ФАРИДАК - Фармакокинетика

Всасывание

Панобиностат быстро и почти полностью всасывается;

у пациентов со злокачественными новообразованиями поздней стадии время достижения максимальной концентрации (Tmax) препарата в плазме крови составляет 2 часа после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность панобиностата после приёма внутрь составляет около 21 %. После перорального применения фармакокинетика панобиностата линейно зависит от дозы в диапазоне доз от 10–30 мг. При этом площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивается менее пропорционально с возрастанием дозы.

Суммарная экспозиция панобиностата и межиндивидуальная вариабельность экспозиции не зависят от того, применяется препарат вместе с пищей или отдельно;

при этом максимальная концентрация (Сmах) в случае приёма препарата вместе с пищей (и с нормальным, и с высоким содержанием жиров) уменьшается на <45 %, а Tmax увеличивается на 1,5–2,5 часа. Поскольку пища не влияет на суммарную биодоступность (AUC), у пациентов со злокачественными новообразованиями панобиностат можно применять вне зависимости от приёма пищи.

Распределение С белками плазмы крови человека панобиностат связывается в умеренной степени (примерно на 90 %). In vitro доля панобиностата, содержащегося в эритроцитах, составляет 0,60 и не зависит от концентрации.

По данным фармакокинетического анализа объём распределения в равновесном состоянии панобиностата приблизительно равен 1 000 литров.

Метаболизм

Панобиностат подвергается интенсивному метаболизму, значительная часть дозы метаболизируется, не достигая системного кровотока. Метаболизм осуществляется главным образом за счёт его восстановления, гидролиза, окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Окислительный метаболизм панобиностата играет менее существенную роль;

им определяется выведение примерно 40 % от введенного препарата. Основную роль в окислительном метаболизме панобиностата играет изофермент цитохрома P450 3А4 (CYP3A4);

роль изоферментов CYP2D6 и 2С19 в его метаболизме потенциально незначительна.

Панобиностат составляет 6–9 % циркулирующего в плазме крови вещества. Фармакологическая активность панобиностата, по-видимому, определяется неизменённым веществом.

Выведение

У пациентов, однократно принимавших внутрь панобиностат, от 29 до 51 % введенной радиоактивной метки выводилось почками, а от 44 до 77 % — через кишечник. В неизменённом виде <2,5 % принятой дозы панобиностата выводилось почками, и <3,5 % — через кишечник. Оставшаяся метка приходилась на метаболиты. Кажущийся почечный клиренс (CLr/F) панобиностата составлял от 2,4 до 5,5 л/ч. По данным фармакокинетических исследований у человека, конечный период полувыведения панобиностата составляет около 37 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты старше 65 лет

По объединенным данным исследований панобиностата как средства монотерапии у пациентов 65 лет или младше и у пациентов старше 65 лет экспозиция панобиностата в плазме крови в диапазоне доз 10–80 мг была примерно одинаковой.

Пациенты моложе 18 лет

Применение панобиностата у пациентов данной категории не изучали.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степенями тяжести экспозиция панобиностата в плазме крови увеличивалась на 43 % и 105 % соответственно. У пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени тяжести применение панобиностата не изучали.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек лёгкой, умеренной или тяжёлой степенями тяжести (на основании исходного значения клиренса креатинина) экспозиция панобиностата в плазме крови не увеличивалась.

На страницу препарата ФАРИДАК

Предыдущий пункт описания препарата ФАРИДАК

Следующий пункт описания препарата ФАРИДАК