БАЗАГЛАР - Фармакодинамика

Механизм действия

Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина, полученным методом рекомбинации ДНК бактерий вида Е. coli (штаммы К12).

Инсулин гларгин отличается низкой растворимостью в нейтральной среде. В составе препарата Базаглар инсулин гларгин полностью растворим, что обеспечивается кислой реакцией раствора для инъекций (pH 4). После введения в подкожножировую клетчатку кислая реакция раствора нейтрализуется, что приводит к образованию микропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгин, обеспечивая предсказуемый, плавный (без пиков) профиль кривой «концентрация — время», а также пролонгированное действие препарата.

Инсулин гларгин метаболизируется до двух активных метаболитов — M1 и М2 (см. раздел «Фармакокинетика»).

Связь с инсулиновыми рецепторами

Результаты исследований, проведенных в условиях in vitro, указывают на то, что сродство инсулина гларгин и его метаболитов M1 и М2 к рецептору инсулина человека сопоставимо с человеческим инсулином.

Связь с рецепторами инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1): аффинность инсулина гларгин к рецептору ИФР-1 приблизительно в 5–8 раз выше, чем у человеческого инсулина (но примерно в 70–80 раз ниже, чем у ИФР-1), в то же время, по сравнению с человеческим инсулином, у метаболитов инсулина гларгин M1 и М2 аффиность к рецептору ИФР-1 несколько меньше.

Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгин и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была существенно ниже концентрации, необходимой для полумаксимального связывания с рецепторами ИФР-1 и последующей активации митогеннопролиферативного пути, запускаемого через рецепторы ИФР-1. Физиологические концентрации эндогенного ИФР-1 могут активировать митогеннопролиферативный путь, однако терапевтические концентрации, определяемые при инсулинотерапии, включая терапию препаратом Базаглар, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации митогеннопролиферативного пути.

Фармакодинамические эффекты

Основное действие инсулина, включая инсулин гларгин, заключается в регуляции метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы в крови за счёт стимуляции поглощения глюкозы периферическими тканями, в особенности скелетной мускулатурой и жировой тканью, и ингибирования образования глюкозы в печени.

Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и ингибирует протеолиз, увеличивая одновременно синтез белка.

В клинических фармакологических исследованиях инсулин гларгин для внутривенного введения и человеческий инсулин обладали эквивалентной силой действия при применении в одинаковых дозах. Как и в случае со всеми инсулинами, на продолжительность действия инсулина гларгин может оказывать влияние физическая активность и другие переменные.

В исследованиях, проведенных эугликемическим клэмп-методом, с участием здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 1 типа начало действия инсулина гларгин при подкожном введении было более медленным по сравнению с таковым при применении человеческого инсулина НПХ, при этом кривая «концентрация-время» инсулина гларгин была гладкой, не имела пиков и эффект был пролонгированным.

Пролонгированное действие при подкожном введении инсулина гларгин напрямую связано с его низкой скоростью всасывания, что позволяет применять препарат один раз в сутки. Продолжительность действия инсулина и аналогов инсулина, таких как инсулин гларгин, может существенно различаться как между разными людьми, так и у одного и того же человека.

В клиническом исследовании симптомы гипогликемии и антагонистический эффект гормонов были сопоставимы после внутривенного введения инсулина гларгин и человеческого инсулина как у здоровых добровольцев, так и пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

На страницу препарата БАЗАГЛАР

Предыдущий пункт описания препарата БАЗАГЛАР

Следующий пункт описания препарата БАЗАГЛАР