БУВАНЕСТИН - Фармакокинетика

Бупивакаин имеет показатель рКа-8,2 коэффициент разделения 346 (при 25 °C в среде н-октанол/фосфатный буфер pH 7,4).

Бупивакаин полностью абсорбируется в кровь из эпидурального пространства: абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведения для фаз составляет 7 минут и 6 часов соответственно и 50 минут и 408 минут (6,8 часов) соответственно при интратекальном введении.

Общий плазменный клиренс бупивакаина составляет 0,58 л/мин, объём распределения в равновесном состоянии 73 л, конечный период полувыведения 2,7 часа, промежуточный показатель печёночной экстракции около 0,38 после внутривенного введения. Период полувыведения у новорождённых по сравнению со взрослыми может быть длиннее — до 8 часов. У детей старше трёх месяцев период полувыведения равен таковому у взрослых. Бупивакаин, главным образом, связывается с α1-кислыми гликопротеинами плазмы (связывание с белками плазмы — 96 %). После обширных хирургических вмешательств уровень этого белка может повышаться и повышать концентрацию бупивакаина в плазме крови. Однако концентрация несвязанного бупивакаина не изменяется. Поэтому концентрация в плазме крови, превышающая токсический уровень, может хорошо переноситься. Клиренс бупивакаина практически полностью обусловлен метаболизмом препарата в печени и больше зависит от активности ферментных систем печени, чем от перфузии печени. Метаболиты обладают меньшей фармакологической активностью, чем бупивакаин. Плазменная концентрация бупивакаина зависит от дозы бупивакаина, метода введения препарата, васкуляризации в области введения.

При проведении межрёберных блокад наблюдается максимальная концентрация препарата в плазме крови (4 мг/л после введения в дозе 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как при подкожном введении в области живота выявляют минимальную концентрацию препарата в плазме крови.

При интратекальном введении абсорбция из субарахноидального пространства происходит медленно, что в сочетании с введением низкой дозы, необходимой для спинномозговой анестезии, приводит к относительно низкой максимальной плазменной концентрации (4 мг/л на каждые введённые 100 мг препарата).

Медленная абсорбция является фактором, ограничивающим скорость выведения бупивакаина и обусловливает более длительный период полувыведения при эпидуральном введении препарата.

У детей быстрая абсорбция и высокая концентрация в плазме крови наблюдаются в случаях каудальной блокады (около 1,0–1,5 мг/л при введении дозы препарата 3 мг/кг массы тела).

Проникает через плаценту. Связь с белками плазмы в организме плода ниже, чем в организме матери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова. Бупивакаин подвергается метаболизму в печени, главным образом, путём ароматического гидроксилирования до 4-гидрокси-бупивакаина и N-деалкилирования до 2,6-пинеко-локсилидина (РРК). Обе реакции происходят с участием изофермента цитохрома CYP3A4.

Около 1 % бупивакаина экскретируется с мочой в неизменном виде в течение суток после введения и приблизительно 5 % в виде РРК. Концентрация РРК и 4-гидроксибупивакаина в плазме во время и после продлённого введения бупивакаина низкая по отношению к введённой дозе препарата.

У пациентов с заболеваниями печени, особенно у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, более высокий риск возникновения токсических реакций после применения местных анестетиков амидного типа.

У пожилых пациентов максимальный обезболивающий и анестезирующий эффект наступает быстрее, чем у более молодых пациентов. Также у пожилых пациентов наблюдается более высокая максимальная концентрация бупивакаина в плазме крови. Общий плазменный клиренс у этих пациентов понижен.

На страницу препарата БУВАНЕСТИН

Предыдущий пункт описания препарата БУВАНЕСТИН

Следующий пункт описания препарата БУВАНЕСТИН