ФАЙКОМПА - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-002200

Торговое наименование

Файкомпа

Международное непатентованное наименование

Перампанел

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, с дозировкой 2 мг содержит: Действующее вещество: перампанел 2,0 мг (в пересчёте на безводное вещество). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 78,5 мг, гипролоза низкозамещённая 14,0 мг, повидон 5,0 мг, магния стеарат 0,5 мг.

Оболочка плёночная: опадрай оранжевый 5 мг (гипромеллоза 2 910 56,0 %, тальк 28,0 %, макрогол-8 000 10,0 %, титана диоксид 4,0 %, краситель железа оксид жёлтый 1,8 %, краситель железа оксид красный 0,2 %).

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, с дозировкой 4 мг содержит: Действующее вещество: перампанел 4,0 мг (в пересчёте на безводное вещество). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 157,0 мг, гипролоза низкозамещённая 28.0 мг, повидон 10,0 мг, магния стеарат 1,0 мг.

Оболочка плёночная: опадрай красный 10 мг (гипромеллоза 2 910 56,0 %, тальк 28,0 %, макрогол-8 000 10,0 %, титана диоксид 4,0 %, краситель железа оксид красный 2,0 %).

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, с дозировкой 6 мг содержит:

Действующее вещество: перампанел 6,0 мг (в пересчёте на безводное вещество). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 151,0 мг, гипролоза низкозамегценная 18.0 мг, повидон 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 14,0 мг, магния стеарат 1,0 мг. Оболочка плёночная: опадрай розовый 10,0 мг (гипромеллоза 2 910 56,0 %, тальк 25,0 %, макрогол-8 000 10,0 %, титана диоксид 8,6 %, краситель железа оксид красный 0,4 %).

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, с дозировкой 8 мг содержит: Действующее вещество: перампанел 8,0 мг (в пересчёте на безводное вещество). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 149,0 мг, гипролоза низкозамещённая 18.0 мг, повидон 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 14,0 мг, магния стеарат 1,0 мг. Оболочка плёночная: опадрай пурпурный 10,0 мг (гипромеллоза 2 910 56,0 %, тальк 29,4 %, макрогол-8 000 10,0 %, титана диоксид 4,0 %, краситель железа оксид красный 0,4 %, краситель железа оксид чёрный 0,2 %).

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, с дозировкой 10 мг содержит: Действующее вещество: перампанел 10,0 мг(в пересчёте на безводное вещество). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 147,0 мг, гипролоза низкозамещённая 18.0 мг, повидон 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 14,0 мг, магния стеарат 1,0 мг. Оболочка плёночная: опадрай зеленый 10,0 мг (гипромеллоза 2 910 50,9 %, тальк 24,0 %, макрогол-8 000 9,1 %, титана диоксид 8,0 %, краситель железа оксид жёлтый 1,5 %, индигокармин 6,5 %).

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, с дозировкой 12 мг содержит: Действующее вещество: перампанел 12,0 мг (в пересчёте на безводное вещество). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 145,0 мг, гипролоза низкозамещённая 18.0 мг, повидон 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 14,0 мг, магния стеарат 1,0 мг. Оболочка плёночная: опадрай голубой 10,0 мг (гипромеллоза 2 910 50,9 %, тальк 25,5 %, макрогол-8 000 9,1 %, титана диоксид 8,0 %, индигокармин 6,5 %).

Описание

Дозировка 2 мг: оранжевые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «£ 275» на одной стороне и «2» на другой стороне.

Дозировка 4 мг: красно-оранжевые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «£ 277» на одной стороне и «4» на другой стороне.

Дозировка 6 мг: розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «€ 294» на одной стороне и «6» на другой стороне.

Дозировка 8 мг: серо-розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «€ 295» на одной стороне и «8» на другой стороне.

Дозировка 10 мг: серо-зелёные круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «€ 296» на одной стороне и «10» на другой стороне.

Дозировка 12 мг: голубые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «€ 297» на одной стороне и «12» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AX22

Фармакодинамика

Механизм действия

Перампанел является первым в своём классе селективным неконкурентным антагонистом ионотропных α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат-(АМРА) глутаматных рецепторов на постсинаптических нейронах.

Глутамат — главный возбуждающий нейромедиатор в центральной нервной системе (ЦНС), играющий важную роль в патогенезе ряда неврологических заболеваний, вызванных перевозбуждением нейронов.

