ФАДИНОЗИН - Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь диданозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) дозозависима при приёме в виде капсул дозировкой до 400 мг и отмечается через 30–90 минут. Биодоступность составляет около 42 %.

Площадь под кривой концентрация — время (AUC) в равновесном состоянии составляет в среднем 2,60 мг х ч/л для взрослых пациентов и детей. При применении капсул с жирной пищей Сmах и AUC уменьшаются на 46 и 19 % соответственно.

Кажущийся объём распределения — в среднем около 300 л для взрослых и 100 л — для детей. Связывание с белками плазмы — не более 5 %.

Метаболизм

Метаболизм диданозина у человека не изучен. По данным исследований на животных предполагается, что у человека он происходит по пути метаболизма эндогенных пуринов.

Выведение

После перорального приёма период полувыведения препарата составляет в среднем 1,2 часа, в моче обнаруживается приблизительно 20 % принятой дозы. Клиренс составляет примерно 175 л/ч для взрослых и 90 л/ч для детей. Почечный клиренс составляет 50 % от общего клиренса (800 мл/мин), что указывает на активную канальцевую секрецию при выведении диданозина через почки наряду с клубочковой фильтрацией.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

После перорального приёма период полувыведения увеличивается в среднем от 1,4 часа у больных с нормальной функцией почек до 4,1 часа у больных с тяжелыми нарушениями функции почек. В перитонеальной диализной жидкости диданозин не обнаруживается, в то время как во время гемодиализа через 3–4 часа концентрации диданозина составляют 0,6–7,4 % от введённой дозы.

Абсолютная биодоступность не изменяется у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, однако, клиренс диданозина снижается пропорционально клиренсу креатинина.

Фармакокинетика при нарушении функции печени

Среднее значение Сmах и AUC у пациентов с нарушениями функции печени были несколько выше (13 и 19 % соответственно), чем у здоровых пациентов, однако корректировки доз для данной категории пациентов не требуется, так как разброс индивидуальных показателей у пациентов с нарушениями функции печени и без них был одинаковым.

Фармакокинетика у детей и подростков

Во время изучения фармакокинетики у детей в возрасте от 1 года до 17 лет всасываемость диданозина изменялась в широком диапазоне. Несмотря на это, значения Cmaxи AUC возрастали пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность диданозина при пероральном приёме препарата составляла приблизительно 36 % после первой дозы и 47 % в равновесном состоянии.

Период полувыведения составляет в среднем около 0,8 часа. После первой пероральной дозы концентрации диданозина в моче составляли 18 и 21 % в стационарном состоянии. Почечный клиренс около 243 мл/м2/мин, что составило 46 % от общего клиренса из организма. Как и у взрослых, у детей наблюдалась активная тубулярная секреция. При пероральном приёме препарата в течение 26 дней кумуляции диданозина у детей не наблюдается.

На страницу препарата ФАДИНОЗИН

Предыдущий пункт описания препарата ФАДИНОЗИН

Следующий пункт описания препарата ФАДИНОЗИН