ДИКЛОНАТ П - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

П N015378/01

Торговое наименование

Диклонат П

Международное непатентованное наименование

Диклофенак

Лекарственная форма

раствор для внутримышечного введения

Состав

В 1 ампуле содержится: активное вещество диклофенак натрия 75,00 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат 0,20 мг, N-ацетилцистеин 2,00 мг, пропиленгликоль 480,00 мг, макрогол-400 360,00 мг, натрия гидроксид 0,48 мг, вода для инъекций 1206,32 мг.

Описание

Прозрачный от бесцветного до слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат

Код АТХ

S01BC03, M01AB05

Фармакодинамика

Диклофенак является веществом нестероидной структуры, относящимся к производным арилуксусной кислоты. Он оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшая образование простагландинов в очаге воспаления.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение. Максимальная концентрация (Сmах) достигается в плазме через 10-20 минут и составляет в среднем 2,7 мкг/мл. Степень абсорбции находится в прямой зависимости от величины дозы. Площадь под кривой «концентрация–время» после внутримышечного (в/м) введения примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень. При последующих введениях препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается. Спустя 3 часа после введения плазменные концентрации составляют в среднем 10 % от максимальной.

Связь с белками плазмы — более 99 % (большая часть связывается с альбуминами). Кажущийся объём распределения - 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его Сmах достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения (T½) из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч. Через 2 ч после достижения Сmах в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и её значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 ч.

Метаболизм и выведение. Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизменённой молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3"-гидрокси-,4"-гидрокси-, 5"-гидрокси-, 4",5-дигидрокси- и 3"-гидрокси-4"-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный Т1/2 составляет 1-2 ч. Т1/2 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 ч. Один из метаболитов, З"-гидрокси- 4"-метоксидиклофенак, имеет более длительный T½, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 60 % дозы препарата выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизменённом виде выводится менее 1 % диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов через кишечник.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У детей концентрации диклофенака в плазме крови при приеме эквивалентных доз препарата (мг/кг массы тела) сходны с соответствующими показателями у взрослых.

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного активного вещества не отмечается. При клиренсе креатинина (КК) менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.

Показания к применению

■ Воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, спондилоартрит;

■ заболевания позвоночника, сопровождающиеся болевым синдромом;

■ ревматические заболевания внесуставных мягких тканей;

■ острый приступ подагры;

■ почечная колика;

■ желчная колика;

■ посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отёком;

■ гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением (например, первичная альгодисменорея, аднексит);

■ в качестве дополнительного средства при тяжёлых инфекционно-воспалительных заболеваниях уха, горла и носа, протекающих с выраженным болевым синдромом, например, при фарингите, тонзиллите, отите;

■ тяжёлые приступы мигрени.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к диклофенаку или к одному из компонентов препарата; бронхоспазм; бронхиальная астма; крапивница или острый ринит; ангионевротический отёк или шок при приеме ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в анамнезе; пептическая язва/желудочно-кишечные кровотечения в активной фазе или в анамнезе (два и более случаев подтвержденной язвы или кровотечения в анамнезе); наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или прободной язвы желудочно-кишечного тракта, связанных с ранее проводимой терапией НПВП; недиагностируемые нарушения кроветворения или свёртывания крови; цереброваскулярное кровотечение или другие кровотечения; тяжёлая степень сердечной недостаточности; тяжёлые нарушения функции печени или почек; последний триместр беременности; детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к амидным местным анестетикам; серьёзные нарушения проводимости миокарда; кардиогенный или гиповолемический шок; брадикадия; состояние после проведения аорто-коронарного шунтирования; одновременное применение с другими НПВП.

С осторожностью

Порфирия, системная красная волчанка, смешанные заболевания соединительной ткани; нарушение функции ЖКТ в анамнезе; артериальная гипертензия; сердечная недостаточность; почечная и печёночная недостаточность; состояния после обширных хирургических вмешательств; поллиноз; хроническая обструктивная болезнь лёгких; бронхиальная астма; полипозный риносинусит; нарушения свёртывания крови; одновременное применение с препаратами лития, дигоксином, дифенином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами ангиотензина II, препаратами, влияющими на циклооксигеназу-2, метотрексатом, циклоспорином, глюкокортикостероидами, антиагрегантными препаратми, ингибиторами обратного захвата серотонина, антибактериальными препаратами хинолонового ряда.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать неблагоприятное воздействие на течение беременности и развитие плода. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что при приеме ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности повышается риск выкидыша, а также гастрошизиса и аномалий закладки сердца у плода. Предполагается, что риск возникновения патологий возрастает пропорционально принимаемой дозе и длительности лечения.