Предполагается, что активация АМРА-рецепторов глутаматом отвечает за наиболее быструю возбуждающую синаптическую передачу в головном мозге.

В исследованиях in vitro, перампанел не конкурировал с АМРА за связывание с рецептором АМРА, однако он вытеснялся из связывания неконкурентными антагонистами АМРА рецепторов. Эго указывает на то, что перампанел является неконкурентным антагонистом АМРА рецепторов.

В исследованиях in vitro перампанел ингибировал АМРА-индуцированное (но не М-метил-Э-аспартат (NMDA) индуцированное) повышение внутриклеточной концентрации кальция. In vivo перампанел значительно увеличивал латентный период в АМРА-индуцированной модели эпилептического приступа.

Точный механизм развития противосудорожного эффекта перампапела у человека подлежит дальнейшему изучению. Фармакодииамические эффекты На основе сводных данных трёх проведённых исследований эффективности при парциальных эпилептических приступах был проведён анализ фармакокинетики и фармакодинамики перампапела. Также был проведён анализ фармакокинетики и фармакодинамики нерампанела на основе данных исследования эффективности при первично-генерализованных тонико-клонических приступах. Согласно результатам двух анализов, величина воздействия нерампанела коррелировала с выраженностью снижения частоты приступов.

Воздействие на психомоторные функции. В дозах 8 и 12 мг перампанел при однократном и многократном приёме дозозависимо ухудшал психомоторные функции у здоровых добровольцев. Эффект, оказываемый перампанелом на сложные психомоторные функции, такие как управление автомобилем, усиливался приёмом алкоголя. Характеристики психомоторных функций возвращались к исходным значениям в течение 2 недель после прекращения приёма нерампанела. Воздействие на когнитивную функцию. При оценке в серии стандартных тестов воздействия перампанела на внимательность и память у здоровых добровольцев какого-либо влияния, как при однократном, так и при многократном приёме препарата в дозах до 12 мг/сутки отмечено не было.

Влияние на настроение и скорость реакции на внешнее воздействие. Скорость реакции на внешнее воздействие (возбудимость) у здоровых добровольцев. получавших перампанел в дозах от 4 мг до 12 мг в сутки, дозозависимо снижалась. Ухудшение настроения у добровольцев отмечалось только на фоне приёма 12 мг/сутки, изменения настроения были незначительными и отражали общее снижение скорости реакции на внешнее воздействие. Многократный приём перампанела в суточной дозе 12 мг усиливал ухудшающий эффект алкоголя на бдительность и скорость реакции на внешнее воздействие и повышал выраженность раздражённости, спутанности сознания и депрессии по результатам 5-ти балльной шкалы оценки Профиля Эмоционального состояния. Влияние на электрофизиологические параметры сердца.

Перампанел в суточных дозах до 12 мг не удлинял интервал QTc и не оказывал какого-либо дозозависимого или клинически значимого воздействия на длительность комплексов QRS.

Клиническая эффективность и безопасность

Парциальные эпилептические приступы Эффективность препарата Файкомпа при парциальных приступах была установлена в ходе трёх 19-недельных рандомизированных двойных-слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований у взрослых и подростков с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторичной генерализации, адекватно не контролируемых другими (от одного до комбинации из трёх) нротивоэиилептическими препаратами (ПЭП). В течение 6-недельного базового периода пациенты должны были иметь более 5 приступов, период без приступов, не должен был превышать 25 дней. В трёх данных исследованиях пациенты имели среднюю продолжительность заболевания 21,06 лет. От 85,3 до 89,1 % пациентов принимали 2 или 3 ПЭП с или без сопутствующей стимуляции блуждающего нерва.

В первых двух исследованиях препарат Файкомпа в суточных дозах 8 и 12 мг, а в третьем — в суточных дозах 2, 4 и 8 мг сравнивали с плацебо.

Во всех трёх исследованиях, после 6-недельного базового периода, проводившегося до рандомизации и необходимого для установления базовой частоты эпилептических приступов, пациенты были рандомизированы и получали титрованные до рандомизированных значений дозы. Во время периода титрования во всех трёх исследованиях лечение начиналось с дозы 2 мг/сутки, которая увеличивалась еженедельно на 2 мг/сутки до достижения целевой дозы. Пациенты с непереносимыми побочными эффектами могли оставаться на той же дозе или их доза снижалась до ранее хорошо переносимой дозы. Во всех трёх исследованиях за периодом титрования следовал поддерживающий период, который длился 13 недель и в течение которого пациенты должны были получать постоянную дозу препарата Файкомпа.

