АТОРВАСТАТИН АЛКАЛОИД - Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приёма внутрь;

его концентрация в плазме крови достигает максимального значения через 1-2 ч. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально принятой дозе препарата. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12 %, а системная биодоступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе — приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и биотрансформацией во время «первичного» прохождения через печень. Прием пиши может несколько снижать скорость и степень абсорбции аторвастатина, однако такое снижение не влияет на степень снижения ХС-ЛПНП.

Несмотря на то, что прием аторвастатина в вечернее время сопровождается более низкими значениями максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой «концентрация время» (AUC), чем в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток.

Распределение

Средний объём распределения аторвастатина около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет около 98 %.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной мере метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, при этом образуются орто- и парагидроксилированные производные и различные продукты Р-окисления;

дальше метаболизируется путём глюкуронирования.

In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентно действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе приблизительно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты, главным образом, выводятся с желчью после печёночной и/или внепечёночной биотрансформации (аторвастатин не подвергается значительной кишечно-печёночной рециркуляции). Период полувыведения (T½) аторвастатина из плазмы крови составляет приблизительно 14 ч. Ингибирующая активность по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе сохраняется на протяжении 20-30 ч вследствие присутствия активных метаболитов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: плазменные концентрации аторвастатина и его метаболитов у здоровых пациентов пожилого возраста выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста, в то же время гиполипидемические эффекты сравнимы с таковыми у взрослых пациентов молодого возраста.

Дети: исследования фармакокинетики у детей не проводились.

Пол: концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Сmaх выше приблизительно на 20 %, a AUC ниже на 10%). Однако эти расхождения не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаковый.

Почечная недостаточность: нарушение функции почек не влияет на концентрации аторвастатина в плазме крови или его эффекты в отношении липидного обмена.

Печеночная недостаточность: у пациентов с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышена (Сmах — приблизительно в 16 раз, значение AUC — в 11 раз).

Полиморфизм SLOC1B1: аторвастатин, как и все ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) проникает в клетки с помощью белка переносчика органических анионов — OATP1B1. У пациентов с полиморфизмом SLCО1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что может привести к увеличению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм в гене, кодирующем OATP1B1 (SLCO1B1 с.521СС) связан с превышением экспозиции аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами, не имеющими данного варианта генотипа.

На страницу препарата АТОРВАСТАТИН АЛКАЛОИД

Предыдущий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН АЛКАЛОИД

Следующий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН АЛКАЛОИД