ФАРИДАК - Фармакологические свойства

Механизм действия

Панобиностат, производное гидроксамовой кислоты, является новым ингибитором деацетилаз (ДАЦ), обладающим высокой активностью против всех классов I, II и IV изоферментов, экспрессируемых в ядре и цитоплазме. ДАЦ — новый класс противоопухолевых препаратов, которые направленно воздействуют на эпигенетические изменения в клетках, посредством гистоновых и негистоновых субстратов, таких как белок температурного шока 90 (HSP 90) и альфа тубулин. В исследованиях in vitro показано, что панобиностат в низкой наномолярной концентрации подавляет пролиферацию линейных опухолевых клеток. В исследованиях in vivo показано, что панобиностат обладает противоопухолевой активностью у пациентов с множественной миеломой как препарат монотерапии, так и в сочетании с препаратами стандартной терапии.

Также панобиностат ингибирует HDAC6, что приводит к уничтожению белка HSP90, деплеции онко-протеинов и снижению окогенного сигнала. Ингибирование HDAC6 панобиностатом также приводит к разрушению аггресом, что предполагает синергизм в комбинации с бортезомибом, ингибирующим протеосомы. Таким образом, воздействие на оба патогенетических звена оказывает существенное воздействие на клетки множественной миеломы.

Фармакодинамика

Терапия опухолевых клеток панобиностатом приводит к дозозависимому увеличению ацетиляции гистонов Н3 и Н4 в исследованиях in vitro и с участием животных моделей, демонстрируя высокое таргетное ингибирование. Также панобиностат запускает повышение экспрессии гена-супрессора опухоли p21CDKNIA (ингибитор циклин-зависимой киназы 1/р21), ключевого медиатора угнетения и дифференцировки G1.

На страницу препарата ФАРИДАК

Предыдущий пункт описания препарата ФАРИДАК

Следующий пункт описания препарата ФАРИДАК