Согласно объединенным результатам трёх исследований доля 50 % ответа составила соответственно 19 % для группы плацебо, 29 % для дозировки 4 мг, 35 % для 8 мг и 35 % для 12 мг. Статистически значимое снижение частоты приступов за 28 дней в сравнении с плацебо было показано для дозировок от 4 до 12 мг в сутки при однократном приёме.

Эти результаты показывают, что прием перампанела в дозах от 4 до 12 мг 1 раз в сутки в качестве дополнительной терапии в данной группе пациентов значительно более эффективен по сравнению с плацебо.

Клинически значимое улучшение контроля над приступами наблюдалось при однократном приёме 4 мг препарата Файкомпа в сутки, и увеличивалось при повышении суточной дозы до 8 мг. При увеличении суточной дозы до 12 мг не наблюдалось дополнительного повышения эффективности препарата но сравнению с дозой 8 мг в отношении всей популяции пациентов. Повышение эффективности препарата Файкомпа в дозе 12 мг отмечалось только у пациентов, резистентных к дозе 8 мг.

Клинически значимое снижение частоты приступов относительно плацебо достигалось уже на второй неделе после достижения суточной дозы 4 мг.

97 % (1 186) пациентов, завершивших рандомизированные исследования, были набраны для участия в открытом расширенном долгосрочном исследовании, в котором они принимали перампанел не менее 1 года в средней суточной дозе 10,05 мг.

В этих трёх базовых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы принимало участие 143 подростка в возрасте от 12 до 18 лет. Результаты, полученные у подростков, были схожи с результатами взрослых пациентов. Первично-генерстизоваиные тонико-клонические приступы Эффективность препарата Файкомпа в качестве дополнительной терапии первично-генерализованных тонико-клонических приступов у 164 пациентов в возрасте 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией была установлена в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контрол и руем ого исследования. В исследование включались пациенты, принимавшие стабильные дозы от 1 до 3 ПЭН и имевшие, по крайней мере, 3 первично-генерализованных тонико-клонических приступа на протяжении 8-недельного базового периода. Подбор дозы до целевого значения 8 мг/сутки или до наивысшей переносимой дозы проходил на протяжении 4 недель. Поддерживающий период составлял 13 недель на уровне последней достигнутой дозы в конце периода титрования. Общий период лечения составил 17 недель. Исследуемый препарат принимался один раз в сутки. Доля 50%-ного ответа при первично-генерализованных тонико-клонических приступах составила 64,2 % в группе перампанела и 39,5 % в группе плацебо. Снижение медианы частоты первично-генерализованных тонико-клонических приступов за 28 дней составило 76,47 % в группе перампанела и 38,38 % в группе плацебо. Расчётное различие эффективности лечения в группе перампанела и плацебо составило 30,81 %, что указывает на значительное улучшение в снижении частоты развития первично-генерализованных тонико-клонических приступов в группе перампанела по сравнению с группой плацебо.

Открытое продлённое исследование

Из 140 пациентов, завершивших основное исследование, 114 (81,4 %) в течение 6 недель были переведены на приём перампанела в суточной дозе более 4–8 мг (73,7 % пациентов) либо более 8–12 мг (16,7 % пациентов) в течение не менее 1 года. В исследовании участвовали 22 подростка в возрасте от 12 до 18 лет. Результаты, полученные у подростков, были сходными с результатами, полученными во взрослой популяции.

Фармакокинетика

Фармакокинетику перампанела изучали у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 79 лет, у взрослых и подростков с парциальными эпилептическими приступами и первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, у взрослых с болезнью Паркинсона, диабетической нефропатией и рассеянным склерозом, а также у пациентов с печёночной недостаточностью.

Всасывание

При приёме внутрь перампанел быстро и полностью всасывается, эффект «первого прохождения» через печень незначителен. Приём пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет его скорость. По сравнению с приёмом натощак при одновременном приёме препарата с пищей, максимальная концентрация перампанела в плазме снижается, а время её достижения увеличивается на 2 ч.

Распределение

Данные исследований in vitro указывают па то, что перампанел примерно на 95 % связывается с белками плазмы. In vitro было показано, что перампанел не является пи субстратом, ни значимым ингибитором транспортных пептидов органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1ВЗ, переносчиков органических анионов (OAT) 1, 2. 3 и 4. переносчиков органических катионов (ОСТ) 1, 2 и 3, а также Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболизм

Перампанел в значительной степени метаболизируется путём первичного окисления и последующего глюкуронирования.

