ЦИРАМЗА - Способ применения и дозы
Для внутривенных инфузий.
Терапия препаратом Цирамза может быть назначена и проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
После разведения препарат Цирамза вводят методом внутривенной инфузии в течение периода продолжительностью около 60 минут.
Не следует вводить препарат внутривенным болюсным методом или в виде быстрого внутривенного введения
Для достижения необходимой продолжительности инфузии, составляющей около 60 минут, максимальная скорость инфузии не должна превышать 25 мг/мин, либо следует увеличить продолжительность инфузии. Во время проведения инфузии рекомендуется следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Кроме того, необходимо обеспечить доступность соответствующей реанимационной аппаратуры.
Премедикация
Перед проведением инфузий рамуцирумаба рекомендуется проводить премедикацию антигистаминными препаратами (например, дифенгидрамин). В случае развития у пациента инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести согласно классификации NCI СТСАЕ, премедикацию необходимо проводить перед всеми последующими инфузиями рамуцирумаба. В случае повторного развития инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести пациенту необходимо проводить премедикацию глюкокортикостероидами (например, дексаметазон). В дальнейшем перед проведением последующих инфузий рамуцирумаба необходимо проводить премедикацию с применением следующих лекарственных препаратов или их аналогов: антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин) внутривенно, парацетамол и дексаметазон.
Рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода
Комбинированная терапия с паклитакселом
Рекомендуемая доза препарата Цирамза составляет 8 мг/кг в 1-ый и 15-ый дни 28-дневного цикла до проведения инфузии паклитаксела. Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-ый, 8-й и 15-ый дни 28-дневного цикла. Перед каждой инфузией паклитаксела пациентам следует провести клинический и биохимический анализы крови с целью оценки состояния функции печени. Перед каждой инфузией паклитаксела необходимо соблюдение критериев, приведенных в таблице 1.
| Критерии | |
|---|---|
| Нейтрофилы | 1-ый день: ≥ 1,5 × 109/л 8-й и 15-й дни: ≥ 1,0 × 109/л |
| Тромбоциты | 1-ый день: ≥ 100 × 109/л 8-й и 15-й дни: ≥ 75 × 109/л |
| Билирубин | ≤ 1,5 х ВГН |
| АСТ/Аланинаминотрансфераза (АЛТ) | Отсутствие метастазов в печень - АЛТ/АСТ ≤ 3 х ВГН Метастазы в печень - АЛТ/АСТ ≤ 5 х ВГН |
Применение препарата Цирамза в качестве монотерапии
Рекомендуемая доза препарата Цирамза при проведении монотерапии составляет 8 мг/кг, каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут, максимальная скорость инфузии 25 мг/мин.
Местнораспространённый или метастатический НМРЛ
Рекомендуемая доза препарата Цирамза составляет 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-й день 21-дневного цикла перед инфузией доцетаксела. Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 необходимо вводить в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-й день 21-дневного цикла.
Метастатический колоректальный рак
Рекомендуемая доза препарата Цирамза составляет 8 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут каждые две недели перед проведением комбинированной химиотерапии по схеме FOLFIRI. Перед началом химиотерапии пациентам следует провести клинический анализ крови.
Перед проведением химиотерапии по схеме FOLFIRI необходимо соблюдение критериев, приведенных в таблице 2.
| Критерии | |
|---|---|
| Нейтрофилы | ≥ 1,5 × 109/л |
| Тромбоциты | ≥ 100 × 109/л |
| Токсические явления со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне химиотерапии | ≤ 1 степени (согласно критериям NCI СТСАЕ) |
Продолжительность терапии
Терапию препаратом Цирамза следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Рекомендации по коррекции режима дозирования
Инфузионные реакции
В случае развития у пациента инфузионной реакции 1 или 2 степени тяжести следует снизить скорость инфузии препарата Цирамза на 50 % для проводящейся, а также для всех последующих инфузий. В случае развития инфузионной реакции 3 или 4 степени тяжести терапию препаратом Цирамза следует немедленно и полностью прекратить. Артериальная гипертензия
Перед каждым введением препарата Цирамза следует контролировать артериальное давление с проведением терапии в соответствии с клиническими показаниями. В случае развития артериальной гипертензии тяжёлой степени терапию препаратом Цирамза следует временно прекратить до достижения адекватного контроля на фоне лекарственной терапии. В случае если проведение гипотензивной терапии не приводит к достижению безопасного уровня артериального давления, терапию препаратом Цирамза следует полностью прекратить.
