ЦИТАЛОН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические взаимодействия

При оценке фармакодинамики наблюдались случаи развития серотонинового синдрома при одновременном применении циталопрама, моклобемида и буспирона.

Одновременное применение циталопрама противопоказано

С ингибиторами МАО

Одновременное применение циталопрама и ингибиторов МАО может привести к серьёзным нежелательным эффектам, в том числе к развитию серотонинового синдрома.

Сообщалось о случаях развития серьёзных, а иногда и фатальных реакций у пациентов, получающих СИОЗС в комбинации с ингибиторами МАО, в том числе с необратимым ингибитором МАО селегилином, а также с обратимыми ингибиторами МАО — линезолидом и моклобемидом, и у пациентов, которые недавно прекратили лечение СИОЗС и начали лечение ингибиторами МАО. Иногда возможно лишь появление признаков, напоминающих серотониновый синдром, включающие возбуждение, тремор, миоклонию и гипертермию.

Пимозид

Совместное применение разовой дозы пимозида 2 мг пациентам, получавшим рацемический циталопрам 40 мг/сут в течение 11 дней, приводило к увеличению показателей AUC (площадь под кривой "концентрация — время") и максимальной плазменной концентрации пимозида, хотя это наблюдалось не постоянно на протяжении исследования. Совместное применение пимозида и циталопрама привело к увеличению интервала QT в среднем на 10 мс. В связи с указанным взаимодействием, отмеченным при применении низкой дозы пимозида, одновременное применение циталопрама и пимозида противопоказано.

Удлинение интервала QТ

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования циталопрама и других лекарственных препаратов, которые удлиняют интервал QT, не проводились. Аддитивный эффект при применении циталопрама и этих лекарственных препаратов не может быть исключён. Поэтому противопоказано совместное применение циталопрама и лекарственных препаратов, которые удлиняют интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для в/в введения, пентамидин, антималярийные препараты, в частности галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин).

Одновременное применение циталопрама с осторожностью

Селегилин (селективный ингибитор МАО типа В)

Фармакокинетические/фармакодинамические исследования взаимодействия при одновременном применении циталопрама (20 мг в день) и селегилина (10 мг в день) не выявили клинически значимых взаимодействий. Одновременное применение циталопрама и селегилина (в дозах выше 10 мг в день) противопоказано.

Серотонинергические лекарственные препараты

Литий и триптофан

Фармакокинетические взаимодействия не выявлены при одновременном применении циталопрама с литием. Однако наблюдались случаи повышения эффективности при применении СИОЗС одновременно с литием или триптофаном, поэтому одновременное применение циталопрама с этими лекарственными препаратами следует проводить с осторожностью. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточную концентрацию лития.

Одновременное применение серотонинергических лекарственных препаратов (например, трамадол, суматриптан) может привести к усилению эффектов, связанных с 5-гидрокситриптофаном. До тех пор, пока не будут получены дополнительные данные, одновременное применение циталопрама и агонистов 5-гидрокситриптофана (суматриптан и др. триптаны) противопоказано.

Препараты зверобоя

Могут наблюдаться динамические взаимодействия между СИОЗС и растительными препаратами на основе зверобоя (Hypericum perforatum), при этом возможно увеличение частоты нежелательных эффектов Фармакокинетические взаимодействия не исследовались.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама и лекарственных средств, влияющих на функцию тромбоцитов, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, тиклопидин или другие препараты (например, атипичные антипсихотические препараты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты), которые могут увеличивать риск кровотечения.

Отсутствуют клинические исследования по изучению рисков и пользы комбинированного применения электросудорожной терапии (ЭСТ) и циталопрама.

Этанол

Фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия между циталопрамом и этанолом не наблюдались, однако не рекомендуется их одновременное применение.

Лекарственные препараты, снижающие судорожный порог СИОЗС могут снижать судорожный порог, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама с другими лекарственными препаратами, способными снижать судорожный порог (например, антидепрессанты, нейролептики (фенотиазины, тиоксантены, и бутирофеноны)), мефлохин, бупропион и трамадол).