Согласно результатам исследований in vitro с рекомбинантным цитохромом P450 в микросомах печени человека первичный окислительный метаболизм опосредуется изоферментами CYP3A. Однако метаболизм перампанела ещё не до конца изучен, и другие его пути не могут быть исключены.

После применения радиоактивно меченого перампанела в плазме определяются лишь следовые количества его метаболитов.

Выведение

После приёма радиоактивно меченого перампанела восемью здоровыми пожилыми добровольцами, 30 % радиоактивной метки обнаруживали в моче и 70 % — в кале. Выделенная радиоактивная метка, представляла собой, главным образом, смесь окислённых и конъюгированных метаболитов. В популяционном фармакокинетическом анализе сводных данных 19 клинических исследований I фазы, средний период полувыведения (Т½) перампанела составил 105 ч. При одновременном применении с карбамазепином, являющимся мощным индуктором изофермента CYP3A, средний Т½ перампанела составлял 25 ч. Линейность/Нелинейность У здоровых добровольцев концентрация перампанела в плазме увеличивается прямо пропорционально дозе в интервале от 2 до 12 мг. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг/сутки и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сутки в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, между величиной дозы и концентрацией перампанела в плазме Применение в особых группах пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетику перампанела после приёма однократной дозы 1 мг оценивали у 12 пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени (классы Л и В по шкале Чайлда-Пью) и демографически соответствующих им 12 здоровых добровольцев. Средний кажущийся клиренс несвязанного перампанела при печёночной недостаточности лёгкой степени составил 188 мл/мин против 338 мл/мин у здоровых добровольцев, и 120 мл/мин (против 392 мл/мин) — при умеренной степени. Ла у пациентов с печёночной недостаточностью был удлинён: при лёгкой степени — до 306 ч против 125 ч у здоровых добровольцев, при умеренной степени — до 295 ч против 139 ч.

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетику перампанела у пациентов с почечной недостаточностью отдельно не изучали. Элиминация перампанела осуществляется почти исключительно путём образования метаболитов с последующей их быстрой экскрецией. В плазме обнаруживают только следовые количества метаболитов перампанела. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами и клиренсе креатинина 39–160 мл/мин, получавших в ходе плацебоконтролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг в сутки, зависимости между клиренсом перампанела и клиренсом креатинина отмечено не было.

Влияние пола

В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг/сутки и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сутки, в ходе плацебо-контролируемых исследований клиренс перампанела у женщин (0,54 л/ч) был на 18 % ниже, чем у мужчин (0,66 л/ч). Пациенты пожилого возраста (> 65 лет) В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов в возрасте от 12 до 74 лет с парциальными приступами, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел до 8 мг в сутки, не было обнаружено существенного влияния возраста на клиренс перампанела. Пациенты детского возраста В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов подросткового возраста, участвовавших в клинических исследованиях III фазы. не было обнаружено заметных отличий от общей популяции. Исследования лекарственного взаимодействия

Оценка лекарственного взаимодействия in vitro

Ингибирование ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств В микросомах печени человека перампанел (в концентрации 30 мкмоль/л) оказывал слабое ингибирующее воздействие на CYP2C8 и UGT1A9 среди прочих печёночных ферментов и УДФ-глюкуронилрансфераз (УГТ).

Индукция ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств В сравнении с контрольными препаратами (включая фенобарбитал и рифампицин), перампанел оказывал слабое индуцирующее воздействие на CYP2B6 (в концентрации 30 мкмоль/л) CYP3A4/5 (в концентрации не менее 3 мкмоль/л) среди основных печёночных ферментов и УГТ в культивированных человеческих гепатоцитах.

Показания к применению

В составе дополнительной терапии для лечения парциальных приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии вторично-генерализованных приступов.

В составе дополнительной терапии для лечения первично-генерализованных тонико-клонических приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше.

Противопоказания

Гиперчувствительность к перампанелу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Беременность и период лактации.

Тяжёлая почечная или печёночная недостаточность;

пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Дети младше 12 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют). Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные по применению перампанела у беременных существенно ограничены (менее 300 случаев). В исследованиях репродуктивной токсичности у животных прямых или непрямых токсических эффектов не обнаружено. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Файкомпа при беременности.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на животных было показано, что перампанел и/или его метаболиты выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли перампанел с грудным молоком у человека, поэтому риск для ребёнка нельзя исключить.