Протеинурия
Во время проведения терапии препаратом Цирамза необходимо контролировать состояние пациентов для выявления признаков развития или усиления протеинурии. Если уровень белка в моче составляет ≥2 +, следует провести анализ суточной мочи. Если уровень белка в моче составляет ≥2 г/24 часа, терапию препаратом Цирамза следует временно прекратить. После снижения уровня белка в моче до <2 г/24 часа, терапию следует возобновить с уменьшением дозы согласно таблице 3. В случае повторного повышения уровня белка до ≥2 г/24 часа рекомендуется повторное снижение дозы согласно таблице 3.
| Рекомендуемая начальная доза препарата Цирамза | Первое снижение дозы препарата Цирамза | Повторное снижение дозы препарата Цирамза |
|---|---|---|
| 8 мг/кг | 6 мг/кг | 5 мг/кг |
| 10 мг/кг | 8 мг/кг | 6 мг/кг |
Плановые операции или замедление процесса заживления ран
Терапию препаратом Цирамза следует временно прекратить как минимум за 4 недели до проведения плановой операции. В случае возникновения осложнений, связанных с замедлением процесса заживления ран, терапию препаратом Цирамза следует временно прекратить до полного заживления ран.
Коррекция режима дозирования паклитаксела
На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза паклитаксела может быть снижена. При развитии гематологической токсичности 4 степени тяжести или негематологической токсичности 3 степени тяжести, связанной с терапией паклитакселом, в соответствии с критериями NCI СТСАЕ рекомендуется снизить дозу паклитаксела на 10 мг/м2 на время всех последующих циклов терапии. Следующее снижение дозы на 10 мг/м2 рекомендовано в случае сохранения или повторного развития токсичности.
Коррекция режима дозирования схемы FOLFIRJ (иринотекан, кальция фолинат и фторурацил)
При развитии определённых проявлений токсичности дозы отдельных препаратов схемы FOLFIRI могут быть снижены. Изменение дозы каждого отдельного препарата схемы FOLFIRI должно осуществляться независимо друг от друга по алгоритму, представленному в таблице 4. В таблице 5 представлена подробная информация об отсрочке введения или снижении дозы препаратов схемы FOLFIRI во время следующего цикла на основании максимальной степени выраженности определённых нежелательных явлений.
| Препарат схемы FOLFIRI | Уровень дозы | |||
|---|---|---|---|---|
| Начальная доза | -1 | -2 | -3 | |
| Иринотекан | 180 мг/м2 | 150 мг/м2 | 120 мг/м2 | 100 мг/м2 |
| 5-фторурацил болюсно | 400 мг/м2 | 200 мг/м2 | 0 мг/м2 | 0 мг/м2 |
| 5-фторурацил инфузионно | 2400 мг/м2 за 46–48 часов | 2 000 мг/м2 за 46-48 часов | 1 600 мг/м2 за 46–48 часов | 1 200 мг/м2 за 46–48 часов |
| Нежелательное явление | Степень NCI СТСАЕ | Изменение дозы в 1-й день цикла лечения, следующего за развитием НЯ | ||
Диарея | 2 | Если выраженность диареи уменьшилась до ≤ 1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. При возобновлении диареи 2 степени выраженности дозу 5-фторурцила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. | ||
| 3 | Если выраженность диареи уменьшилась до ≤ 1 степени, дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. | |||
| 4 | Если выраженность диареи уменьшилась до ≤ 1 степени, дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. Если диарея 4 степени выраженности не разрешилась до ≤ 1 степени, введение 5- фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤ 1 степени. | |||
Нейтропения или тромбоцитопения | При соответствии гематологическим критериям в таблице 2 | При несоответствии гематологическим критериям в таблице 2 | ||
| 2 | Коррекция дозы не требуется. | Дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. | ||
| 3 | Дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. | Введение 5- фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤ 1 степени, затем дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень. | ||
| 4 | Дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. | Введение 5- фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤ 1 степени, затем дозу 5- фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. | ||
Стоматит/воспаление слизистой оболочки ротовой полости | 2 | Если выраженность стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости уменьшилась до ≤ 1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. При возобновлении стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости 2 степени выраженности, дозу 5-фторурацила снижают на 2 дозовых уровня. | ||
| 3 | Если выраженность стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости уменьшилась до ≤ 1 степени, дозу 5-фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. Если 3 степень выраженности стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости не уменьшилась до ≤ 1 степени, введение 5-фторурацила откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤ 1 степени, затем дозу 5-фторурацила снижают на 2 дозовых уровня. | |||
| 4 | Введение 5-фторурацила откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤ 1 степени, затем дозу 5-фторурацила снижают на 2 дозовых уровня. | |||
Фебрильная нейтропения | При соответствии гематологическим критериям в таблице 2 и разрешении лихорадки | При несоответствии гематологическим критериям в таблице 2 и разрешении лихорадки | ||
Дозу 5-фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. | Введение 5- фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤ 1 степени, затем дозу 5- фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. До начала следующего цикла следует рассмотреть возможность использования колониестимулирующих факторов. | |||
* — 28-дневный период начинается в 1-й день цикла, следующего за развитием НЯ. Коррекция режима дозирования доцетаксела
На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза доцетаксела может быть снижена. Пациенты, у которых в ходе лечения доцетакселом наблюдается развитие фебрильной нейтропении, снижение уровня нейтрофилов < 500 клеток/мм3 в течение более 1 недели, тяжёлые и кумулятивные кожные реакции или другие негематологические проявления токсичности 3 или 4 степени, должны прекратить терапию доцетакселом до разрешения данных проявлений токсичности. Рекомендуется снизить дозу доцетаксела на 10 мг/м2 на время всех последующих циклов терапии. Следующее снижение дозы на 15 мг/м2 рекомендовано в случае сохранения или повторного развития токсичности.
