БАЕТА ЛОНГ - Фармакодинамика

Механизм действия

Эксенатид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), демонстрирующим отдельные антигипергликемические эффекты ГПП-1. Аминокислотная последовательность эксенатида частично совпадает с последовательностью ГПП-1 человека.

В условиях in vitro было показано, что эксенатид связывается с рецепторами ГПП- 1 человека и активирует их, а в механизме его действия задействованы циклический аденозинмонофосфат и/или другие внутриклеточные сигнальные пути.

Эксенатид глюкозозависимо усиливает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. При снижении концентрации глюкозы в крови происходит снижение секреции инсулина. В том случае, если эксенатид применялся в комбинации с метформином и/или тиазолидиндионом, частота эпизодов гипогликемии не превышала частоту, наблюдавшуюся в группе плацебо с метформином и/или тиазолидиндионом, что может быть связано с глюкозозависимым инсулинотропным механизмом действия (см. раздел «Особые указания»).

Эксенатид подавляет секрецию глюкагона, концентрация которого, как известно, неадекватно повышена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Снижение концентрации глюкагона в крови приводит к снижению скорости высвобождения глюкозы печенью. При этом эксенатид не нарушает нормальную секрецию глюкагона и других гормонов в ответ на снижение концентрации глюкозы в крови.

Эксенатид замедляет процесс опорожнения желудка, снижая тем самым скорость поступления глюкозы из пищи в кровоток.

Было показано, что применение эксенатида снижает объём потребляемой пищи вследствие снижения аппетита и усиления чувства насыщения.

Фармакодинамические эффекты

Эксенатид улучшает гликемический контроль за счёт долгосрочного снижения постпрандиальной глюкозы и глюкозы в крови натощак у пациентов с СД2. В отличие от эндогенного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили препарата Баета Лонг обеспечивают возможность его применения один раз в неделю.

В фармакодинамическом исследовании эксенатида с участием пациентов с СД2 (n = 13) было показано восстановление первой фазы секреции инсулина и улучшение второй фазы секреции инсулина в ответ на внутривенное болюсное введение глюкозы.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях препарата Баета Лонг участвовали 1628 пациентов (804 пациента получали препарат Баета Лонг), 54 % составляли мужчины, 46 % — женщины;

возраст 281 пациента (из которых 141 пациент получал препарат Баета Лонг) был ≥ 65 лет.

Гликемический контроль

В двух исследованиях (продолжительностью 24 и 30 недель) препарат Баета Лонг 2 мг один раз в неделю сравнивался с эксенатидом 2 раза в сутки. В обоих исследованиях уже при первом после начала терапии измерении концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1c) в крови (через 4 или 6 недель) отмечалось снижение этого показателя. Применение препарата Баета Лонг обеспечивало статистически значимое снижение концентрации HbA1c в сравнении с пациентами, получавшими эксенатид 2 раза в сутки. Клинически значимый эффект препарата Баета Лонг в отношении концентрации HbA1c наблюдался независимо от базовой сахароснижающей терапии в обоих исследованиях. В обеих группах (препарат Баета Лонг и эксенатид 2 раза в сутки (препарат Баета ) ) отмечалось снижение массы тела относительно исходных показателей, хотя между группами лечения различие не было статистически значимым.

Дополнительное снижение концентрации HbA1c и стабильное снижение массы тела отмечалось, как минимум, в течение 52 недель у пациентов, завершивших 30-недельную контролируемую фазу и 22-недельную неконтролируемую продлённую фазу исследования. У пациентов, получавших препарат Баета Лонг, в конце открытой фазы исследования отмечалось снижение концентрации HbA1c на 2,0 % по сравнению с исходными показателями.

В 26-недельном исследовании препарат Баета Лонг в дозе 2 мг обеспечивал более эффективное снижение концентрации HbA1c, статистически значимое снижение средней массы тела и более редкое возникновение эпизодов гипогликемии по сравнению с инсулином гларгин один раз в сутки. Данные, полученные в продлённой фазе этого исследования (156 недель), согласовывались с результатами, полученными после 26 недель лечения.

В 26-недельном двойном слепом исследовании препарат Баета Лонг сравнивался с ситаглиптином и пиоглитазоном в максимальных суточных дозах у пациентов, также получавших метформин. Препарат Баета Лонг продемонстрировал превосходство над ситаглиптином и пиоглитазоном по снижению концентрации HbA1c относительно исходных значений. Препарат Баета Лонг статистически значимо лучше, чем ситаглиптин, обеспечивал снижение массы тела, в то время как в группе пиоглитазона было отмечено увеличение массы тела.

Масса тела

Во всех исследованиях препарата Баета Лонг отмечалось снижение массы тела относительно исходных значений. Уменьшение массы тела на фоне применения препарата Баета Лонг наблюдалось независимо от того, возникала ли у пациентов тошнота или нет, хотя снижение массы тела было более заметным в группе пациентов, у которых возникала тошнота (среднее снижение на 2,9–5,2 кг у пациентов с тошнотой, в сравнении со снижением на 2,2–2,9 кг у пациентов без тошноты).

Доля пациентов, у которых отмечалось снижение массы тела и снижение концентрации HbA1c, колебалась от 70 до 79 % (доля пациентов, у которых отмечалось снижение концентрации HbA1c, составляла 88–96 %).

Концентрация глюкозы в плазме/сыворотке крови

Терапия препаратом Баета Лонг обеспечивала существенное снижение концентрации глюкозы в плазме/сыворотке крови натощак. Данное снижение наблюдалось уже через 4 недели терапии. Отмечалось также снижение постпрандиальной глюкозы. Улучшение концентрации глюкозы в крови натощак было стабильным на протяжении 52 недель терапии.

Функция бета-клеток

Результаты клинических исследований свидетельствуют об улучшении функции бета-клеток, оценка которой производилась с использованием гомеостатической модели оценки (HOMA-B). Влияние на функцию бета-клеток было стабильным на протяжении 52 недель терапии.

Артериальное давление

В исследованиях препарата Баета Лонг отмечалось снижение систолического артериального давления (САД) на 2,9–4,7 мм рт. ст.

В 30-недельном сравнительном исследовании препарата Баета Лонг и эксенатида 2 раза в сутки (препарат Баета ) оба вида лечения обеспечивали существенное снижение САД относительно исходных значений (на 4,7 ± 1,1 мм рт. ст. и 3,4 ± 1,1 мм рт. ст., соответственно) без статистически значимого различия между группами лечения. Улучшение по показателю САД сохранялось на протяжении 52 недель лечения.

Липидный профиль

Препарат Баета Лонг не оказывал неблагоприятного воздействия на липидный профиль.

На страницу препарата БАЕТА ЛОНГ

Предыдущий пункт описания препарата БАЕТА ЛОНГ

Следующий пункт описания препарата БАЕТА ЛОНГ