БЕЛСОМРА - Фармакокинетика

В диапазоне доз от 10 мг до 80 мг экспозиция суворексанта повышается не cтрого дозопропорционально вследствие снижения абсорбции. Фармакокинетические параметры суворексанта у здоровых добровольцев и пациентов с бессонницей одинаковые.

Всасывание

Максимальная концентрация суворексанта достигается в среднем через 2 ч (в диапазоне от 30 мин до 6 ч) при применении препарата натощак. Средняя абсолютная биодоступность суворексанта в дозе 20 мг составляет 62 % (5-95 процентиль: от 55 % до 69 %).

Прием суворексанта одновременно с жирной пищей приводил к незначительному изменению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) или максимальной концентрации (Сmах) и увеличению значения tmax примерно на 1,5 ч. Суворексант можно принимать независимо от приёма пищи. Однако для достижения более быстрого эффекта наступления сна суворексант не следует принимать во время или сразу после приёма пищи.

Распределение

Средний объём распределения суворексанта составляет приблизительно 49 л. Суворексант активно связывается (>99 %) с белками плазмы крови человека и практически не проникает в эритроциты. Суворексант связывается с человеческим сывороточным альбумином и α1-кислотой гликопротеина.

Метаболизм

Суворексант выводится из организма в основном путём метаболизма, прежде всего с помощью изофермента CYP3A с незначительным участием изофермента CYP2C19. Основными циркулирующими веществами являются суворексант и метаболит гидрокси-суворексант. Не предполагается, что метаболит является фармакологически активным веществом.

Выведение

Основной путь выведения суворексанта через кишечник: около 66 % радиоактивномеченной дозы выводилось кишечником и 23 % выводилось почками. Суворексант выводится из организма преимущественно в форме метаболитов, при этом в виде неизменённого суворексанта в кале и моче обнаруживалось менее 1 % от введённой дозы.

При режиме дозирования 1 раз в сутки системная фармакокинетика суворексанта линейна с кумуляцией дозы, не превышающей двукратную.

Равновесное состояние после приёма суворексанта один раз в сутки достигается через 3 дня и соответствует среднему значению t½около 12 ч (95 % ДИ: от 12 до 13).

Особые группы пациентов

Влияние нарушения функции почек и печени на фармакокинетические параметры суворексанта было изучено в специальных исследованиях фармакокинетики.

Пациенты с нарушением функции почек

Экспозиция суворексанта (выраженная в концентрациях общего и несвязанного суворексанта) была одинаковой у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (почечный клиренс креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2) и у здоровых добровольцев. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Экспозиция суворексанта после приёма однократной дозы была одинаковой у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у здоровых добровольцев. Однако кажущийся конечный период полувыведения суворексанта увеличился приблизительно с 15 ч (диапазон 10–22 ч) у здоровых добровольцев до 19 ч (диапазон 11–49 ч) у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести не требуется.

Фармакокинетические параметры суворексанта не оценивались у добровольцев с нарушением функции печени тяжёлой степени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому применение препарата не рекомендуется у данной группы пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ) и раса

Возраст, пол, ИМТ и раса были включены в популяционную фармакокинетическую модель в качестве факторов, позволяющих определить фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев и предсказать экспозицию в популяции пациентов. Влияние пола, ИМТ и расы не привело к клинически значимым изменениям фармакокинетических параметров суворексанта.

Анализ фармакокинетических параметров у здоровых добровольцев и пациентов, как молодых (<65 лет), так и пожилых (≥65 лет), показывает, что экспозиция суворексанта была сопоставимой у пожилых после приёма препарата в дозе 15 мг и у молодых после приёма препарата в дозе 20 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

После приёма препарата Белсомра в дозе 40 мг значения AUC и Cmaxсуворексанта у женщин выше, чем у мужчин, на 17 % и 9 % соответственно. Средняя концентрация суворексанта через 9 ч после приёма дозы на 5 % выше у женщин в диапазоне изучаемых доз (10–40 мг). Коррекция дозы препарата Белсомра в зависимости от половой принадлежности не требуется.

Кажущийся общий клиренс суворексанта обратно пропорционален ИМТ. У пациентов с ожирением значения AUC и Сmах выше на 31 % и 17 % соответственно по сравнению с таковыми у пациентов без ожирения. Средняя концентрация суворексанта примерно через 9 ч после приёма 20 мг на 15 % выше у пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м2) по отношению к таковой у пациентов с нормальным ИМТ (ИМТ ≤25 кг/м2). Коррекция дозы препарата Белсомра в зависимости от ИМТ не требуется.

На страницу препарата БЕЛСОМРА

Предыдущий пункт описания препарата БЕЛСОМРА

Следующий пункт описания препарата БЕЛСОМРА