БРАЙДАН - Фармакодинамика

Механизм действия

Сугаммадекс представляет собой модифицированный гамма-циклодекстрин, который является соединением, селективно связывающим миорелаксанты. Он формирует комплекс с миорелаксантами рокурония бромидом и векурония бромидом в плазме крови, что приводит к снижению концентрации миорелаксанта, связывающегося с никотиновыми рецепторами в нейромышечном синапсе. Это приводит к устранению нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом.

Фармакодинамические эффекты

Наблюдалась четкая зависимость эффекта от дозы сугаммадекса, который вводился в различные периоды времени и при различной глубине блока нейромышечной проводимости. Сугаммадекс вводился в дозах от 0,5 до 16 мг/кг как после однократного введения рокурония бромида в дозах 0,6, 0,9, 1,0 и 1,2 мг/кг или после введения векурония бромида в дозе 0.1 мг/кг. так и после введения поддерживающих доз этих миорелаксантов.

Клиническая эффективность и безопасность

Сугаммадекс может применяться в различные периоды времени после введения рокурония бромида или векурония бромида.

Восстановление нейромышечной проводимости в случае глубокой нейромышечной блокады

В рандомизированном клиническом исследовании пациенты были распределены на 2 группы (группа векурония бромида и группа рокурония бромида). После введения последней дозы рокурония бромида и векурония бромида до 1-2 посттетанических ответов, 4 мг/кг сугаммадекса или 70 мкг/кг неостигмина вводились случайным образом.

Время (мин) от введения сугаммадекса или неостигмина при глубокой нейромышечной блокаде (1-2 посттетанических ответов) после применения рокурония бромида или векурония бромида до восстановления отношения T4/T1 до 0,9:

Препарат для создания нейромышечного блока (миорелаксант)	Используемые схемы терапии
	Сугаммадекс (4 мг/кг)	Неостигмин (70 мкг/кг)
Рокурония бромид
N (число пациентов)	37	37
Медиана (мин)	2,7	49,0
Варьирование	1,2-16,1	13,3-145,7
Векурония бромид
N (число пациентов)	47	36
Медиана (мин)	3.3	49,9
Варьирование	1,4-68,4	46,0-312,7

Восстановление нейромышечной проводимости в случае средней нейромышечной блокады

В другом рандомизированном клиническом исследовании пациенты были распределены на 2 группы (группа векурония бромида и группа рокурония бромида). После введения последней дозы рокурония бромида или векурония бромида при появлении ответа Т2 случайным образом вводились 2 мг/кг сугаммадекса или 50 мкт/кг неостигмина.

Время (мин) от введения сугаммадекса или неостигмина при пояснении ответа Т2 после применения рокурония бромида или векурония бромида до восстановления отношения Т4/Т1, до 0,9:

Препарат для создания нейромышечного блока (миорелаксант)	Используемые схемы терапии
	Сугаммадекс (2 мг/кг)	Неостигмин (50 мкг/кг)
Рокурония бромид
N (число пациентов)	48	48
Медиана (мин)	1,4	17,6
Варьирование	0,9-5,4	3,7-106,9
Векурония бромид
N (число пациентов)	48	45
Медиана (мин)	2,1	18,9
Варьирование	1,2-64,2	2,9-76,2

Реверсия нейромышечного блока, индуцированного рокурония бромидом, при помощи сугаммадекса сравнивалась с реверсией нейромышечного блока, индуцированного цис-атракурием, при помощи неостигмина. Для этого после появления ответа Т2 применялся сугаммадекс в дозе 2 мг/кг или неостигмин в дозе 50 мкг/кг. Сугаммадекс обеспечивал более быструю реверсию нейромышечного блока, индуцированного рокурония бромидом, по сравнению с неостигмином, используемым для реверсии нейромышечного блока, индуцированного цис-атракурием.

Время (мин) от введения сугаммадекса или неостигмина при появлении ответа Т2 после применения рокурония бромида или цис-атракурия до восстановления отношения Т4/Т1 до 0.9:

Препарат для создания нейромышечного блока (миорелаксант)	Используемые схемы терапии
	Рокурония бромид п сугаммадекс (2 мг/кг)	Цис-атракурий и неостигмин (50 мкг/кг)
N (число пациентов)	34	39
Медиана (мин)	1,9	7,2
Варьирование	0,7-6,4	4,2-28,2

Для немедленной реверсии

Время до восстановления после индуцированного сукцинилхолином (1 мг/кг) нейромышечного блока было сопоставимо с таковым для сугаммадекса (16 мг/кг, через 3 мин после введения миорелаксанта) после индуцированного рокурония бромидом (1,2 мг/кг) нейромышечного блока.

Время (мин) от введения рокурония бромида и сугаммадекса или сукцинилхолина до восстановления до ответа Т1 10 %:

Препарат для создания нейромышечного блока (миорелаксант)	Используемые схемы терапии
	Рокурония бромид и сугаммадекс (16 мг/кг)	Сукцинилхолин (1 мг/кг)
N (число пациентов)	55	55
Медиана (мин)	4,2	7,1
Варьирование	3,5-7,7	3,7-10,5

В групповом анализе было показано следующее время восстановления с помощью сугаммадекса (16 мг/кг) после применения рокурония бромида (1,2 мг/кг).

Время (мни) от введения сугаммадекса через 3 минуты после введения рокурония бромида до восстановления отношения Т4/Т1 до 0,9, 0,8 или 0,7:

	Т₄/Т₁, до 0,9	Т₄/Т₁, до 0,8	Т₄/Т₁, до 0,7
N (число пациентов)	65	65	65
Медиана (мин)	1,5	1,3	1,1
Варьирование	0,5-14,3	0,5-6,2	0,5-3,3

Нарушение функции почек

В двух открытых клинических исследованиях проводилось сравнение эффективности и безопасности применения сугаммадекса у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек или без него, подвергающихся хирургическому вмешательству.

В одном из исследований сугаммадекс вводился для устранения блокады, вызванной рокурония бромидом, при наличии 1-2 посттетанических ответов (4 мг/кг; n = 68); в другом исследовании сугаммадекс вводился при появлении второго ответа в режиме четырёхразрядной стимуляции (Т2) (2 мг/кг; n = 30). Восстановление нейромышечной проводимости после блокады было незначительно дольше у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Случаев остаточной нейромышечной блокады или её возобновления у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек в данных исследованиях не наблюдалось.

Влияние на интервал QTc

В трёх клинических исследованиях (n = 287) сугаммадекса, применяемого в режиме монотерапии или в комбинации с рокурония бромидом или векурония бромидом, или в комбинации с пропофолом или севофлураном, не наблюдалось клинически значимого увеличения QT/QTc интервала. Эти данные подтверждаются анализом обобщённых результатов ЭКГ и нежелательных явлений в исследованиях фаз II и III.

На страницу препарата БРАЙДАН

Предыдущий пункт описания препарата БРАЙДАН

Код АТХ

Следующий пункт описания препарата БРАЙДАН

Фармакокинетика

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.