Учитывая преимущества как грудного вскармливания для ребёнка, так и терапии для женщины, необходимо либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от приёма/прекратить приём препарата Файкомпа в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Применение у взрослых и подростков

Перампанел принимают внутрь 1 раз в день перед сном независимо от приёма пищи.

Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая 1 стаканом воды.

Таблетку нельзя жевать, крошить или разламывать. Таблетка не может быть аккуратно разделена, так как на ней нет риски.

Парциальные приступы

Было показано, что препарат Файкомпа в суточных дозах от 4 до 12 мг эффективен при лечении парциальных эпилептических приступов. Прием препарата Файкомпа следует начинать с дозы 2 мг/сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (один раз в неделю либо один раз в две недели с учётом периода полувыведения препарата) до 4–8 мг/сутки. В зависимости от индивидуапьного клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сутки, возможно дальнейшее повышение дозы препарата Файкомна до 12 мг/сутки с шагом 2 мг не чаще чем один раз в неделю. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, не уменьшающие период полувыведения перампанела, титрация дозы перампанела должна происходить с двухнедельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, уменьшающие период полувыведения перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела один раз в неделю (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Первично-генерализованные тонико-клонические приступы

Было показано, что препарат Файкомиа в суточных дозах до 8 мг эффективен при лечении первично-генерализованных тонико-клонических приступов. Некоторым пациентам могут быть показаны более высокие дозы (до 12 мг/сутки). Приём препарата следует начинать с дозы 2 мг/сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (один раз в неделю либо один раз в две недели с учётом периода полувыведения препарата) до 8 мг/сутки. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сутки, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сутки. У пациентов, одновременно получающих ПЭП. не уменьшающие период полувыведения перампанела, титрация дозы перампанела должна происходить с двухнедельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих ПЭП. уменьшающие период полувыведения перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела один раз в неделю (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Несмотря на то, что перампансл обладает длительным периодом полувыведения, рекомендуется, как и для других ПЭП, отменять его постепенно, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты приступов.

Однократный пропуск приёма препарата: в связи с тем, что перампаиел имеет достаточно длительный период полувыведения, пациент должен выждать и принять следующую запланированную дозу в соответствии с согласованной схемой приёма препарата.

В случае если пропущен приём более 1 дозы, (общая продолжительность без препарата менее чем 5 периодов полувыведения: недели для пациентов, не получающих ПЭП, изменяющих метаболизм перампанела и 1 неделя для пациентов, получающих ПЭП. изменяющих метаболизм перампанела), следует рассмотреть вопрос о возобновлении приёма препарата в последней принимаемой дозе.

Если пациент прервал приём препарата на срок более чем 5 периодов полувыведения, необходимо следовать рекомендациям как при инициации лечения.

Применение у детей младше 12 лет. Безопасность и эффективность перампанела у детей младше 12 лет не установлена (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)

В клинических исследованиях препарата Файкомпа участвовало недостаточное количество пациентов с эпилепсией старше 65 лет для оценки различий с более молодыми пациентами. Анализ информации по безопасности у больных, принимавших перампанел, не выявил различий в профиле безопасности в зависимости от возраста. Эти данные подтверждают, что коррекция дозы перампанела в зависимости от возраста не требуется. У пожилых больных перампанел нужно применять с осторожностью (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

Применение v пациентов с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности лёгкой степени коррекция дозы перампанела не требуется. Применение препарата Файкомпа у пациентов со средне-тяжёлой и тяжёлой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов с печёночной недостаточностью

Повышение дозы у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени, как и у других пациентов, производится в зависимости от клинического ответа и переносимости. Поскольку при печёночной недостаточности лёгкой и средней степени период полувыведения перампанела удлиняется, минимальный временной интервал перед каждым повышением дозы должен составлять две недели, а максимальная доза — не превышать 8 мг/сутки. Применение при тяжёлой печёночной недостаточности не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»)

Побочное действие

Среди 1 639 пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел во всех проведённых клинических исследованиях, 1 147 принимали препарат в течение 6 мес. и 703 — более 12 мес. В контролируемых и неконтролируемых исследованиях с участием пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами 68 пациентов принимали перампанел в течение 6 месяцев и 36 пациентов на протяжении более 12 месяцев. Парциальны с приступ ы Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов с парциальными приступами из контролируемых исследований 111 фазы, отмечались в 1,7 %, 4,2 % и 13,7 % у пациентов, получавших перампанел. соответственно, в дозах 4 мг, 8 мг и 12 мг в сутки, и в 1,4 % — у пациентов, получавших плацебо. Чаще всего причинами выхода из исследований являлись головокружение и сонливость. Псрвичпо-геператповаиныс тонико-клонические приступы В контролируемом клиническом исследовании III фазы с участием пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследования, отмечались у 4,9 % пациентов в группе перампанела и у 1,2 % в группе плацебо.

