ЦИЛАПЕНЕМ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001273

Торговое наименование

Цилапенем

Международное непатентованное наименование

Имипенем + Циластатин

Лекарственная форма

порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения

Состав

Состав на один флакон: активные вещества: имипенема моногидрат (в пересчёте на имипенем) — 0,250 г или 0,500 г, циластатин натрия (в пересчёте на циластатин) — 0,250 г или 0,500 г.

Описание

Порошок от белого до желтоватого цвета. Свежеприготовленная суспензия представляет собой однородную взвесь белого или слегка желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-карбапенем + дегидропептидазы ингибитор

Код АТХ

J01DH51

Фармакодинамика

Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Цилапенем активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima — Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafiiia alvei, Klebsiella spp (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в том числе Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в том числе Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzerf), Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp., грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophytics, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа С, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы);

грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp в том числе (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее

Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в том числе Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne);

др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллииу), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении биодоступность имипенема — 95 %, циластатина — 75 %. Связь с белками плазмы имипенема — 20 %, циластатина- 40 %. Cmax (максимальная концентрация) имипенема при внутримышечном введении 500 или 750 мг — 10 и 12 мкг/мл, соответственно. Cmax циластатина при внутримышечном введении 500 или 750 мг — 24 и 33 мкг/мл, соответственно. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинно-мозговой жидкости. Объём распределения у взрослых — 0,23–0,31 л/кг, у детей 2–12 лет — 0,7 л/кг, у новорожденных — 0,4–0,5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизменённом виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При внутримышечном введении период полувыведения имипенема — 2–3 ч. Выводится преимущественно почками (70–76 % в течение 10 часов) путём клубочковой фильтрации (⅔) и активной канальцевой секреции (⅓);

1–2 % выводится с желчью и 20–25 % — внепоченым путём (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90 %) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75 % полученной дозы).

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции нижних дыхательных путей, вызванные streptococcus pneumoniae, haemophilus influenzae; интраабдоминальные инфекции, вызванные стрептококками группы d, включая enterococcus faecalis, streptococcus spp. Группы viridians, escherichia coli, klebsiella pneumoniae, pseudomonas aeruginosa, bacteroides spp., включая b. Fragilis, peptostreptococcus spp., fusobacterium spp.; гинекологические инфекции, вызванные стрептококками группы d, включая enterococcus faecalis, escherichia coli, klebsiella pneumoniae, bacteroides intermedius, peptostreptococcus spp.; инфекции кожи и подкожных тканей, вызванные staphylococcus aureus, включая пенициллиназа-продуцирующие штаммы, streptococcus pyogenes, стрептококками группы d, включая enterococcus faecalis, acinetobacter spp., citrobacter spp., enterobacter cloacae, escherichia coli, klebsiella pneumoniae, pseudomonas aeruginosa, bacteroides spp., включая b. Fragilis.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к карбапенемам и другим бета-лактамным антибиотикам), беременность, детский возраст до 12 лет, хроническая почечная недостаточность (ХПН) (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин);

для приготовленной суспензии с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя — гиперчувствительность к местным амидным анестетикам, а также у больных с тяжёлым шоком или нарушениями внутрисердечной проводимости.

С осторожностью

Псевдомембранозный колит, ХПН (пациенты с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1,73 м2), заболевания центральной нервной системы, период лактации, пожилой возраст, судороги в анамнезе, высокая судорожная готовность, противосудорожная терапия вальпроевой кислоты (снижение эффективности терапии), заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Во время беременности препарат применяют только по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение Цилапенема признается необходимым, то кормление ребёнка грудным молоком следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутримышечно, глубоко в крупные мышцы. Данный путь введения может использоваться в качестве альтернативы внутривенной форме препарата для лечения инфекций, при которых внутримышечное введение предпочтительней. Лекарственная форма для внутримышечного введения не должна использоваться для внутривенных инфузий и наоборот. Препарат вводят в дозе 500–750 мг (в расчёте на имипенем) через каждые 12 часов, в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента (табл. 1).