В течение первого и второго триместров беременности терапия препаратом Диклонат П нежелательна, кроме случаев очевидной необходимости. Если препарат Диклонат П принимается женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, доза и длительность терапии должны быть минимальными.

Ингибиторы синтеза простагландинов, принимаемые на третьем триместре беременности, могут представлять угрозу для развития плода и привести к кардиопульмональной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); нарушению функции почек, способной привести к почечной недостаточности с олигогидроамниозом.

В конце беременности прием любых ингибиторов синтеза простагландинов опасен для матери и плода по причине возможного увеличения времени кровотечения -антиагрегантный эффект может проявляться даже в очень малых дозах; угнетения сокращений матки, что может приводить к задержке или увеличению длительности родов. Терапия препаратом Диклонат П противопоказана на третьем триместре беременности и в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Внутримышечно. Препарат Диклонат П вводят в виде одной инъекции 75 мг (1 ампула) глубоко в мышцу. Суточная доза не должна превышать 150 мг. Длительность курса лечения определяет лечащий врач, не следует применять препарат Диклонат П для внутримышечного введения более 2 дней подряд.

В/м введение препарата особенно предпочтительно в начале обострений воспалительных и дегенеративных заболеваний с высокой активностью воспаления и при болевых состояниях, вызванных воспалением неревматического генеза.

При необходимости продолжения терапии переходят на пероральное, либо ректальное применение.

При ревматических заболеваниях может потребоваться введение препарата в течение длительного времени.

Для снижения вероятности возникновения побочных эффектов препарат Диклонат П следует принимать в минимальной эффективной дозе на протяжении короткого периода, достаточного для обеспечения терапевтического эффекта

Побочное действие

Побочные действия преимущественно зависят от дозировки и достаточно сильно варьируют у пациентов. Особенно это касается риска желудочно-кишечных кровотечений (гастрит, эрозия, язва), которые в значительной степени зависят как от дозы препарата, так и от длительности лечения.

Частота побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — определить исходя из имеющихся данных невозможно.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко — нарушения гемопоэза (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз), гемолитическая анемия. Пациентам, находящимся на долгосрочном лечении НПВП, следует регулярно делать анализ крови.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции (такие как кожный зуд или кожная сыпь); нечасто — крапивница; очень редко — аллергический васкулит, пульмонит, тяжёлые аллергические реакции. Могут проявляться в виде отёка лица, опухания языка и заднего отдела глотки с сужением дыхательных путей, затрудненным дыханием, тахикардией и падением артериального давления, иногда возможно развитие анафилактического шока.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, раздражительность или утомляемость; очень редко — нарушения чувствительности, нарушения вкусовой чувствительности, нарушения памяти, дезориентация, судороги, тремор, психотические реакции, депрессия, тревожность, кошмарные сновидения.

Со стороны органа зрения: очень редко — нечеткость зрения, диплопия, снижение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; очень редко - «звон» в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — гипертензия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, инфаркт миокарда, остановка сердца.

Со стороны ЖКТ: очень часто — желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, диарея, незначительные желудочно-кишечные кровотечения, в отдельных случаях приводящие к анемии); часто — диспепсия, метеоризм, колики и боли в животе, потеря аппетита, желудочно-кишечные язвы (в некоторых случаях сопровождающиеся кровотечением и прободением); нечасто — гастрит, кровавая рвота, мелена, кровавая диарея; очень редко — стоматит, глоссит, поражения пищевода, нарушение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (геморрагический колит), обострения язвенного колита или болезнь Крона, запор, панкреатит.

Со стороны функции печени: часто — повышение уровня «печеночных» трансаминаз в сыворотке; редко — нарушения функции печени, особенно при долгосрочном лечении, острый гепатит, сопровождающийся желтухой или без желтухи (в очень редких случаях с мгновенным развитием без заметных продромальных симптомов с развитием печёночной комы и некроза печени).

Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь; очень редко — экзантема, экзема, эритема, выпадение волос, чувствительность к свету, пурпура (в том числе, аллергическая), буллезные реакции (включая синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз, буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны почек и мочевыводящих путей системы, очень редко — почечная недостаточность и патологии мочевыделения (гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром и папиллярный некроз), снижение объёма мочевыделения.