Имипрамин и дезипрамин

В фармакокинетическом исследовании не было продемонстрировано влияния на концентрации циталопрама или имипрамина, несмотря на то, что концентрация дезипрамина, основного метаболита имипрамина, была повышена. При применении дезипрамина в сочетании с циталопрамом увеличение концентрации дезипрамина в плазме не наблюдалось. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы дезипрамина.

Нейролептики

На сегодняшний день не было выявлено клинически значимых взаимодействий циталопрама с нейролептиками. Однако, как и при применении других СИОЗС, возможность фармакодинамических взаимодействий нельзя исключить.

Фармакокинетические взаимодействия

Биотрансформация циталопрама в деметилциталопрам опосредована изоферментами системы цитохрома P450 — CYP2C19 (около 38 %), CYP3A4 (около 31 %) и CYP2D6 (около 31 %). То, что циталопрам метаболизируется с участием более чем одного CYP означает, что ингибирование его биотрансформации мало вероятно, поскольку ингибирование одного фермента может быть компенсировано другим. Поэтому при совместном применении циталопрама с другими лекарственными препаратами в клинической практике имеется очень низкая вероятность фармакокинетических лекарственных взаимодействий.

Пища

Прием пищи не влияет на абсорбцию и другие фармакокинетические свойства циталопрама.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику циталопрама

Одновременное применение с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) не влияет на фармакокинетику циталопрама.

Исследование фармакокинетических взаимодействий лития и циталопрама не выявило никаких фармакокинетических взаимодействий (также см. выше). Циметидин (мощный ингибитор CYP2D6, ЗА4 и 1А2) вызывал умеренное увеличение средней равновесной концентрации циталопрама. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении циталопрама в сочетании с циметидином. Может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение эсциталопрама (активный энантиомер циталопрама) с омепразолом в дозе 30 мг один раз в день (ингибитор CYP2C19) привело к умеренному (около 50 %) увеличению плазменной концентрации эсциталопрама. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол, эзомепразол, Флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) или циметидином. Может потребоваться снижение дозы циталопрама на основании показателей мониторинга нежелательных эффектов во время сопутствующего лечения.

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Необходимо с осторожностью применять циталопрам совместно с лекарственными препаратами, которые в основном метаболизируются этим ферментом, и которые имеют узкий терапевтический индекс, например, флекаинид, пропафенон и метопролол (при применении для лечения сердечной недостаточности), или с некоторыми воздействующими на ЦНС лекарственными препаратами, которые в основном метаболизируются CYP2D6, например, антидепрессанты (такие как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин) или антипсихотические средства (такие как рисперидон, тиорыдазин и галоперидол). Может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение с метопрололом приводило к двукратному увеличению уровня метопролола в плазме, но не приводило к статистически значимому увеличению влияния метопролола на артериальное давление и сердечный ритм.

Влияние циталопрама на другие лекарственные препараты

Фармакокинетические/фармакодинамические исследования взаимодействий при сопутствующем применении циталопрама и метопролола см. выше.

Циталопрам и деметилциталопрам являются незначительными ингибиторами CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4, и лишь слабыми ингибиторами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС, которые являются значительными ингибиторами. Таким образом, отсутствие или лишь очень небольшие изменения, не имеющие клинического значения, наблюдались при одновременном применении циталопрама и субстратов CYP1A2 (клозапин и теофиллин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (имипрамин и мефенитоин), CYP2D6 (спартеин, имипрамин, амитриптилин, рисперидон) и CYP3A4 (варфарин, карбамазепин (и его метаболит карбамазепин-эпоксид) и триазолам).

Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий между циталопрамом и левомепромазином или дигоксином (указывает на то, что циталопрам не индуцирует и не ингибирует Р-гликопротеин).

На страницу препарата ЦИТАЛОН

Предыдущий пункт описания препарата ЦИТАЛОН

Следующий пункт описания препарата ЦИТАЛОН