Максимальная суточная доза — не более 1 500 мг. При внутримышечном введении цилапенема пациентам с КК более 20 мл/мин/1,73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. Безопасность внутримышечного введения у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1,73 м2, а также у детей младше 12 лет не изучалась.

Лечение следует продолжать ещё в течение 2 дней после разрешения симптомов заболевания. Эффективность и безопасность лечения после 14 дней применения не изучена.

Порошок для приготовления суспензии смешивают с 2 мл 1 % раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина), воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида до образования однородной взвеси (белого или слегка жёлтого цвета). Использовать только свежеприготовленную суспензию.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (>1/10);

часто (>1/100, <1/10);

нечасто (>1/1 000, <1/100);

редко (>1/10 000, <1/1 000);

очень редко (<1/10 000), в том числе отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы: не часто — сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки;

редко — снижение слуха;

очень редко — головная боль, звон в ушах;

энцефалопатия, парестезии, астения.

Со стороны органов чувств: редко — снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — олигурия, анурия, полиурия, протеинурия, появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров в моче, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию), почечная недостаточность. Влияние препарата в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея;

редко — гипертрофия сосочков языка, боль в глотке, боль в животе, глоссит, гиперсаливация, пигментация зубов и/или языка, псевдомембранозный энтероколит (клинически значимый как и в случае применения других антибактериальных препаратов широкого спектра действия) (см. раздел «С осторожностью»), как во время, так и после завершения лечения, гепатит;

очень редко — гастроэнтерит, фульминантный гепатит, печёночная недостаточность, желтуха.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, боль в грудном отделе позвоночника, жжение за грудиной.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто — снижение артериального давления;

редко: сердцебиение, тахикардия.

Лабораторные показатели:

биохимические: часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы;

нечасто — гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины;

прямой положительный тест Кумбса;

гематологические: нечасто — панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение протромбинового времени;

часто — эозинофилия, редко — агранулоцитоз;

очень редко — угнетение функции красного ростка костного мозга, гемолитическая анемия.

На фоне гранулоцитопении отмечаются более частые эпизоды тошноты и рвоты. Электролитный баланс: нечасто — снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия.

Аллергические реакции: часто — кожная сыпь, зуд;

нечасто — крапивница;

редко — мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отёк, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка;

очень редко — анафилактические реакции, цианоз, гипергидроз.

Местные реакции: часто — гиперемия кожи, тромбофлебит;

нечасто — боль в месте введения препарата;

эритема в месте введения препарата, инфицирование в месте введения препарата.

Прочие: очень редко — кандидоз, зуд влагалища, нарушение вкуса, полиартралгия.

Передозировка

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют. При передозировке препаратом возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: специальной информации по лечению передозировки Цилапенемом нет. Цилапенем подвергается гемодиализу. Однако эффективность данной процедуры при передозировке неизвестна.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрёстная аллергия;

проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам). Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог, не рекомендуется одновременное введение препаратов, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Введение Цилапенема сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и период полувыведения имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).

Особые указания

Применение в педиатрической практике:

Эффективность и безопасность имипенема/циластатина при внутримышечном введении детям младше 12 лет не установлена.

Применение у пожилых пациентов: эффективность и безопасность имипенема/циластатина при внутримышечном введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличаются от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.

Не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное — изолированное введение с другими антибиотиками. Не рекомендуется для лечения менингита. Окрашивает мочу в красноватый цвет. Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.

Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или припадками в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны центральной нервной системы).

При применении препарата, как на фоне приёма, так и через 2–3 нед. после прекращения лечения возможно развитие диареи вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В лёгких случаях достаточно отмены лечения и применения Ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжёлых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая возможность развития побочных эффектов на фоне лечения препаратом Цилапенем, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения 0,25 г + 0,25 г и 0,5 г + 0,5 г.

По 0,25 г имипенема + 0,25 г циластатина или 0,5 г имипенема + 0,5 г циластатина порошка во флаконы вместимостью 10 мл. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: 40 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона

Хранение

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Срок годности 2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Белмедпрепараты, РУП,

Республика Беларусь

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЦИЛАПЕНЕМ