ФАРИДАК - Способ применения и дозы

Лечение препаратом Фаридак должен начинать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Рекомендуемая начальная доза препарата Фаридак составляет 20 мг 1 раз в сутки внутрь в дни 1, 3, 5, 8, 10 и 12 цикла продолжительностью 21 день. На первоначальном этапе пациенты должны получить иклов лечения. В случае клинической пользы пациенту рекомендуется провести ещё 8 циклов лечения. Общая продолжительность лечения составляет до 16 циклов (48 недель).

Препарат Фаридак следует применять внутрь 1 раз в сутки, каждый день в одно и то же время, проглатывая целиком и запивая водой. Препарат Фаридак можно принимать вне зависимости от приёма пищи.

Капсулы препарата Фаридак не следует вскрывать, разламывать или разжёвывать. В случае пропуска дозы её можно принять позже, но не позднее чем через 12 часов после запланированного времени приёма. В случае рвоты пациент не должен принимать препарат дополнительно;

необходимо принять следующую капсулу в обычное время.

Препарат Фаридак применяют в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, как указано в таблицах 1, 2 (перед началом терапии рекомендовано ознакомиться с инструкциями по применению бортезомиба и дексаметазона, в частности, для оценки необходимости коррекции дозы бортезомиба и дексаметазона).

Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 в виде инъекции. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 20 мг внутрь, препарат применяется на полный желудок.

Рекомендации по мониторингу

Клинический анализ крови с подсчётом форменных элементов: данное исследование следует провести до начала применения препарата Фаридак. Исходное число тромбоцитов должно составлять ≥100 × 109/л, а исходное абсолютное число нейтрофилов (АМН) — ≥1,0 × 109/л. В ходе лечения гематологические показатели необходимо регулярно контролировать, в особенности с целью раннего выявления тромбоцитопении. До начала любого цикла лечения препаратом Фаридак в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном число тромбоцитов должно составлять по ≥100 × 109/л. Следует дополнительно оценить анализы крови, полученные во время «периода отдыха», например, на 15-ый и 18-ый дни, в особенности у пациентов в возрасте 65 лет и старше, а также у пациентов с исходным числом тромбоцитов менее 150 × 109/л.

Электрокардиограмма (ЭКГ): панобиностат может увеличивать длину интервала QTc; ЭКГ следует провести до начала лечения и повторять перед каждым циклом лечения. До начала применения препарата Фаридак длина интервала QTcF должна составлять <480 мс.

Уровень электролитов в крови: содержание электролитов в крови, в особенности содержание калия, магния и фосфора, следует измерить до начала лечения и периодически измерять впоследствии, в особенности у пациентов с диареей. Нарушения водно-электролитного баланса следует корректировать по клиническим показаниям.

Нарушения функции печени: до начала лечения и в период его проведения необходимо оценивать функцию печени, особенно у пациентов с нарушениями функции печени.

Контроль функции щитовидной железы

В одном из клинических исследований получены сообщения о развитии гипотиреоза лёгкой степени у пациентов, получавших лечение панобиностатом в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, при этом некоторым пациентам потребовалось лечение. Следует контролировать функцию щитовидной железы и гипофиза с определением концентрации соответствующих гормонов (например, свободного Т4 и ТСГ) по клиническим показаниям.

Изменение дозы

В зависимости от индивидуальной переносимости может потребоваться изменение дозы и/или схемы применения препарата. Если у пациента возникают неблагоприятные побочные реакции, решение о режиме дальнейшего лечения препаратом должен принять врач.

Если дозу препарата Фаридак требуется уменьшить, её следует уменьшать поэтапно, каждый раз на 5 мг (например, с 20 мг до 15 мг или с 15 мг до 10 мг). Дозу не следует снижать ниже 10 мг/сут. Препарат следует все время применять по одной и той же схеме (3-недельные циклы лечения).

Тромбоцитопения

Необходимо определять количество тромбоцитов перед каждой инъекцией бортезомиба. При возникновении у пациента тромбоцитопении может потребоваться временная отмена препарата Фаридак и последующее уменьшение его дозы. У пациентов с тромбоцитопенией степени 3 (<50 × 109/л, осложненная кровотечением) или степени 4 (<25 × 109/л) по критериям для оценки нежелательных явлений (Common Terminology Criteria — СТС), препарат Фаридак следует временно отменить и возобновить лечение в уменьшенной дозе после того, как выраженность тромбоцитопении снизится до степени ≤2. При наличии клинических показаний может потребоваться переливание тромбоцитарной массы. Если несмотря на изменение схемы лечения, описанное выше, выраженность тромбоцитопении не меняется в лучшую сторону и/или если пациенту требуются неоднократные переливания тромбоцитарной массы, рекомендовано оценить возможность отмены терапии. Также может потребоваться изменение дозы бортезомиба.

Побочные реакции со стороны ЖКТ

Побочные реакции со стороны ЖКТ на фоне применения препарата Фаридак возникают очень часто. Пациентам, у которых возникают диарея, тошнота или рвота, могут потребоваться временная отмена препарата или уменьшение его дозы, см. табл. 3.

При первых признаках кишечных колик, жидкого стула или диареи рекомендуется назначить пациенту противодиарейные средства. В случае возникновения тошноты 3 степени тяжести или рвоты 3–4 степени тяжести, несмотря на применение противорвотных средств, следует отменить лечение панобиностатом. Лечение возобновляется в уменьшенной дозе при уменьшении выраженности симптомов до степени 1.

Профилактические противорвотные средства (например, гранисетрон, прохлорперезин) следует применять по усмотрению врача и в соответствии с принятыми клиническими рекомендациями.

Нейтропения

Нейтропения может потребовать временного или постоянного снижения дозы. Инструкции по временной отмене и снижению дозы препарата Фаридак приведены в табл. 4.

В случае нейтропении 3 или 4 степени врач должен рассмотреть возможность применения факторов роста. Вопрос об окончательной отмене препарата следует рассмотреть, если нейтропения не улучшается несмотря на изменение дозы и/или добавление колониестимулирующих факторов и/или в случае возникновения тяжёлых вторичных инфекций.

Удлинение интервала QTc

Если до начала применения препарата Фаридак интервал QT удлинен (исходная длина интервала QTcF ≥480 мс), начало лечения следует отложить до тех пор, пока длина интервала QTcF не уменьшится до значения <480 мс. Кроме того, до начала лечения препаратом Фаридак следует провести коррекцию таких водно-электролитных нарушений, как изменение содержания калия, магния и фосфора в сыворотке крови.

В случае удлинения интервала QT на фоне лечения следует провести следующие мероприятия:

следует временно отменить прием препарата, если длина интервала QTcF ≥480 мс или превышает исходное значение более чем на 60 мс;

если в течение 7 дней длина интервала QT нормализовалась, лечение возобновляют либо в той же дозе (если явление возникло впервые), либо в уменьшенной дозе (если интервал QT удлинился повторно);

если в течение 7 дней длина интервала QT не нормализовалась, препарат следует отменить;

если длина интервала QTcF превысила 500 мс, препарат Фаридак следует окончательно отменить.

Другие неблагоприятные побочные реакции

Для пациентов, у которых возникают тяжёлые неблагоприятные побочные реакции, отличные от тромбоцитопении, нейтропении, удлинения интервала QTc или нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется:

в случае повторных побочных реакций степени 2 по СТС или реакций степени 3–4 по СТС — временно отменить препарат до тех пор, пока степень по СТС не снизится до степени ≤1 и возобновить лечение в уменьшенной дозе;

в случае повторных побочных реакций степени 3–4 по СТС — следует рассмотреть возможность дальнейшего снижения дозы до уменьшения степени нежелательных явлений до ≤1 по СТС.

Пациенты особых категорий

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с онкологическими заболеваниями и нарушениями функции почек от лёгкой до тяжёлой степеней тяжести экспозиция панобиностата в плазме крови не меняется, в связи с чем не требуется коррекция начальной дозы препарата. У пациентов с терминальной стадией ХПН и у пациентов, находящихся на гемодиализе, применение панобиностата не изучали.

Пациенты с нарушениями функции печени

Клиническое исследование у пациентов с нарушениями функции печени показало, что экспозиция панобиностата у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степенями тяжести увеличивается на 43 % (1,4-кратное увеличение) и 105 % (2-кратное увеличение) соответственно. У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Препарат Фаридак у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести следует применять в дозе 10 мг в течение первого цикла. Повышение дозы с 10 мг до 15 мг должно производиться исходя из состояния пациента, и сопровождаться мониторингом функции печени. Следует чаще контролировать показатели функции печени у пациентов данной категории, особенно при увеличении дозы. Следует рассмотреть вопрос об изменении дозы бортезомиба.

Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени противопоказано.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4

Следует снизить дозу препарата до 10 мг у пациентов, получающих одновременно терапию препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина (Pgp), в том числе кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, позаконазол и нефазодон. При необходимости длительной терапии указанными препаратами возможно увеличение дозы препарата Фаридак исходя из переносимости терапии.

Следует избегать применения препарата Фаридак у пациентов с нарушением функции печени, получающих одновременную терапию препаратами — сильными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Не следует начинать терапию препаратами — сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 у пациентов, получающих лечение препаратом Фаридак в сниженной дозе в связи проявившимися нежелательными явлениями. При невозможности избежать одновременного применения, следует тщательно наблюдать пациента с учётом возможности дальнейшего уменьшения дозы или полной отмены терапии по клиническим показаниям.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Применение препарата у пациентов данной категории противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Применение у пациентов старше 65 лет

У пациентов старше 65 лет чаще возникали определённые нежелательные явления в связи с чем частота отмены лечения была выше. Следует особенно тщательно контролировать состояние данных пациентов, в частности с целью ранней диагностики тромбоцитопении и нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Для пациентов в возрасте старше 75 лет, в зависимости от общего состояния и сопутствующих заболеваний, возможно изменение начальной дозы или режима применения сопутствующих препаратов. Начальная доза панобиностата может составлять 15 мг, при хорошей переносимости в первом цикле терапии может быть увеличена до 20 мг. Начальная доза бортезомиба может составлять 1,3 мг/м2один раз в неделю в день 1 и 8, дексаметазона — 20 мг в день 1 и 8.

На страницу препарата ФАРИДАК

Предыдущий пункт описания препарата ФАРИДАК

Следующий пункт описания препарата ФАРИДАК