ФАРИДАК - Побочное действие

Нежелательные явления (НЯ) перечислены в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса НЯ распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения их важности.

Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10);

часто (от ≥1/100 до <1/10);

нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100);

редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000);

очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекция верхних дыхательных путей, пневмония;

часто — септический шок, инфекции мочевыводящих путей, вирусная инфекция, герпес полости рта, колит, вызванный Clostridium difficile, средний отит, флегмона, сепсис, гастроэнтерит, инфекция нижних дыхательных путей, кандидоз;

нечасто — пневмония грибковой этиологии, гепатит В, аспергиллез.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — панцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипонатриемия;

часто — обезвоживание, задержка жидкости, гипергликемия, гипоальбуминемия, гиперурикемия, гипокальциемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: очень часто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль;

часто — внутричерепное кровоизлияние, обморок, тремор, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивальное кровоизлияние.

Нарушения со стороны сердца: часто — брадикардия, мерцательная аритмия, синусовая тахикардия, тахикардия, сердцебиение;

нечасто — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — снижение артериального давления;

часто — повышение артериального давления, гематома, ортостатическая гипотензия;

нечасто — геморрагический шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, одышка;

часто — дыхательная недостаточность, хрипы в лёгких, стридор, носовое кровотечение;

нечасто — лёгочное кровотечение, кровохарканье.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота, рвота, боль в области живота, диспепсия;

часто — желудочно-кишечное кровотечение, кровь в кале, гастрит, хейлит, вздутие живота, сухость во рту, метеоризм;

нечасто — колит, рвота с кровью, боль в желудке и кишечнике.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени, гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — поражения кожи, сыпь, эритема;

нечасто — петехии.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — опухание суставов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость, периферический отёк, лихорадка, астения;

часто — озноб, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение массы тела;

часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) в сыворотке крови, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, снижение скорости клубочковой фильтрации, повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Описание отдельных нежелательных явлений

Желудочно-кишечный тракт

Наиболее частыми среди НЯ являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, главным образом диарея, тошнота и рвота. Однако отмена лечения по причине этих явлений отмечалась лишь у относительно небольшой части пациентов: по причине диареи — у 4,5 % пациентов, по причине тошноты и рвоты — у 0,5 % пациентов. Пациентов следует предупреждать о том, что в случае развития тяжёлых побочных реакций со стороны ЖКТ следует обратиться к врачу, так как может потребоваться коррекция дозы или отмена препарата.

Тромбоцитопения

У пациентов с множественной миеломой, получавших панобиностат, часто отмечалась тромбоцитопения, в том числе тяжёлой степени, что обусловлено как природой заболевания, так и гематологической токсичностью панобиностата и другого компонента комбинированной терапии, бортезомиба. Тромбоцитопения степени 3–4 по СТС возникла у 256 пациентов, в среднем через месяц после начала лечения. Тромбоцитопения носит преходящий характер (средний срок, необходимый для её разрешения, составляет 12 дней) и обычно эффективно контролируется коррекцией дозы и временной отменой лечения (с переливанием тромбоцитарной массы или без такового). Тромбоцитопения редко приводила к отмене лечения (1,6 % пациентов). У большинства пациентов с тромбоцитопенией кровотечений отмечено не было. Доля пациентов, у которых возникли кровотечения, составила 20,7 %; при этом чаще всего возникали носовые кровотечения (4,7 %), гематома (2,6 %) и конъюнктивальное кровоизлияние (2,1 %). Кровотечения степени 3–4 по СТС были отмечены у 4,2 % пациентов;

наиболее частыми кровотечениями этой категории были желудочно-кишечные кровотечения.

Нейтропения

В ходе исследования часто отмечалась нейтропения, выявленная по результатам лабораторных исследований (все степени: 75 %). В большинстве случаев вновь возникшая нейтропения тяжёлой степени характеризовалась степенью 3 (28 %);

нейтропения степени 4 возникала гораздо реже (6,6 %). Хотя нейтропения отмечалась у многих пациентов, фебрильная нейтропения имела место лишь у небольшой части пациентов, получавших лечение панобиностатом (1,0 % для любой степени по СТС и для степени 3–4). Пациенты с нейтропенией предрасположены к развитию инфекционных заболеваний, в основном к инфекциям верхних дыхательных путей и пневмонии. По причине развития нейтропении лечение было отменено лишь у 0,3 % пациентов.

Утомляемость и астения

Утомляемость и астения были отмечены у 41,2 % и 22,0 % пациентов соответственно. Утомляемость степени 3 по СТС была отмечена у 15,7 % пациентов, а утомляемость степени 4 — у 1,3 % пациентов. Астения степени 3 по СТС была отмечена у 9,4 % пациентов;

при этом астения степени 4 по СТС не отмечалась. По причине утомляемости лечение было отменено у 2,9 % пациентов, у такой же части пациентов лечение было отменено по причине астении.

Инфекции

У пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой увеличен риск развития инфекций. Увеличению риска развития инфекционных заболеваний способствует ранее проведенная химиотерапия, трансплантация стволовых клеток, природа заболевания, а также нейтропения или лимфопения, связанные с применением препарата Фаридак. Наиболее часто отмечались такие инфекции, как инфекции верхних дыхательных путей, пневмония и назофарингит. В ряде случаев пневмония или сепсис приводили к летальному исходу. По причине развития инфекций лечение было отменено у 5 % пациентов.

Удлинение интервала QT и нарушения ЭКГ

У некоторых пациентов отмечалось удлинение интервала QTc, в большинстве случаев лёгкой степени. Удлинение интервала QTcF до >450 мс и ≤480 мс было отмечено у 10,8 % пациентов, а удлинение интервала QTcF на >30 мс и ≤60 мс относительно исходного значения — у 14,5 % пациентов. Случаев удлинения интервала QTcF до >500 мс отмечено не было. Изменения зубца Т и депрессия сегмента ST по данным ЭКГ были отмечены у 39,6 % и 21,7 % пациентов соответственно. Как правило, эти изменения не сопровождались клиническими проявлениями, поэтому их клиническое значение неизвестно.

Особые категории пациентов

Пациенты старше 65 лет

Частота случаев смерти, не связанной с изучаемым показанием, в группе пациентов в возрасте ≥65 лет составила 8,8 %, а в группе пациентов в возрасте <65 лет — 5,4 %. Неблагоприятные реакции, ведущие к окончательной отмене лечения, были отмечены у 30 % пациентов в возрасте <65 лет, у 44 % — в возрасте 65–75 лет и у 47 % пациентов в возрасте старше 75 лет. К числу явлений 3–4 степени, которые отмечались чаще у пациентов в возрасте <65 лет, 65–75 лет и старше 75 лет, относились: тромбоцитопения (60 %, 74 % и 91 % соответственно), анемия (38 %, 44 % и 62 % соответственно), диарея (21 %, 27 % и 47 % соответственно) и утомляемость (18 %, 28 % и 47 % соответственно).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

На страницу препарата ФАРИДАК

Предыдущий пункт описания препарата ФАРИДАК

Следующий пункт описания препарата ФАРИДАК