ЦЕЛЗЕНТРИ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Таблица 7. Взаимодействие с другими препаратами и рекомендации по их дозированию.

Лекарственные

Изменение влияния на уровень

Рекомендации относительно препарата, среднеесовместного применения(дозагеометрическое отношение (90 %маравирока, доверительный интервал ДИ),использовав-если не указано иначе;

шаяся вAUC12 (мкг х час/мл) иисследовании)Cmax (мкг/мл) ПО ОТНОШЕНИЮ К исходному значению:

— не изменяется f — повышается 1 — снижается

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫНИОТЛамивудин, 150 мг 2 раза в сутки

(маравирок, 300 мг 2 раза в сутки)AUCn ламивудина: <-> 1,13 (0,98; 1,32)

Сmax ламивудина: 1,16 (0,88; 1,54) Концентрация маравирока не определялась, влияния не ожидается300 мг маравирока 2 раза в сутки1.

Нет клинически значимого взаимодействия (наблюдаемого или ожидаемого) от взаимодействия с НИОТ.

Тенофовир, 300 мг 1 раз в сутки

(маравирок, 300 мг 2 раза в сутки)AUC12 маравирока: <-> 1,03 (0,98; 1,09)

Cmax маравирока: <-> 1,03 (0,90; 1,19) Концентрация тенофовира не определялась, влияния не ожидается.

Зидовудин,

300 мг 2 раза в сутки

(маравирок, 300 мг 2 раза в сутки)AUCn зидовудина: <-> 0,98 (0,79; 1,22)

Cmax зидовудина: <-> 0,92 (0,68; 1,24) Концентрация маравирока не определялась, влияния не ожидается.

ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ

Элвитегравир + ритонавир 150 мг + 100 мг

1 раз в сутки (маравирок, 150 мг 2 раза в сутки)Маравирок AUCi2: |2,86 (2,33-3,51) Маравирок Сmax: |2,15 (1,71-2,69) Маравирок С^: |4,23 (3,47-5,16)

Элвитегравир AUC24: <->1,07 (0,96-18)

Элвитергравир Сmax: <->1,01 (0,89-1,15)

Элвитегравир С24: <->1,09 (0,95-1,26)150 мг маравирока 2 раза в сутки при сопутствующем использовании с бустированным элвитергравиром.

Ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки

(маравирок,Маравирок AUCi2: 1 0,86 (0,80; 0,92) Маравирок Cmax: | 0,79 (0,67; 0,94) Ралтегравир AUC12: | 0,63 (0,44; 0,90)300 мг маравирока 2 раза в сутки1.

Нет клинически значимого взаимодействия (наблюдаемого

300 мг 2 раза в сутки)Ралтегравир Сmax: 0,67 (0,41; 1,08) Ралтегравир Сг. 4 0,72 (0,58; 0,90)или ожидаемого).

нниот

Эфавиренз,

600 мг 1 раз в сутки

(маравирок, 100 мг 2 раза в сутки)AUC12 маравирока: 4 0,55 (0,49; 0,62)

Cmax маравирока: 4 0,49 (0,38; 0,63) Концентрация эфавиренза не измерялась, влияния не ожидается.

Дозу маравирока следует повысить до 600 мг 2 раза в сутки при сопутствующем использовании с эфавирензем и в отсутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4. Для комбинации с эфавирензем и ИП ВИЧ см. ниже.

Этравирин 200 мг 2 раза в сутки

(маравирок, 300 мг 2 раза в сутки)Маравирок AUC)?: 4 0,47 (0,38; 0,58)

Маравирок Сmax: 4 0,40 (0,28; 0,57) Этравирин AUCi2: "->- 1,06 (0,99; 1,14)

Этравирин Сmax: <-" 1,05 (0,95; 1,17) Этравирин С]2: <-*- 1,08 (0,98; 1,19)Дозу маравирока следует повысить до 600 мг 2 раза в сутки при совместном использовании с этравирином и в отсутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4. Для комбинации с этравирином и ИП ВИЧ см. ниже.

Невирапин 200 мг 2 раза в сутки (однократный прием

маравирока, 300 мг)AUC12 маравирока: <-" сравним с контролем.

Cmax маравирока: t в сравнении с контролем.

Cmax маравирока: t в сравнении с контролем.

Концентрация невирапина не измерялась, влияния не ожидается.300 мг маравирока 2 раза в сутки1.

