ЦЕЛЗЕНТРИ - Побочное действие
Маравирок был изучен в клинических иследованиях III фазы, с участием 1374 ВИЧ-1 положительных пациентов. Это включало 426 пациентов с предшествующим опытом лечения и 360 пациентов без опыта лечения, которые получали 300 мг 2 раза в сутки, а также 400 пациентов с предшествующим опытом лечения и 174 пациентов без опыта лечения, которые получали маравирок 300 мг 1 раз в сутки. Профиль безопасности маравирока определялся на основании данных 786 ВИЧ-1 инфицированных пациентов, получавших маравирок 300 мг два раза в сутки. Оценка нежелательных явлений, связанных с терапией, у взрослых пациентов, инфицированных СС115-тропным ВИЧ-1 была проведена на основании объединенных данных двух исследований III фазы, среди ранее получавших лечение (MOTIVATE 1 и MOTIVATE 2) и одного исследования, проведённого у не получавших лечение ранее (MERIT).
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным). Приведённые ниже нежелательные явления и лабораторные показатели не классифицированы в зависимости от длительности воздействия препарата.
Пациенты, ранее получавшие лечение
В Таблице 3 и Таблице 4 представлены все данные, полученные в ходе исследований MOTIVATE 1 и 2.
Системно-органный класс | Нежелательное явление | Максимальная частота | |
| Инфекционные | и | Пневмония, кандидоз пищевода | Нечасто |
| паразитарные | |||
| заболевания | |||
| Доброкачественные, | Рак желчного протока, диффузная В - | Редко | |
| злокачественные | и | крупноклеточная лимфома, болезнь | |
| неуточнённые | Ходжкина, метастазы в кости, | ||
| новообразования | метастазы в печени, метастазы в | ||
| (включая кисты | и | брюшине, рак носоглотки, рак | |
| полипы) | пищевода | ||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия | Часто |
| Панцитопения, гранулоцитопения | Редко | |
| Нарушения со стороны обмена веществ | Снижение массы тела, анорексия | Часто |
| Нарушения психики | Депрессия, бессонница | Часто |
| Нарушения со стороны нервной системы | Периферическая нейропатия, головокружение, парестезия, дисгевзия, сонливость | Часто |
| Эпилептический припадок, эпилепсия | Нечасто | |
| Нарушения со стороны сердца | Стенокардия | Редко |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель | Часто |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боли в области живота, вздутие живота, запор, диспепсия | Часто |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ) | Часто |
| Г ипербилирубинемия | Нечасто | |
| Токсический гепатит, печёночная недостаточность, цирроз печени, увеличение щелочной фосфатазы крови | Редко | |
| Печёночная недостаточность с | Очень редко | |
| аллергическими проявлениями | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь, алопеция | Часто |
| Синдром Стивенса-Джонсона | Редко | |
| Токсический эпидермальный некролиз | Неизвестно | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Мышечные спазмы, боль в спине, боль в конечностях, повышение активности креатинфосфокиназы в крови | Часто |
| Мышечная атрофия | Редко | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Почечная недостаточность, протеинурия | Нечасто |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Астения, усталость | Часто |
Отклонения лабораторных показателей у пациентов, ранее получавших лечение
Лабораторный показатель | Диапазон отклонений | Степень | Маравирок два раза в сутки + ОБТ N = 4211 (%) | Монотерапия ОБТ N = 207 (%) |
|---|---|---|---|---|
| Липаза | > 2 х ВГН — 5 х ВГН | 3 | 10/171 (5,8) | 9/93 (9,7) |
| > 5 х ВГН | 4 | 3/173 (1,7) | 0/93 (0) | |
| Абсолютное число нейтрофилов | 0,5–0,75 × 10j/mm3 | 3 | 13/420 (3,1) | 6/207 (2,9) |
| <0,5 × 103/mmj | 4 | 5/420 (1,2) | 0/207 (0) | |
| Билирубин | > 2 х ВГН — 5 х ВГН | 3 | 24/421 (5,7) | 10/207 (4,8) |
| > 5 х ВГН | 4 | 4/421 (1,0) | 3/207 (1,4) | |
| ACT | >"5 х ВГН — 10 х ВГН | 3 | 19/421 (4,5) | 7/207 (3,4) |
| > 10 х ВГН | 4 | 6/421 (1,4) | 1/207 (0,5) |
1 % на основании общего количества пациентов для каждого лабораторного показателя. ВГН — верхняя граница нормы.
ОБТ — оптимизированная базисная терапия.
Данные исследований MOTIVATE 1 и MOTIVATE 2 были раскрыты после визита 48-ой недели последнего включённого пациента, и подходящие пациенты могли перейти в открытую фазу с приёмом маравирока два раза в сутки, продолжающуюся до 96-ой недели. Последующая фаза наблюдения, продолжительностью 5 лет, была закончена, чтобы оценить уровень соотношения длительной безопасности выбранных конечных точек (LTS / SE), включая летальный исход, СПИД-индикаторные состояния, печёночную недостаточность, инфаркт миокарда, ишемию сердца, злокачественные новообразования, рабдомиолиз и другие серьёзные инфекционные события, связанные с терапией маравироком. Уровень данных выбранных конечных точек был сопоставим с данными 96-ой недели.