Прочие: часто — реакция в месте введения; нечасто — отёк (особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью); редко — асептический некроз, некроз жировой ткани; очень редко — абсцесс в месте введения. В очень редких случаях у пациентов, систематически принимающих НПВП, отмечалось усугубление воспалительных состояний инфекционного генеза (развитие некротизирующего фасцита). Если во время терапии препаратом Диклонат П у пациента возникает инфекционное заболевание или рецидив имеющегося инфекционного заболевания, больному следует срочно обратиться за соответствующей медицинской помощью, а при необходимости — пройти лечение антибактериальными препаратами.

Очень редко при лечении препаратом Диклонат П у пациентов диагностировали признаки асептического менингита, такие как ригидность затылка, тошнота, рвота, жар или помутнение сознания. По имеющимся данным к подобным симптомам могут быть предрасположены пациенты, страдающие аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани).

Результаты клинических исследований, а также эпидемиологические данные предполагают, что терапия препаратом Диклонат П, особенно длительная и в больших дозах (150 мг/день) может вызывать небольшое увеличение риска тромботических

поражений артериальных сосудов (например, инфаркта миокарда или инсульта).

При терапии НПВП были отмечены случаи периферических отеков, гипертензии и сердечной недостаточности.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головная боль, потеря сознания, у детей миоклонические судороги, боли в животе, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение функции печени и почек, угнетение дыхания, цианоз.

Лечение: симптоматическая терапия во избежание таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение диклофенака и других НПВП увеличивает риск развития желудочно-кишечных язв и кровотечений вследствие синергетического эффекта препаратов, поэтому вводить диклофенак одновременно с другими НПВП не рекомендуется.

При одновременном применении диклофенак может увеличить концентрацию лития (дигоксина или дифенина) в плазме крови, поэтому необходимо контролировать концентрацию этих препаратов в плазме.

Диклофенак может ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у лиц пожилого возраста) одновременный приём ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению почечной функции, повышая риск возникновения острой почечной недостаточности (как правило, обратимой). Поэтому следует соблюдать осторожность при применении диклофенака с данными препаратами, особенно у пожилых пациентов.

Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, также целесообразно контролировать показатели почечной деятельности — в начале курса комбинированной терапии и далее с определённым интервалом. При одновременном приеме калийсберегающих диуретиков возможно повышение уровня калия в сыворотке, поэтому необходимо контролировать концентрацию калия.

При одновременном применении с диклофенаком гипотензивный эффект антигипертензивных лекарственных средств может снижаться.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, антиагрегантными препаратами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышается риск образования язвы или возникновения кровотечения желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака с менее чем 24-часовым интервалом до или после приема метотрексата. Возможна кумуляция метотрексата и усиление его токсических свойств.

При одновременном приеме с циклоспорином сообщалось о случаях развития нефротоксичности. Причиной может быть комбинированное антипростагландиновое воздействие диклофенака и циклоспорина на почки.

Диклофенак может усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин. Сообщалось о гипо- и гипергликемических эффектах диклофенака, которые требовали коррекции дозы противодиабетических препаратов. При комбинированном лечении необходим контроль концентрации глюкозы в крови.

Лекарственные препараты, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут замедлять выведение диклофенака.

В результате взаимодействия антибактериальных препаратов хинолинового ряда и диклофенака повышается риск возникновения судорог.

Особые указания

Следует избегать одновременного приема препарата Диклонат П и других НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Для уменьшения риска развития нежелательных эффектов следует принимать препарат в минимальной дозе и на протяжении короткого периода, достаточного для достижения терапевтического эффекта. У лиц пожилого возраста на фоне терапии препаратом Диклонат П возрастает частота нежелательных побочных эффектов — желудочно-кишечные кровотечения, перфорация слизистой желудочно-кишечного тракта, которые могут приводить к летальному исходу. Кровотечения, язвы и перфорация слизистой ЖКТ, которые могут приводить к летальному исходу, могут возникать при терапии любыми НПВП. Данные побочные эффекты могут возникать на любом этапе лечения, как в ситуациях наличия подобных симптомов ранее, так и при отсутствии таковых в анамнезе.

Лицам пожилого возраста, а также пациентам, нуждающимся в комбинированной терапии малыми дозами аспирина или других препаратов, повышающих риск нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, целесообразно назначать такие лекарственные препараты как ингибиторы протонной помпы.