Делавирдин

Существуют ограниченные данные по совместному применению делавирдина и маравирока. Данные популяционного

фармакокинетического анализа III фазы показал, что уменьшение дозы маравирока при совместном его применении с делавирдином150 мг маравирока 2 раза в сутки.

показывает такую же экспозицию как применение маравирока без делавирдина в обычной дозе.ипвич

Атазанавир,AUC12 маравирока: f 3,57 (3,30;150 мг маравирока 2 раза в400 мг 1 раз в3,87)сутки при совместном приёме ссуткиCmax маравирока: f 2,09 (1,31; 4,19)бустированными или(маравирок,Концентрация атазанавира ненебустированными ИП ВИЧ, за300 мг 2 раза вопределялась, влияния неисключением совместногосутки)ожидается.применения сНелфинавир

Данные по совместномутипранавиром + ритонавиром.применению с нелфинавиромкогда следует использоватьограничены. Нелфинавир являетсядозу 300 мг 2 раза в сутки.мощным ингибитором изофермента

Маравирок не оказываетCYP3A4, и ожидается, что он будетзначимого влияния наповышать концентрацию маравирока.концентрации ИП ВИЧ.

Индинавир

Данные по совместному использованию с индинавиром ограничены. Индинавир являетсямощным ингибитором изофермента CYP3A4. Данные популяционного фармакокинетического анализа в ходе III фазы исследований свидетельствуют о том, что при совместном применении с индинавиром требуется снижение дозы маравирока.

ГАтазанавир + риAUCj2 маравирока: | 4,88 (3,28;

тонавир,6,49)300 мг + 100 мг

Стах маравирока: f 2,67 (1,72; 2,55)1 раз в сутки

Концентрации(маравирок, атазанавира + ритонавира не300 мг 2 раза в сутки)измерялись, влияния не ожидается.

Лопинавир + риAUCn маравирока: | 3,95 (3,43;150 мг маравирока 2 раза втонавир,4,56)сутки при совместном приёме с400 мг + 100 мг

Стах маравирока: f 1,97 (1,66; 2,34)ИП ВИЧ, за исключением2 раза в сутки

Концентрациясовместного применения с(маравирок, лопинавира + ритонавира нетипранавиром + ритонавиром.100 мг 2 раза в сутки)измерялась, влияния не ожидается.когда следует использовать дозу 300 мг 2 раза в сутки. Маравирок не оказывает значимого влияния на концентрации ИП ВИЧ.

Саквинавир + ри тонавир,

1 000 мг + 100 мгAUCn маравирока: | 9,77 (7,87; 12,1)

Стах маравирока: | 4,78 (3,41; 6,71)2 раза в сутки

Концентрации(маравирок, саквинавира + ритонавира не100 мг 2 раза в сутки)измерялись, влияния не ожидается.

Дарунавир + ритAUCn маравирока: f 4,05 (2,94;

онавир,5,59)600 мг + 100 мгCmax маравирока: | 2,29 (1,46; 3,59)2 раза в сутки

Концентрации(маравирок, дарунавира + ритонавира150 мг 2 раза всоответствовали историческимсутки)данным.гФосампренавирAUC12 маравирока: | 2,49+ ритонавир 700(2,19-2,82)мг + 100 мгCmax маравирока: j 1,52 (1,27–1,82)2 раза в сутки С12 маравирока: 4,74 (4,03–5,57)(маравирок 300 мг 2 раза вAUCn ампренавира: J, 0,65сутки)(0,59–0,71)

Cmax ампренавира: j. 0,66 (0,59–0,75) Си ампренавира: 1 0,64 (0,57–0,73)AUC12 ритонавира: | 0,66 (0,58–0,76)

Cmax ритонавира: 1 0,61 (0,50–0,73)

Сц ритонавира: <->■ 0,86 (0,14–5,28)-Фосампренавир + ритонавир 1400 мг + 100 мг 1 раз в сутки (маравирок 300 мг 1 раз в сутки)AUC24 маравирока: f 2,26 (1,99–2,58)

Cmax маравирока: Т 1,45 (1,20–1,74) С24 маравирока: f 1,80 (1,53–2,13)

AUC24 ампренавира: 4 0,70 (0,64–0,77)

