ФИАСП - Фармакодинамика

Препарат Фиасп — сверхбыстродействующий аналог человеческого инсулина, произведённый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Основным фармакологическим действием инсулина аспарт является регулирование метаболизма глюкозы. Инсулины, включая инсулин аспарт, действующее вещество препарата Фиасп, оказывают своё специфическое действие путём связыванияс рецепторами инсулина. Гипогликемическое действие инсулина аспарт обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и снижением скорости продукции глюкозы печенью. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и усиливает синтез белка.

Фармакодинамика

Препарат Фиасп представляет собой инсулин аспарт для введения в непосредственной связи с приёмом пищи, содержащий никотинамид (витамин В3), который обеспечивает более быстрое первоначальное всасывание инсулина, что приводит к более раннему началу действия и значительно более раннему гипогликемическому эффекту по сравнению с препаратом НовоРапид.

Препарат Фиасп начинает действовать на 5 минут быстрее, а максимальный уровень инфузии глюкозы достигается на 11 минут раньше по сравнению с препаратом НовоРапид. Показатели снижения концентрации глюкозы в крови в течение первых 30 минут (AUCGIR, 0-30 мин) при применении препарата Фиасп составили 51 мг/кг, при применении препарата НовоРапид — 29 мг/кг.

Общий гипогликемический и максимальный (GIRmax) гипогликемический эффекты были сопоставимы при применении препаратов Фиасп и НовоРапид. Общий и максимальный гипогликемические эффекты препарата Фиасп увеличиваются пропорционально увеличению дозы в пределах терапевтического диапазона доз. Продолжительность действия препарата Фиасп короче, чем у препарата НовоРапид, и длится 3-5 часов. Поздний гипогликемический эффект препарата Фиасп был на 10 % меньше по сравнению с препаратом НовоРапид.

Препарат Фиасп, вводимый непосредственно перед приёмом пищи, приводит к значительно большему гипогликемическому эффекту после стандартизированного приёма пищи по сравнению с препаратом НовоРапид. Разница по показателю снижения прироста концентрации глюкозы в течение двух часов после приёма пищи была статистически значимой и большей при применении препарата Фиасп (-0,67 ммоль/л [-1,29; -0,04]95 %ди). Разница по показателю снижения прироста концентрации глюкозы в течение одного часа после приёма пищи составила -1,18 ммоль/л [-1,65; -0,71]95 % ди, что соответствует более раннему профилю всасывания препарата Фиасп. Внутрииндивидуальная вариабельность изо дня в день гипогликемического эффекта была низкой для препарата Фиасп как для раннего (AUC,GIR, 0-1ч CV~26 %), общего (AUCGIR, 0-12ч, CV~18 %), так и максимального (GIRmax, CV 19 %) гипогликемических эффектов.

Продолжительные подкожные инсулиновые инфузии (ППИИ)

Во время ППИИ препарат Фиасп продемонстрировал более значительный гипогликемический эффект после стандартизированного приёма пищи в отношении показателей прироста концентрации глюкозы в течение одного и двух часов после приёма пищи (разница: -0,50 ммоль/л [-1,07; 0,07]95 % ди и -0,99 ммоль/л [-1,95; -0,03]95 % ди, соответственно, по сравнению с препаратом НовоРапид. Пожилые пациенты

У пожилых пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД 1) препарат Фиасп продемонстрировал более ранее начало действия и значительно более ранний гипогликемический эффект при сохранении схожего общего и максимального гипогликемических эффектов по сравнению с препаратом НовоРапид. Общий и максимальный гипогликемические эффекты при применении препарата Фиасп были сопоставимы у пожилых пациентов и более молодых взрослых пациентов.

Ожирение

Влияние индекса массы тела (ИМТ) на фармакодинамику препарата Фиасп изучалась в перекрёстном анализе фармакодинамических исследований. У пациентов с СД1 препарат Фиасп продемонстрировал более ранний гипогликемический эффект при сохранении схожего общего и максимального гипогликемических эффектов по сравнению с препаратом НовоРапид вне зависимости от значения показателя ИМТ. Наблюдалась тенденция к уменьшению гипогликемического эффекта препарата Фиасп при увеличении ИМТ у пациентов с СД1.

Дети и подростки

По сравнению с препаратом НовоРапид у детей гипогликемический эффект препарата Фиасп был выше более, чем на 30 %, что подтверждено средними изменениями концентрации глюкозы плазмы через 1 и 2 часа после приёма пищи.

Отсутствует клинически значимая разница в фармакодинамических свойствах препарата Фиасп у детей (6-11 лет), подростков (12-18 лет) и взрослых пациентов с СД1.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение препарата Фиасп изучали у 2068 рандомизированных взрослых пациентов с СД1 (1143 пациента) и с сахарным диабетом 2 типа (СД2) (925 пациентов) в трёх долгосрочных (18-26 недель терапии) клинических исследованиях (КИ) эффективности и безопасности.

Пациенты с СД1

Препарат Фиасп был эффективным в отношении достижения гликемического контроля при применении его во время или после приёма пищи.

При применении препарата Фиасп во время приёма пищи снижение показателя HbA1c было статистически более значимым по сравнению с препаратом НовоРапид. У пациентов с СД1 препарат Фиасп обеспечил более значительный общий гликемический контроль по сравнению с препаратом НовоРапид. Препарат Фиасп по сравнению с препаратом НовоРапид обеспечил лучший гликемический контроль после приёма пищи без увеличения общего риска развития тяжёлых или подтверждённых гипогликемий у пациентов с СД1 и СД2.

Пациенты с СД2

Препарат Фиасп был эффективным в отношении достижения гликемического контроля у пациентов с СД2. Добавление препарата Фиасп к базальному инсулину, вводимому 1 раз в день совместно с метформином, привело к большему снижению показателя HbA1c и статистически значимому снижению концентрации глюкозы после приёма пищи у пациентов с СД2 по сравнению с терапией базальным инсулином, вводимым 1 раз в день совместно с метформином.

Пожилые пациенты

В трёх контролируемых КИ 192 из 1219 (16 %) пациентов с СД1 или СД2, получавших терапию препаратом Фиасп, были в возрасте ≥65 лет и 24 из 1219 (2 %) — ≥75 лет. В целом, не наблюдалось различий в отношении безопасности и эффективности между пожилыми и более молодыми взрослыми пациентами.

ППИИ

Было проведено рандомизированное (2:1) двойное слепое сравнительное исследование в параллельных группах с активным контролем длительностью 6 недель препаратов Фиасп и НовоРапид для ППИИ у взрослых пациентов с СД1.

Как при применении препарата Фиасп (n = 25), так и при применении препарата НовоРапид (n = 12) отсутствовали эпизоды закупорки инфузионного набора, что было подтверждено с помощью микроскопического исследования. Два пациента из группы применения препарата Фиасп сообщили о развитии связанных с проводимой терапией реакций в месте инъекции.

На страницу препарата ФИАСП

Предыдущий пункт описания препарата ФИАСП

Следующий пункт описания препарата ФИАСП