Нежелательно реакцией, наиболее часто приводившей к выходу из исследования, было головокружение. Ниже перечислены нежелательные явления (НЯ), отмечавшиеся при применении перампанела, согласно системно-органным классам и частоте их встречаемости. Для оценки частоты возникновения нежелательных явлений применяется следующая классификация: очень часто (>1/10);

часто (>1/100, <1/10).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита, повышение аппетита.

Нарушения психики: часто — агрессия, гнев, беспокойство, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость;

часто — атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, повышенная раздражительность.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — диплопия, нечёткость зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — центральное головокружение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине.

Общие нарушения: часто — нарушение походки, утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение массы тела. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падения.

Подростки

На основании данных клинических исследований на 165 подростках можно ожидать, что частота, характер и выраженность нежелательных реакций у них те же, что и у взрослых. Извещение о нежелательных реакциях Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения лекарственного препарата. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска при его применении. Просьба медицинским работникам извещать о возникновении любых нежелательных реакций по адресу, указанному в данной инструкции.

Передозировка

Клинический опыт передозировки перампанелом у человека ограничен. В отчёте о преднамеренной передозировке, которая могла привести к получению дозы до 264 мг, у пациента наблюдалось изменение сознания, ажитация и агрессивное поведение;

восстановление прошло без последствий.

Специфического антидота не существует. Показана общая поддерживающая терапия, включающая мониторинг жизненных показателей и клинического статуса пациента. Учитывая длительный период полувыведения перампанела, его эффекты могут иметь большую продолжительность по времени. Из-за низкого почечного клиренса перампанела проведение специальных процедур, таких как форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, малоэффективно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат Файкомпа не является мощным индуктором или ингибитором цитохрома P450 или УГТ.

TlepopaibHbie контрацептивные средства В дозе 12 мг (но не 4 или 8 мг) в сутки перампанел снижал максимальную концентрацию (Сmax) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) левоноргестрела приблизительно на 40 %. Перампанел в суточной дозе 12 мг не оказывает влияния на AUC этинилэстрадиола, но снижает его Сmax на 18 %. Пациенткам, принимающим препарат Файкомпа в суточной дозе 12 мг, следует учитывать вероятность снижения эффективности прогестаген-содержащих контрацептивных средств и использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презервативы).

Взаимодействие с другими ПЭП

Потенциальное взаимодействие препарата Файкомпа (при однократном приёме суточной дозы до 12 мг) и других ПЭП было оценено на основе данных клинических исследований и популяционного фармакокинетического анализа сводных данных четырёх исследований III фазы, включавших пациентов с парциальными и первично-генерализованными тонико-клоническими приступами. Эффект данного взаимодействия на равновесные концентрации ПЭП приведен в таблице:

* Без учёта активного метаболита моногидроксикарбазепина.

Некоторые ПЭП, являющиеся индукторами ферментов (карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин) увеличивают общий клиренс перампанела и соответственно снижают его плазменные концентрации. В исследовании с участием здоровых добровольцев, карбамазепин, известный мощный индуктор ферментов, снижал концентрацию перампанела на ⅔.

Сходный результат был получен в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших препарат Файкомпа в дозах до 12 мг и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших препарат Файкомпа в дозах до 8 мг в сутки в ходе плацебо-кон гролируемых клинических исследований. Клиренс препарата Файкомпа повышался при одновременном приёме с карбамазепином (в 2,75 раза), фенитоином (в 1,7 раза) и окскарбазенином (в 1,9 раза), которые являются индукторами метаболизма ферментов печени. Данный эффект следует принимать во внимание при назначении или отмене данных НЭП.

