фиасп было проверено в перекрёстном анализе фармакокинетических исследований. По сравнению с препаратом НовоРапид препарат Фиасп продемонстрировал сопоставимые раннее начало экспозиции и более высокую раннюю экспозицию инсулина при сохранении схожей общей экспозиции и максимальной концентрации как для женщин, так и для мужчин с СД1.

Ранняя и максимальная экспозиции инсулина препарата Фиасп были сопоставимы у женщин и мужчин с СД1. Однако общая экспозиция инсулина была больше у женщин с СД1 по сравнению с мужчинами с СД1.

Расовая и этническая принадлежность

Влияние расы и этнической принадлежности (негроиды в сравнении с европеоидами, латиноамериканцы в сравнении с представителями других народностей) на общую экспозицию инсулина препарата Фиасп было основано на результатах популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с СД1. Не обнаружено разницы в экспозиции препарата Фиасп между исследованными расовыми и этническими группами. Печёночная недостаточность

Было проведено фармакокинетическое исследование однократной дозы инсулина аспарт у 24 пациентов с функцией печени от нормальной до тяжёлой степени печёночной недостаточности. У пациентов с печёночной недостаточностью скорость всасывания была снижена и была более вариабельной.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на общую экспозицию инсулина препарата Фиасп было основано на результатах популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с СД 1. Функция почек по клиренсу креатинина (КК) была определена как: нормальная — КК ≥90 мл/мин (N = 546), почечная недостаточность лёгкой степени — КК 60-89 мл/мин (N = 115), почечная недостаточность средней степени — КК 30-59 мл/мин (N = 21). При снижении функции почек наблюдалась более высокая общая экспозиция препарата Фиасп. Однако среди пациентов с СД1 и почечной недостаточностью лёгкой и средней степени наблюдалась некоторая межиндивидуальная вариабельность общей экспозиции. Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью, как и при применении всех препаратов инсулина, следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу препарата Фиасп индивидуально.

Дети и подростки

По сравнению с препаратом НовоРапид у детей (6-11 лет) и подростков (12-18 лет) препарат Фиасп продемонстрировал более раннее начало экспозиции и более высокую раннюю экспозицию инсулина при сохранении схожей общей экспозиции и максимальной концентрации.

Начало действия и ранняя экспозиция препарата Фиасп являются схожими у детей и подростков с аналогичными показателями у взрослых.

У детей и подростков при введении дозы 0,2 ЕД/кг массы тела общая экспозиция препарата Фиасп была ниже по сравнению со взрослыми, в то время как максимальная концентрация инсулина аспарт в плазме крови была схожей.

На страницу препарата ФИАСП

Предыдущий пункт описания препарата ФИАСП

Следующий пункт описания препарата ФИАСП