Cmax ампренавира: 4 0,71 (0,62–0,80) С24 ампренавира: 4 0,85 (0,75–0,97)

AUC24 ритонавира: 4 0,70 (0,61–0,80)

Cmax ритонавира: 4 0,69 (0,57–0,84) С24 ритонавира: <-> — 2,66 (0,41–17,23)Типранавир + риAUCi2 маравирока: 1,02 (0,85;300 мг маравирока 2 раза втонавир1,23)сутки1.500 мг + 200 мг

Стах маравирока: 0,86 (0,61; 1,21)2 раза в сутки

Концентрации(маравирок, типранавира + ритонавира150 мг 2 раза всоответствовали предшествующимсутки)данным.нниот+ипвич

Эфавиренз,AUCi2 маравирока: | 2,53 (2,24;150 мг маравирока 2 раза в600 мг 1 раз в2,87)сутки при одновременномсутки +Cmax маравирока: | 1,25 (1,01; 1,55)применении либо слопинавир + ри-Концентрации эфавиренза иэфавирензем или этравирином итонавир, лопинавира/ритонавира неингибитором протеазы (за400 мг+100 мгизмерялись, влияния не ожидается.исключением2 раза в суткифосампренавир + ритонавир,(маравирок, при этом доза должна300 мг 2 раза всоставлять 300 мг 2 раза в суткисутки)или типранавир + ритонавир,

Эфавиренз,AUC12 маравирока: | 5,00 (4,26;

при этом доза должна600 мг 1 раз в5,87)составлять 600 мг 2 раза всутки +Стах маравирока: | 2,26 (1,64; 3,11)сутки).

саквинавир + риКонцентрации эфавиренза итонавир, саквинавира + ритонавира не1000 мг + 100 мг 2 раза в суткиизмерялись, влияния не ожидается.(маравирок, 100 мг 2 раза в сутки)Эфавиренз иНе изучалось. На основании данныхатазанавир + рито степени угнетенияонавир илиатазанавиром + ритонавиром илидарунавир + ритдарунавиром + ритонавиром вонавиротсутствии эфавиренза, ожидается повышение концентрации маравирока.

Этравирин иAUCi? маравирока: Т 3,10 (2,57;

дарунавир + рит3,74)онавир

Стах маравирока: Т 1,77(маравирокAUCn этравирина: <-*- 1,00 (0,86;150 мг 2 раза в1,15)сутки)Cmax этравирина: 1,08 (0,98; 1,20) Си этравирина: | 0,81 (0,65; 1,01)

АиС^дарунавира: 1 0,86 (0,76; 0,96)

Сmax дарунавира: <-> 0,96 (0,84; 1,10) Спдарунавира: | 0,77 (0,69; 0,85)

AUC12 ритонавира: <-> 0,93 (0,75; 1,16)

Cmax ритонавира: <-"- 1,02 (0,80; 1,30) С12 ритонавира: | 0,74 (0,63; 0,86)

Этравирин и лопинавир + ритонавир,

саквинавир + ри тонавир или атазанавир + ритонавир

Не изучалось. На основании данных о степени угнетения лопинавир + ритонавир, саквинавир + ритонавир или атазанавир + ритонавир в отсутствии этравирина, ожидается повышение концентрации маравирока.

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫСульфаметокса-AUC12 маравирока: <->■ 1,11 (1,01;300 мг маравирока 2 раза взол + триметоп-1,21)суткирим,Cmax маравирока: 1,19 (1,04; 1,37)800 мг + 160 мг

Концентрации сульфаметоксазола2 раза в сутки+ триметоприма не измерялись, так(маравирок, 300 мг 2 раза в сутки)как влияния не ожидается.

Рифампицин,AUC маравирока: | 0,37 (0,33; 0,41)600 мг маравирока 2 раза в600 мг 1 раз вCmdx маравирока: J, 0,34 (0,26; 0,43)сутки При совместномсутки

Концентрации рифампицина неиспользовании с рифампицином(маравирок, измерялись влияния не ожидается.при отсутствии мощного100 мг 2 раза вингибитора изоферментасутки)CYP3A4. Эта коррекция дозы не изучалась у пациентов с ВИЧ.