В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших препарат Файкомпа в дозах до 12 мг и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших препарат Файкомпа в дозах до 8 мг в сутки в ходе плацебо-кот ролируемых клинических исследований, приём препарата Файкомпа клинически значимо не влиял на клиренс клоназепама, леветирацетама, фенобарбитала, фенитоина, топирамата, зонисамида, карбамазепина, клобазама, ламотриджина и вальпроевой кислоты, при самой высокой дозе перампанела (8 или 12 мг в сутки).

При одновременном приёме препарата перампанела с окскарбазепином, клиренс последнего снижался на 26 %. Окскарбазепин быстро метаболизируется с участием цитозольной редуктазы до активного метаболита моногидроксикарбазепина. Эффект перампанела на концентрацию моногидроксикарбазепина неизвестен. Перампанел титруют до достижения клинического эффекта вне зависимости от сопутствующих ПЭП.

Влияние перампанела на субстраты CYP3A

У здоровых добровольцев препарат Файкомпа (в суточной дозе 6 мг в течение 20 дней) снижал AUC мидазолама на 13 %. Нельзя исключать более значительное снижение экспозиции мидазолама (и других чувствительных субстратов CYP3A) при приёме более высоких доз препарата Файкомпа. Влияние индукторов цитохрома P450 на фармакокинетику перампанела Ожидается, что мощные индукторы изоферментов цитохрома P450. такие как рифампицин и зверобой продырявленный, также могут снижать концентрацию перампанела в плазме. Фелбамат также может уменьшать концентрацию перампанела в плазме.

Влияние ингибиторов иитохрома P450 на фармакокинетику перампанела

У здоровых добровольцев прием кетоконазола (в суточной дозе 400 мг в течение 10 дней), являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, увеличивал AUC перампанела на 20 % продлевал его Т½ на 15 % (67,8 ч против 58,4 ч). При комбинации перампанела с другим ингибитором изофермента CYP3A4 с периодом полувыведения большим, чем у кетоконазола или при более длительном приёме ингибитора нельзя исключать усиления эффекта. Мощные ингибиторы других изоферментов цитохрома P450 также потенциально могут увеличивать концентрацию перампанела. Взаимодействие с леводопой У здоровых добровольцев приём препарата Файкомпа (в суточной дозе 4 мг в течение 19 дней) не оказывал влияния на AUC или Сmax леводопы. Взаимодействие с алкоголем

В исследовании фармакодинамического взаимодействия на здоровых добровольцах эффект, оказываемый перампанелом на внимательность и быстроту реакции, такие как управление автомобилем, усиливался приёмом алкоголя. Многократный приём перампанела в суточной дозе 12 мг повышал выраженность раздраженности, спутанности сознания и депрессии. Этот эффект также наблюдается при приёме препарата Файкомпа в комбинации с другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС).

Применение у подростков

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. В популяционном фармакокинетическом анализе у подростков, участвовавших в клинических исследованиях III фазы, не отмечалось заметных различий от общей исследуемой популяции.

Особые указания

Суицидальная настороженность

У пациентов, принимающих ПЭП но различным показаниям, отмечались случаи суицидального мышления и поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП также показал небольшое увеличение риска суицидального мышления и поведения. Механизм повышения риска неизвестен, в настоящее время нельзя исключить вероятность повышения данного риска и при применении препарата Файкомпа. Вследствие этого, пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов суицидального мышления и поведения;

должно быть назначено соответствующее лечение. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении признаков суицидального мышления или поведения.

Нарушения со стороны нервной системы

Перампанел может вызывать головокружение и сонливость и, тем самым, влиять па способность управлять транспортом и использовать механизмы.

Пероральные контрацептивы

На фоне приёма препарата Файкомпа в дозе 12 мг/сутки эффективность прогестаген-содержащих гормональных контрацептивов, может быть снижена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В этих случаях необходимо предусмотреть применение дополнительных негормональных методов контрацепции.

Завершение терапии

Рекомендуется завершать терапию препаратом Файкомпа постепенно для того, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты приступов (см. раздел «Способ применения и дозы»). В крайних случаях возможно резкое прекращение приёма препарата, учитывая его длительный период выведения и относительно медленное снижение его концентрации в плазме после прекращения приёма.

Падения

Отмечена тенденция к увеличению числа падений, особенно, у пожилых пациентов, причина которой неизвестна.