Пациенты пожилого возраста
При проведении клинических исследований не было получено данных о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют.
Пациенты с почечной недостаточностью
Исследований применения препарата Цирамза у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Согласно имеющимся клиническим данным можно предположить, что пациентам с почечной недостаточностью лёгкой, умеренной или тяжёлой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют.
Пациенты с печёночной недостаточностью
Исследований применения препарата Цирамза у пациентов с печёночной недостаточностью не проводилось. Согласно клиническим данным можно предположить, что пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данные относительно применения рамуцирумаба у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени отсутствуют. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют.
Дети и подростки до 18 лет
Безопасность и эффективность препарата Цирамза при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены (см. раздел «Противопоказания»)
Инструкции по приготовлению и введению инфузионного раствора
В качестве растворителя следует использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида. Препарат Цирамза не следует назначать или смешивать с растворами декстрозы.
Каждый флакон предназначен для однократного применения. Перед разведением необходимо проверить содержимое флакона на наличие механических включений и изменение цвета. В случае обнаружения механических включений или изменения цвета флакон не следует использовать.
Для того чтобы гарантировать стерильность приготовленного инфузионного раствора необходимо соблюдение методов асептики.
В случае использования предварительно заполненных контейнеров для внутривенных инфузий
На основании рассчитанного объёма рамуцирумаба необходимо удалить соответствующий объём 0,9 % раствора натрия хлорида из предварительно заполненного контейнера для внутривенных инфузий объёмом 250 мл. С соблюдением методов асептики ввести рассчитанный объём рамуцирумаба в контейнер для внутривенных инфузий. Общий объём содержимого контейнера должен составлять 250 мл. Осторожно перевернуть контейнер для равномерного перемешивания. Раствор для инфузий не замораживать и не встряхивать. Не разбавлять другими растворами и не использовать одновременно с другими электролитами или лекарственными препаратами.
В случае использования пустых контейнеров для внутривенных инфузий
С соблюдением методов асептики необходимо ввести рассчитанный объём рамуцирумаба в пустой контейнер для внутривенных инфузий. Добавить соответствующее количество 0,9 % раствора натрия хлорида, чтобы общий объём составлял 250 мл. Осторожно перевернуть контейнер для равномерного перемешивания. Раствор для инфузий не замораживать и не встряхивать. Не разбавлять другими растворами и не использовать одновременно с другими электролитами или лекарственными препаратами.
Неиспользованный раствор препарата следует утилизировать соответствующим способом, так как препарат Цирамза не содержит противомикробных консервантов.
Вводить препарат рекомендуется с использованием инфузионной помпы. Для проведения инфузии следует использовать отдельную систему для инфузий со встроенным фильтром с низкой степенью связывания белков с размером пор 0,22 мкм. В конце инфузии систему следует промыть 0,9 % раствором натрия хлорида.
Приготовленный инфузионный раствор
Раствор для инфузий Цирамза, приготовленный в соответствии с инструкцией, не содержит противомикробных консервантов.
Раствор для инфузий Цирамза остается стабильным с точки зрения химических и физических свойств в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C или в течение 4 часов при комнатной температуре ниже 30 °C. Однако раствор следует использовать сразу же после приготовления во избежание микробиологической контаминации. Если полученный раствор не может быть использован немедленно, ответственность за его хранение и дальнейшее использование несет пользователь. Срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.
На страницу препарата ЦИРАМЗА
Предыдущий пункт описания препарата ЦИРАМЗА
Применение при беременности и в период грудного вскармливанияСледующий пункт описания препарата ЦИРАМЗА
Побочное действиеДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.