Рифабутин + ИПКомбинация не изучалась.150 мг маравирока 2 раза вВИЧРифабутин является более слабымсутки при совместноминдуктором микросомальныхприменении с рифабутином иферментов печени, чем ИП (исключая рифампицин. При комбинировании типранавир + ритонавир, пририфабутина с ИП ВИЧ, которыеэтом доза должна быть 300 мгявляются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, ожидается ингибирующее действие в отношении маравирока.2 раза в сутки)

Кларитромицин,

телитромицин

Комбинация не изучалась, однако оба являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, и ожидается повышение концентрации маравирока.150 мг маравирока 2 раза в сутки

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ Кетоконазол, 400 мг 1 раз в сутки

(маравирок, 100 мг 2 раза в сутки)AUCtau маравирока: ] 5,00 (3,98; 6,29)

Cmax маравирока: | 3,38 (2,38; 4,78) Концентрация кетоконазола не измерялась, так как влияния не ожидается.150 мг маравирока 2 раза в сутки.

Итраконазол

Комбинация не изучалась. Итраконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и ожидается, что он будет повышать концентрацию маравирока.150 мг маравирока 2 раза в сутки.

Флуконазол

Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Популяционные фармакокинетические исследования, позволяют предположить, что коррекция дозы маравирока не требуется.300 мг маравирока 2 раза в сутки клинически значимое взаимодействие с флуконазолом не ожидается

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Средства для лечения вирусного гепатита СКомбинация с пэгилированным интерфероном и рибавирином не изучалась, взаимодействия не ожидается.300 мг маравирока 2 раза в сутки1.ПРЕПАРАТЫ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ЗАВИСИМОСТЬМетадон

Комбинация не изучалась, взаимодействия не ожидается.300 мг маравирока 2 раза в сутки1.Бупренорфин

Комбинация не изучалась,300 мг маравирока 2 раза в

взаимодействия не ожидается.сутки.

ГИПОЛИ ПИДЕА1ИЧЕСКИЕ ПРЕПАРА ТЫСтатины

Комбинация препаратов не изучалась, взаимодействия не ожидается.300 мг маравирока 2 раза в сутки1.АНТИАРИТМИЧШСКИЕ ПРЕПАРАТЫДигоксин 0,25 мг

единичная доза (маравирок,

300 мг 2 раза в сутки)AUCt дигоксина: <-> 1.00 Cmax дигоксина: <-+1.04 Концентрация маравирока не измерялась, так как влияния не ожидается.300 мг маравирока 2 раза в сутки1.ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫЭтинилэстрадио л, 30 мкг 1 раз в сутки

(маравирок,

100 мг 2 раза в сутки)AUC12 этинилэстрадиола::<-" 1,00 (0,95; 1,05)

Cmax этинилэстрадиола: <-> 0,99 (0,91; 1,06)

Концентрации маравирока не определялись, взаимодействия не ожидается.300 мг маравирока 2 раза в сутки1.Левоноргестрел, 150 мкг 1 раз в сутки

(маравирок,

100 мг 2 раза в сутки)AUC12 левоноргестрела::<-> 0,98 (0,92; 1,04)

Сгаах левоноргестрела: 1,01 (0,93; 1,08)

Концентрации маравирока не определялись, взаимодействия не ожидается.300 мг маравирока 2 раза в сутки1.БЕНЗОДИАЗЕШчныМидазолам,

7,5 мг,

однократный приём (маравирок, 300 мг 2 раза вAUC мидазолама: <->1,18 (1,04; 1,34)

Cmax мидазолама: <-> 1,21(0,92; 1,60) Концентрации маравирока не определялись, взаимодействия не ожидается.300 мг маравирока 2 раза в сутки1.

сутки)ПРЕПАРАТЫ НА РАСТИТЕЛЬНОЙ ОСНОВЕЗверобой

продырявлен

ный

(Hypericum

perforatum)Предполагается, что совместное применение маравирока и зверобоя продырявленного может частично снизить концентрацию маравирока до субоптимального уровня, что может привести к потере вирусологического контроля и возможной резистентности к маравироку.

Не рекомендуется совместное применение маравирока и зверобоя продырявленного или продуктов его содержащих.

1 При совместном применении с мощными ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4, следует соблюдать режим дозирования согласно таблице 1 раздела «Способ применения и дозы».

На страницу препарата ЦЕЛЗЕНТРИ

Предыдущий пункт описания препарата ЦЕЛЗЕНТРИ

Следующий пункт описания препарата ЦЕЛЗЕНТРИ