Агрессия

Зарегистрированы случаи агрессивного и враждебного поведения у пациентов, получающих терапию перампанелом. В клинических исследованиях перампанела агрессия, гнев и раздражительность встречались чаще при применении его в более высоких дозах. Большинство этих нежелательных явлений были лёгкой или средней тяжести и проходили как самостоятельно, так и при снижении дозы. Тем не менее, мысли о причинении вреда окружающим, физические нападения или угрожающее поведение наблюдались у некоторых пациентов (< 1 % в клинических исследованиях перампанела). Пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, следует рекомендовать немедленно сообщать врачу при существенных изменениях в настроении или поведении. Доза перампанела должна быть снижена, при появлении таких симптомов и лечение должно быть немедленно прекращено, если симптомы являются серьёзными. Развитие зависимости Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Файкомпа пациентам, имеющим в анамнезе случаи развития лекарственной зависимости. Таких пациентов нужно наблюдать для своевременного выявления развития возможной зависимости к перампанелу. Сопутствующая терапия CYP3A индуцирующими ПЭП Парциальные приступы Эффективность перампанела в фиксированных дозах была меньше у тех пациентов, которые получали сопутствующую противоэпилептическую терапию индукторами CYP3A (карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин), чем у пациентов, получавших не влияющие на активность ферментов ПЭП. 50 % ответ на лечение перампанелом в дозе 4 мг, 8 мг и 12 мг был достигнут, соответственно, у 23 %, 31,5 % и 30 % пациентов на фоне приёма CYP3A индуцирующих ПЭП, и, соответственно, у 33,3 %, 46,5 % и 50,0 % пациентов, которые принимали не влияющие на активность ферментов ПЭП. Эффект терапии перампанелом должен тщательно мониторироваться при замене или добавлении сопутствующих ПЭП. В зависимости от индивидуального клинического ответа на лечение и переносимости препарата, доза может быть увеличена или уменьшена с шагом 2 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Первично-генерализованные тонико-конические приступы

Эффективность перемпанела в фиксированных дозах 8 мг была меньше у тех пациентов, которые получали сопутствующую противоэнилептическую терапию индукторами CYP3A (карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин), чем у пациентов, получавших ПЭП. не влияющие на активность ферментов печени. 50 % ответ на лечение перампанелом был достигнут у 22,2 % пациентов на фоне приёма CYP3A индуцирующих ПЭП, и у 69,4 % пациентов, которые принимали не влияющие на активность ферментов НЭП. Число пациентов, принимавших перампанел в сочетании с НЭП — индукторами ферментов, было небольшим (n = 9). В зависимости от индивидуального клинического ответа на лечение и переносимости препарата, доза может быть увеличена или уменьшена с шагом 2 мг до 12 мг/сутки.

Сопутствующая терапия другими индукторами или ингибиторами цитохрома P450

Переносимость и эффект терапии перампанелом должен тщательно мониторироваться при добавлении или отмене индукторов или ингибиторов цитохрома P450, так как эго может изменять концентрацию перампансла в плазме и может потребоваться коррекция его дозы. Монотерапия Парциальные приступы От 2 до 6,5 %, принимавших перампанел в клинических исследованиях были свободны от приступов в течение 28 дней (в сравнении с 0–1,7 % в группе плацебо). Данные по эффекту отмены сопутствующей терапии ПЭГ1 отсутствуют.

Первично-генерализованные тонико-клинические приступы 49,3 % пациентов, принимавших перампанел в клинических исследованиях, были свободны от приступов в течение 28 дней (в сравнении с 26,3 % в группе плацебо). Данные по эффекту отмены сопутствующей терапии НЭП отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Файкомпа обладает умеренным воздействием на способность управлять транспортными средствами и работать c механизмами. Перампапел может вызывать головокружение и сонливость и, тем самым, влиять на способность управления транспортом и использования механизмов. Пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами, работать со сложным оборудованием или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности до тех пор, пока не выяснится, влияет ли перампапел на их способность выполнять эти действия (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

2 мг, 4 мг, 6 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг.

Дозировка 2 мг: по 7 таблеток в блистере из ПВХ/фольги алюминиевой. По 1 блистеру вместе с инструкцией но применению помещают в картонную пачку.

Дозировки 4-6-8-10-12 мг: но 14 таблеток в блистере из ПВХ/фольги алюминиевой. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Места вскрытия картонной пачки заклеены двумя прозрачными защитными стикерами.

(14) — блистеры (2) — пачки картонные

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет (для дозировок 2 и 4 мг) или 3 года (для дозировок 6-8-10-12 мг).

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

EISAI MANUFACTURING, Ltd.,

Великобритания

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ФАЙКОМПА