ЦЕЛЗЕНТРИ - Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция маравирока вариабельна и имеет множественные пики. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 2 часа при однократном пероральном приёме 300 мг маравирока. При пероральном приёме маравирока в дозе, превышающей 1 200 мг, фармакокинетика препарата нелинейная.

Абсолютная биодоступность маравирока в дозировке 100 мг составляет 23 % и предполагаемая биодоступность в дозировке 300 мг составляет 33 %. Маравирок является субстратом для транспортного Р-гликопротеина, обеспечивающего выход веществ из клетки.

Совместный приём таблетки 300 мг с жирной пищей во время завтрака у здоровых добровольцев уменьшал Сmax и AUC маравирока на 33 %. Ограничений по приёму пищи не было в исследованиях, которые продемонстрировали эффективность и безопасность маравирока. Таким образом, маравирок можно принимать в рекомендованных дозах независимо от приёма пищи.

Распределение

Маравирок связывается (примерно 76 %) с белками плазмы крови человека и слабо связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Объём распределения маравирока составляет примерно 194 л.

Метаболизм

Исследования на человеке и исследования in vitro с использованием микросом печени человека и экспрессируемых ферментов продемонстрировали, что маравирок, в основном, метаболизируется с помощью системы цитохрома P450 до метаболитов, которые не активны в отношении ВИЧ-1. Исследования in vitro показали, что изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, ответственным за метаболизм маравирока. В то же время, исследования in vitro показали, что полиморфные изоферменты CYP2C9, CYP2D6 и CYP2C19 не участвуют значимо в метаболизме маравирока.

Маравирок является основным циркулирующим веществом (примерно 42 % радиоактивной фракции) после однократного перорального приёма дозы 300 мг. Наиболее значимым циркулирующим метаболитом у человека является вторичный амин, образованный путём N-дезалкилирования, и не обладающий значимой фармакологической активностью. Другие метаболиты представляют собой продукты моноокисления и являются только минорными компонентами радиоактивной фракции плазмы.

Выведение

Было проведено исследование баланса масс и выведения с использованием однократной дозы 300 мг маравирока, меченого 14C. Примерно 20 % выводится почками, а 76 % — через кишечник в течение 168 часов. Маравирок является основным веществом, присутствующим в моче (в среднем 8 % от дозы) и кале (в среднем 25 % от дозы).

Остальная часть выводится в виде метаболитов. После внутривенного введения (30 мг) период полувыведения маравирока составил 13,2 часов, 22 % дозы выводилось в неизменённом виде почками, а значения общего клиренса и почечного клиренса составили 44,0 л/ч и 10,2 л/ч, соответственно.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетика маравирока у детей младше 16 не изучалась.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика маравирока у людей старше 65 лет не установлена.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика, наблюдаемая у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью и конечной стадией болезни почек, была в тех же пределах, что у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, в исследованиях по однократному приёму маравирока в дозе 300 мг. В связи с этим нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью в отсутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (и с экстраполяцией на пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью) частота дозирования, превышающая 24 часа, может привести к неадекватной фармакокинетике в интервале 24–48 часов. Пациентам с почечной недостаточностью, получающим маравирок совместно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, рекомендована доза 150 мг каждые 24 часа.

Пациенты с нарушением функции печени

Маравирок метаболизируется и выводится преимущественно печенью. В исследовании сравнивалась фармакокинетика однократного приёма 300 мг маравирока у пациентов с лёгкой (класс А по классификации Чайлд-Пью, n = 8) и средней (класс В по классификации Чайлд-Пью, n = 8) степенями тяжести нарушения функции печени, в сравнении со здоровыми пациентами (n = 8). Средние геометрические значения Сmах и площади под кривой «концентрация–время» до последнего измерения (AUCiast) были на 11 % и 25 %, соответственно, выше для пациентов с лёгкой степенью нарушения функции печени и на 32 % и 46 % выше для пациентов со средней степенью нарушения функции печени в сравнении с нормальной функцией печени. Влияние печёночной недостаточности средней степени тяжести может быть недооценено, так как мало данных, полученных от пациентов со сниженной метаболической активностью и с увеличенным почечным клиренсом. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени фармакокинетика маравирока не изучалась.

На страницу препарата ЦЕЛЗЕНТРИ

Предыдущий пункт описания препарата ЦЕЛЗЕНТРИ

Следующий пункт описания препарата ЦЕЛЗЕНТРИ