Пациенты с токсическими поражениями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно люди пожилого возраста, должны сразу же сообщать о любых нехарактерных проявлениях со стороны органов брюшной полости (особенно о возникновении желудочно-кишечных кровотечений), возникающих на начальных этапах лечения. Повышенная осторожность требуется при лечении пациентов, параллельно принимающих препараты, способные увеличивать риск развития язвы или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства (аспирин). В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы терапию препаратом Диклонат П следует прекратить.

Препарат Диклонат П следует назначать с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний (язвенный колит, болезнь Крона), чтобы избежать их обострения.

Пациентов с наличием в анамнезе гипертензии и застойной сердечной недостаточности легкой/умеренной степенитяжести следует регулярно наблюдать, поскольку при лечении препаратом Диклонат П возможна задержка жидкости и отеки.

Результаты клинических исследований, а также эпидемиологические данные указывают на то, что терапия препаратом Диклонат П, особенно длительная и в больших дозах (150 мг/день) может вызывать небольшое увеличение риска тромботических поражений артериальных сосудов (например, инфаркта миокарда или инсульта). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферической артериальной и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак можно лишь после тщательного рассмотрения каждого конкретного случая. Повышенную осторожность следует соблюдать при назначении долгосрочной терапии диклофенаком пациентам с повышенным риском сердечно-сосудистых нарушений (например, гипертонией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением и прочими). Серьёзные кожные патологии, в том числе со смертельным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальныйнекролиз вследствие терапии НПВП, диагностируются очень редко. Максимальный риск развития подобныхнарушений имеет место в самом начале лечения, в большинстве случаев в течение первого месяца терапии препаратомДиклонат П. При возникновении первых кожных высыпаний, признаков поражения слизистых оболочек или любых других проявлений гиперчувствительности, лечение препаратом Диклонат П следует прекратить. Прием НПВП совместно с алкоголем может усиливать нежелательные эффекты препаратов, особенно в отношении желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.

У пациентов с врожденными нарушениями обмена порфирина (таких как острая перемежающаяся порфирия), системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани следует соотнести возможную пользу и риск терапии препаратом Диклонат П.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции желудочно-кишечного тракта в анамнезе, страдающим гипертензией или сердечной недостаточностью, с нарушениями функции почек или печени, а также непосредственно после крупных хирургических вмешательств. Поскольку препарат Диклонат П может подавлять признаки и симптомы инфекции, следует соблюдать осторожность, назначая его пациентам при риске инфицирования. Возможны анафилактические реакции различной степени тяжести при терапии препаратом Диклонат П пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП. Пациенты, страдающие поллинозом,хронической обструктивной болезнью лёгких, поллипозным риносинуситом, должны соблюдать осторожность при приеме препарата Диклонат П, поскольку данная группа пациентов характеризуется повышенным риском развития аллергических реакций (могут проявляться в виде эпизодов бронхоспазма, отёка Квинке или крапивницы). Тяжёлые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок) очень редки. При первых признаках аллергической реакции введение препарата Диклонат П следует прекратить, проведя соответствующие медицинские манипуляции. Препарат Диклонат П может кратковременно угнетать агрегацию тромбоцитов, поэтому пациенты с нарушением свёртывания крови должны находиться под тщательным наблюдением.

При долгосрочной терапии препаратом Диклонат П требуется проводить регулярную оценку уровня печёночных ферментов, почечной функции, а также делать анализ крови. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим бронхиальной астмой, либо имеющим данное заболевание в анамнезе, поскольку НПВП способны вызывать бронхоспазм у данной группы больных.

При длительном приеме анальгетиков могут возникать головные боли, которые не снимаются путем увеличения дозы лекарственного препарата Диклонат П. Комбинации нескольких обезболивающих препаратов могут привести к необратимому повреждению функции почек с угрозой возникновения почечной недостаточности (анальгетическая невропатия).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Поскольку прием диклофенака может вызывать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как повышение утомляемости или головокружение, в отдельных случаях способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может ухудшаться. Побочные эффекты могут особенно усугубляться в случае одновременного приема препарата с алкоголем.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения 75 мг/2 мл.

По 2 мл препарата в ампулу темного стекла (тип 1).По 1, 3, 5 ампул в пластмассовый или картонный поддон. Один поддон с 1, 3, 5 ампулами или 2 поддона с 5 ампулами вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Merckle, GmbH,

Германия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ДИКЛОНАТ П