Пациенты, ранее не получавшие лечение
| Системно-органный класс | Нежелательное явление | Частота |
|---|---|---|
| Нарушения со стороны крови и | Анемия | Часто |
| лимфатической системы | ||
| Нарушения со стороны обмена | Анорексия | Часто |
| веществ | ||
| Нарушения психики | Депрессия, необычные сновидения, бессонница | Часто |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение, головная боль, сонливость | Часто |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боли в области живота, запор, диспепсия, метеоризм, тошнота, диарея, рвота | Часто |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности АЛТ, ACT | Часто |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в области шеи | Часто |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Усталость, астения | Часто |
| Лабораторный показатель | Диапазон отклонений | Сте пень | Маравирок 300 мг два раза в сутки N = 3601 (%) | Эфавиренз 600 мг один раз в сутки N = 3611 (%) |
| > 5,0 х ВГН — 10,0 х ВГН | 12/350 (3,4) | |||
| АЛТ | 3 | 11/353 (3,1) | ||
| > 10,0 х ВГН | 4 | 3/353 (0,8) | 2/350 (0,6) | |
| ACT | > 5,0 х ВГН — 10,0 х ВГН | 3 | 8/353 (2,3) | 12/350 (3,4) |
| > 10,0 х ВГН | 4 | 6/353 (1,7) | 2/350 (0,6) | |
Креатинки- наза | > 10,0 х вгн- 20,0 х ВГН | 3 | 10/353 (2,8) | 11/350 (3,1) |
> 10,0 х вгн- 20,0 х ВГН | 4 | 4/353 (1,1) | 6/350 (1,7) | |
| Сывороточная амилаза | > 2,0 х ВГН — 5,0 х ВГН | 3 | 14/352 (4,0) | 20/350 (5,7) |
| > 5,0 х ВГН | 4 | 1/352 (0,3) | 1/350 (0,3) | |
| Гемоглобин | 6,5–6,9 г/дл | 3 | 2/352 (0,6) | 2/350 (0,6) |
| < 6,5 г/дл | 4 | 8/352 (2,3) | 6/350 (1,7) | |
| Абсолютное число нейтрофилов | 500-749/мм3 | 3 | 15/352 (4,3) | 14/349 (4,0) |
< 500/мм3 Г | 4 | 5/352 (1,4) | 3/349 (0,9) |
% на основании общего количества пациентов для каждого лабораторного показателя. ВГН — верхняя граница нормы.
Другие клинически значимые нежелательные явления умеренной или более тяжёлой степени, возникающие у менее чем 1 % взрослых пациентов, принимавших маравирок в ходе исследований, включали синдром Стивенса-Джонсона. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в момент начала применения комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ), возможно развитие воспалительной реакции на асимптоматические или остаточные условно-патогенные инфекции (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Результаты безопасности на неделе 240 соответствовали результатам, отмечаемым на неделе 96.
Данные пострегистрационного наблюдения действием в отношении какого-либо из основных изоферментов цитохрома P450 в клинически значимых концентрациях (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Маравирок не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику мидазолама, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), или на соотношение 6[3-гидроксикортизол + кортизол в моче, предполагая отсутствие угнетения или индукции изофермента CYP3A4 in vivo. При более высокой экспозиции маравирока нельзя исключить возможное угнетение изофермента CYP2D6. На основании данных, полученных in vitro и в клинических исследованиях, вероятность влияния маравирока на фармакокинетику сопутствующих препаратов низка. При применении маравирока без ингибиторов изофермента CYP3A, его почечный клиренс составляет примерно 23 %. Так как задействованы и пассивный, и активный механизмы, есть вероятность конкуренции за выведение с другими активными веществами, которые выводятся почками.
Однако сопутствующее применение маравирока с тенофовиром (субстрат, выводимый почками) и котримоксазолом (содержит триметоприм, ингибитор почечного катионного транспорта) не оказывает влияния на фармакокинетику маравирока.
Кроме того, совместное применение маравирока с ламивудином + зидовудином не показало влияния маравирока на фармакокинетику ламивудина (выводится преимущественно почками) или зидовудина (не связанный с цитохромом Р450 метаболизм и почечный клиренс). Маравирок ингибирует in vitro Р-гликопротеин (ЕС50 составляет 183 мкмоль/л). Однако маравирок не оказывает значительного влияния на фармакокинетику дигоксина in vivo, позволяя предположить, что маравирок не является ни ингибитором, ни индуктором активности Р-гликопротеина.
На страницу препарата ЦЕЛЗЕНТРИ
Предыдущий пункт описания препарата ЦЕЛЗЕНТРИ
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата ЦЕЛЗЕНТРИ
Взаимодействие с другими лекарственными средствамиДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.